【正文】 酸鄧氏鹽 特戊酰氯 特戊酰氯 Nacl Nacl 混合酸酐 混合酸酐 縮合物 縮合物 副產(chǎn)物 副產(chǎn)物 水 水 鹽酸 鹽酸 頭孢拉定 頭孢拉定 結(jié)晶反應(yīng)的物料衡算 假設(shè)結(jié)晶反應(yīng)的效率為 99%。此外熱負(fù)荷也是確定加熱劑或冷卻劑用量的依據(jù)。當(dāng)內(nèi)能、動能、位能的變化量可以忽略且無軸功時，輸入系統(tǒng)的熱量與離開系統(tǒng)的熱量應(yīng)平衡，由此可得出傳熱設(shè)備的熱量平衡方程式 : Q1＋ Q2＋ Q3=Q4＋ Q5＋ Q6 式中： Q1—物料帶入設(shè)備的熱量， kJ； Q2—加熱劑 或冷卻劑傳遞給設(shè)備及所處理物料的熱量或冷量， kJ； Q3—過程的熱效應(yīng)， kJ； Q4—物料帶出設(shè)備的熱量， kJ。 本設(shè)計中有關(guān)物質(zhì)的熱力學(xué)數(shù)據(jù)： 7ADCA 的定壓比熱 —（ kg℃ ） 頭孢拉定的定壓比熱 — kJ/（ kg℃ ） 雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽的定壓比熱 — kJ/（ kg℃ ） H2O 的定壓比熱 — kJ/（ kg℃ ） 縮合產(chǎn)物 的能量衡算 1） 7ADCA 反應(yīng)的能量衡算 設(shè)備表面向環(huán)境的 放出 熱量為 103kJ，設(shè)備 升溫 所需要的熱量104kJ，進料溫度為 25℃ ，出料溫度為 90℃ ； Q1=60kg214g/mol81kJ/mol=103kJ?！?（ 90℃ － 25℃ ）=； HMDS 帶走的熱量為 Q44= 2) 混合酸酐反應(yīng)的能量衡算 進料溫度 25℃ ，進 雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽的 料量 75kg，向環(huán)境散熱年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計（重排擴環(huán)工段） Q=75kg0℃ ℃ =0kJ； 設(shè)備表面向環(huán)境的放出熱量為 103kJ，設(shè)備降溫所需要的熱量104kJ，進料溫度為 25℃ ，出料溫度為 10℃ ； Q1=75kg273g/mol81kJ/mol=103kJ。℃ （ 10℃ － 25℃ ） =； 混 合 酸 酐 帶 走 的 熱 量 為 Q44= 頭孢 拉定 的能量衡算 1） 萃取 反應(yīng) 操作一個半小時，大約耗電 2）過濾 脫色 過程 為常溫操作，物料進出口溫度都為 25℃ ，主要是 活性炭脫色釜 的耗能。大概一個半小時內(nèi)完成，所以耗能為 =； 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計（重排擴環(huán)工段） 3 設(shè)備選型 設(shè)備選型是指根據(jù)年產(chǎn)量進行物料衡算后，按照計算的結(jié)果去選擇處理能力與此相當(dāng)?shù)脑O(shè)備，以期進行較高效益的生產(chǎn)，并為下一步設(shè)計作好基礎(chǔ)。總之，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能達到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。為避免污染和交叉污染以及對藥品質(zhì)量的不利影響，設(shè)備的設(shè)計和布置應(yīng)能最大限度降低發(fā)生差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行消毒或滅菌。生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計還應(yīng)便于徹底清潔。（第七十八條） d）應(yīng)注意洗滌、清潔設(shè)備的選型和使用方式，以避免這類設(shè)備成為污染源。設(shè)備表面應(yīng)光潔，易清潔。經(jīng)凈化處理后，氣體所含微粒和微生物應(yīng)符合規(guī)定的潔凈度要求。 2）設(shè)備的設(shè)計或選用應(yīng)能滿足產(chǎn)品驗證的有關(guān)要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)的測試點。 4）用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌等主要設(shè)備和用于原料藥精制、干燥、包裝的設(shè)備，其容量盡可能與批量相適應(yīng)。 [4] 選擇設(shè)備 根據(jù)原料藥合成車間的工藝要求，要用到的設(shè)備有 :反應(yīng)釜，水解釜， 縮合 釜，結(jié)晶釜，冷凝 器，活性碳過濾釜，萃取設(shè)備，泵 設(shè)備型號 蒸汽加熱 不銹鋼反應(yīng)釜 生產(chǎn)單位： 浙江大宇輕工機械有限公司 主要參數(shù)：公稱容量 (L)： 500 內(nèi)鍋尺寸 (Φ/mm)： 900 夾套尺寸 (Φ/mm)： 1000 電機功率（ KW）： 3 攪拌轉(zhuǎn)速（ r/min）： 60100 減速機型號 ： BLD 32 主 要特點：是一種高效節(jié)能的反應(yīng)釜，采用優(yōu)質(zhì)的不銹鋼精制而成，具有耐壓、耐酸、耐腐蝕等良好的機械性能，具有不掛料，易清洗，升降溫快速，易控制、攪拌均勻，壽命長等突出特點，該反應(yīng)釜（專利號： ），在相同的換熱面積下比常規(guī)反應(yīng)釜節(jié)能 40％以上，廣泛用于人造板及化工醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品、冶金、涂料、合成纖維等行業(yè) 。一般是立式圓柱形高壓釜，帶有夾套，以便通入蒸汽或冷水來加熱或冷卻。不銹鋼縮合釜的外壁常用碳鋼制成，內(nèi)襯不銹鋼，也有襯搪瓷的。聚合反應(yīng)物由一個釜的下部進入下一釜的 上部。用于本體聚合的，則釜內(nèi)不裝攪拌器，且不串聯(lián)。 