【正文】 當(dāng) SC濃度保持 恒定，可逆 性 溶膠凝膠轉(zhuǎn)變溫度降低取決于 PEG和 MC的濃度，但不 取決 于 PEG分子量。同樣 的 原理 似乎 將用在低溫下的 熱定形凝膠。當(dāng) PEG 1000和 PEG 6000代替 PEG 4000時(shí) ，熱定形凝膠 的溫度 依賴 于 PEG的濃度 而降低。 PEG引起 了 葡聚糖水溶液的相分離 ， 此外，研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)量添加 PEG誘導(dǎo)熱定形凝膠（ MC– PEG– SC系統(tǒng)）相分離（微相分離 ），通過(guò) 上述研究發(fā)現(xiàn) 了 PEG通過(guò) 誘導(dǎo)微相分離加速 MC形成交聯(lián) 的 解決方案。其膠凝機(jī)理被報(bào)道的三甲 基葡萄糖序列和交聯(lián)結(jié)晶 ， 可逆的溶膠凝膠轉(zhuǎn)變溫度（熱固膠凝溫度）通常是由鹽的加入而 降低，它是強(qiáng)陰離子的 作用 效果 ，由于 檸檬酸強(qiáng)烈的鹽析效應(yīng)，降低了熱定形凝膠 對(duì) MC的 脫水溫度。 MC呈現(xiàn) 出 溶于水的纖維素，有高的結(jié)晶度和低的水溶性部分。C 時(shí)， 溶液的粘度 不再增加 。當(dāng) PEG濃度為 10%時(shí)，溶液的粘度 在 24176。 圖 1和 2分別顯示了溫度 對(duì) 熱定形凝膠溶液的表觀粘度的影響 ， 試管反演方法和流變儀測(cè)量 法 。表觀粘度測(cè)定用流變儀 測(cè)定 。 圖 1 圖 1 溫度對(duì)熱定形凝膠溶液的表觀粘度 的影響 。 綜合 以上考慮， 應(yīng)該使用 試管倒置法和彈性力學(xué)與流變儀測(cè)定 法 。落球法和異型管法 用來(lái) 測(cè)定凝膠的熔點(diǎn)。 將 5毫升的樣品放在玻璃 測(cè) 試管中 （ 12貼片機(jī)的直徑，內(nèi)徑 ），然后 將 測(cè)試管 放 在一個(gè)恒溫浴 中 5分鐘。 泊洛沙姆溶液的制備 在 索倫森緩沖溶液（ ）中溶解 25克 PM， 將所得 混合物在 5℃ 下放置 24小時(shí)，然后混合 ，將所得 70毫升溶液與索倫森緩沖溶液（ pH ）中 和 至 100mL。 攪拌該混合物直到透明。 原位凝膠溶液的制備 將 50毫升的蒸餾水加熱至 90℃后加入 MC（ ： GOF SM400）后 攪拌 均勻 ，制備漿料。 2 實(shí)驗(yàn)材料 四種不同的甲基纖維素（ MC），即， MC（ SM 15， 25， 400， 1500） ， 聚乙二醇1000（平均分子量 950– 1050）， 4000（平均分子量 2600– 3800）， 6000（平均分子 量 7300– 9300）簡(jiǎn)稱 PEG 1000， 4000， 6000）和二水檸檬酸鈉（ SC） ， 泊洛沙姆 407， 馬來(lái)酸 噻嗎洛爾 ， 氧氟沙星 ， 倍他米松磷酸鈉 。 本研究的目的在 于 評(píng)估熱定形凝膠溶液流變性質(zhì)的影響。C ，呈現(xiàn)出粘度隨溫度升高 而 明顯變化 的特性。 聚合物的使用被認(rèn)為是有效的，因?yàn)樗麄冊(cè)黾?了藥物的 效用，聚合物的使用也有 其 缺點(diǎn)，如由于溶液的粘度高 會(huì)出現(xiàn) 灌注 困難 和不適 感。 [關(guān)鍵詞 ] 熱定形凝膠 ； 溶膠凝膠轉(zhuǎn)變溫度 ； 甲基纖維素聚乙二醇檸檬酸三元體系 1 前言 本 研究提高 了 眼用溶液 在吸收過(guò)程中利用度差的問(wèn)題， 例如 ，在 溶液 溶解時(shí)利用這個(gè)屬性 而 由此獲得的聚合物 。C 降低 至 26176。中文 2726 字 可逆熱固性原位膠凝流變特性的解決方案與甲基纖維素聚乙二醇檸檬酸三元系統(tǒng) Masanobu Takeuchi Shinji Kageyama Hidekazu Suzuki Takahiro著， … ..譯 . [摘要 ] 可逆 性 溶膠凝膠 溫度的轉(zhuǎn)變受到 甲基纖維素 (MC)、聚乙二醇 (PEG)、檸檬酸 (SC) 三元體系 的影響 ， 通過(guò)流變學(xué)測(cè)量 得出 原位凝膠體系 的 性能。當(dāng) PEG（ 4000）的濃度 在 0%到 10%范圍內(nèi) 變化， MC（ 25）和 SC濃度分別保持在 %和 %時(shí)，隨著 PEG濃度的增加 ， 可逆 性 溶膠轉(zhuǎn)變溫 度從 38176。C ， 然而，溫度降低的程度 不受 PEG分子量的影響 ， 隨著 MC濃度的增加 可逆溶膠 ~凝膠 的溫度降低，同時(shí)隨著 ph值的降低 可逆溶膠 ~凝膠 的溫度升高，在 流變特性的比較 方面，目前原位膠凝的設(shè)置解決方案和常規(guī) 相比， 如結(jié)冷膠溶液或泊洛沙姆 407,顯示目前的解決方案從根本上有別于傳統(tǒng)的解決方案 ， 這些研究結(jié)果表明 ， 這項(xiàng)研究中的三元體系可作為在眼部傳遞灌輸系統(tǒng) 的 藥物 。 通過(guò) 在 滴眼液中加入聚合物 來(lái) 延長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間，從而增加 藥物在 角膜前停留時(shí)間 來(lái) 改善結(jié)膜滲透性 。 我們發(fā)現(xiàn)了一 種 熱固性凝膠溶 液 在甲基纖維素聚乙二醇檸檬酸三元系統(tǒng)中的應