不銹鋼水解釜 生產(chǎn)單位： 南京諾禾機械制造有限公司 主要參數(shù)： 公稱容量 (L)： 1500 內(nèi)鍋尺寸 (Φ/mm)： 1300 夾套尺寸 (Φ/mm)： 1400 電機功率（ KW）： 4 攪拌轉(zhuǎn)速（ r/min）： 60100 減速機型號 ： BLD 43 主 要特點：本設(shè)備主要用于醫(yī)藥、化工、食品、輕工等行業(yè)中的水解、中和、結(jié)晶、蒸餾蒸發(fā)、儲存等生產(chǎn)環(huán)節(jié)。攪拌器有錨式、框式、漿式、渦輪式 ,轉(zhuǎn)動機構(gòu)可采用擺線針輪減速機、無級變速減速機、密封裝置可采用機械密封，加熱冷卻可采用夾套、半管、盤管結(jié)構(gòu)，加熱方式有蒸汽、電加熱、導(dǎo)熱油，以滿足耐酸、耐高溫、耐磨損、抗腐蝕等不同工作環(huán)境的工藝需要。 不銹鋼結(jié)晶罐 生產(chǎn)單位：杭州圣亞機械閥業(yè)有限公司 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計（重排擴環(huán)工段） 主要 參數(shù)： 公 稱容量 (L)： 1000 內(nèi)鍋尺寸 (Φ/mm)： 1200 夾層尺寸 (Φ/mm)： 1300 夾套尺寸 (Φ/mm)： 1400 電機功率（ KW）： 4 攪拌轉(zhuǎn)速（ r/min）： 60120 減速機型號 ： BLD 43 主要特點：不銹鋼結(jié)晶罐根據(jù)用途不同，不銹鋼的材質(zhì)可采用進口 316L 或 304 制作，內(nèi)壁采用電解鏡面拋光或機械拋光，外壁采用 304 全焊接保溫結(jié)構(gòu)，外表面采用鏡面或亞光處理。結(jié)晶罐能承受高溫滅菌消毒，配備衛(wèi)生級壓力表。結(jié)晶罐帶有溫度監(jiān)控裝置， 2 個視鏡，清洗球及氮氣進口。結(jié)晶罐可采用變頻調(diào)速裝置，攪拌軸轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)范圍大。 列管式冷凝器 生產(chǎn)廠家： 南京宏鋼盛機械設(shè)備廠 主要參數(shù)：公稱直徑（ mm）： 400 管程數(shù)： 2 管子數(shù)量： 110 管子長度（ mm）： 1500 主要特點： 1．耐腐蝕性：聚丙烯具有優(yōu)良的耐化學(xué)品性，對于無機化合物，不論酸，堿、鹽溶液，除強氧化性物料外，幾乎直到 100℃ 都對其無破壞作用，對幾乎所有溶劑在室溫下均不溶解，一般烷、徑、醇、酚、醛、酮類等介質(zhì)上均可使用。 3．無毒性：不結(jié)垢，不污染介質(zhì)，也可用于食品工業(yè)。選擇理由：重量不大，安裝檢修方便。 SUS316L 或 SUS304 不銹鋼材料制造，以特殊工藝沖壓形成，外殼與泵體采用快式全封閉連接形式，拆裝方便。 TA 碟心離心機 生產(chǎn)廠家： 山東海恒機械有限公司 主要參數(shù)： 生產(chǎn)能力（ m3/h）： 1 轉(zhuǎn)速（ r/min） : 4140 轉(zhuǎn)鼓直徑 (mm) : 530 配套電機（ kw） 重量（ kg）： 1500 分離因數(shù)： 5000 主要特點：用于發(fā)酵液、乳濁液及固型物含量為 15％的懸浮液的分離，例如，油類：燃料油、潤滑油的再生，植物油的提純；化工類：膠乳分離，硝化甘油，苯酸（氨制造中）；制藥：青霉素，羅紅霉素等抗生素的提取，細(xì)菌、生物堿的提??；食品的分離，飲料，調(diào)味劑的分離。廣泛應(yīng)用于給水和排水工程的深度處理 。達到理想的密封狀態(tài)，形成良好的吻合。 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計（重排擴環(huán)工段） 4 設(shè)備工藝流程圖 設(shè)備工藝流程圖是指按照《 GMP》 2021 版中 所述藥品生產(chǎn)工藝流程，用設(shè)備把該流程表示出來，而且指明物料的流向，并輔以涉及的相關(guān)管道、泵以及閥門等等。并且在該圖中，所有管道均應(yīng)標(biāo)明物料流向以及用到的輔助零部件。具體請參見工程圖紙圖 ——設(shè)備工藝流程圖 。在該設(shè)計過程中，車間平面布置和設(shè)備布置的思路如下 。 （ 2）摘自 GMP(202104) a)應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。（第五十條） c)更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室 (區(qū) )產(chǎn)生不良影響。 （第五十四條） e)用于藥品包裝的廠房應(yīng)專門設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。（第五十八條） （ 3）摘自《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》 a)廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別；膠囊劑的生產(chǎn)一般是在 300000 級潔凈廠房。潔凈區(qū)應(yīng)有安全出入口及火災(zāi)報警消防設(shè)施。人員及物料應(yīng)分別通過與其生產(chǎn)潔凈級別要求相適應(yīng)的緩沖設(shè)施進 入。 b）工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：分別設(shè)置人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計（重排擴環(huán)工段） 生產(chǎn)中廢棄物等）必要時可設(shè)置專用出入口。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級相適應(yīng)；生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè) 計。 c）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。 d）下列生產(chǎn)輔助用室的布置要求：稱量室宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同配料室；設(shè)備及容器具清洗室需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級應(yīng)與本區(qū)域相同；清潔室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗（柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。 f）人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避免往復(fù)交叉。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設(shè)置。 （ 2）滿足生產(chǎn)工藝及建筑、安裝和檢修的要求。 （ 4） 車間內(nèi)應(yīng)采取的勞動保護、安全衛(wèi)生及防腐蝕措施。 （ 6）要考慮車間發(fā)展的可能性，留有發(fā)展空間 車間布置設(shè)計應(yīng)符合規(guī)定 （ 1）車間平面布置首先必須適合全廠總平面布置的要求，應(yīng)盡可能使各車間的平面布置在總體上達到協(xié)調(diào)、整齊、緊湊、美觀、相互融洽、渾為一體。（第四十九條） 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計（重排擴環(huán)工段） b)工作區(qū)和中間物料貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備和物料，避免不同藥品或物料混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。（第五十一條） d)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制，但中間控制操作不得對藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。（第五十六條） f）原輔料的稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。潔凈區(qū)應(yīng)有安全出入口及火災(zāi)報警消防設(shè)施。人員及物料應(yīng)分別通過與其生產(chǎn)潔凈級別要求相適應(yīng)的緩沖設(shè)施進入。 b）工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：分別設(shè)置人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物 料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時可設(shè)置專用出入口。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級相適應(yīng)；生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)計。 c）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。 d）下列生產(chǎn)輔助用室的布置要求：稱量室宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同配料室；設(shè)備及容器具清洗室需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級應(yīng)與本區(qū)域相同；清潔室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗（柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。 f）人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避免往復(fù)交叉。 廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設(shè)置。根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，房頂上設(shè)置天窗。 根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)特點以及工廠面積、地形、地質(zhì)等條件的不同，車間布置形式可采取集中式或單體式。本車間為集中布置形式。 （ 4）設(shè)備的排列順序 設(shè)備的布置排列順序通常是按照工藝流程的順序進行安排布置的，保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。本廠房由于生產(chǎn)車間普遍小于 9m，設(shè)備一般布置廠房的一邊，另一邊作為操作位置和通道。有時還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、成品和包裝材料所需的面積和空間。 （ 6）控制室的布置 a)由于工藝設(shè)備布置在室內(nèi)，所以將控制室與工藝設(shè)備一起布置在同一廠房內(nèi)。 c)控制室應(yīng)布置在設(shè)備或裝置的上風(fēng)向，且與各設(shè)備或裝置的距離應(yīng)適中。 e)控制室內(nèi)的噪聲應(yīng)低于 65 分貝，電磁波干擾源對儀表的干擾應(yīng)低于 5 奧斯特。 g)控制室內(nèi)常設(shè)有維修室、休息室等輔助和生活用室。非生產(chǎn)區(qū)的布置不僅要考慮車間的整體布局，而且還應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)相適應(yīng)?？刂剖?、化驗室、辦公室、等人流密度較高的房間宜布置在南面，以充分利用陽光；貯存室、更衣室、廁所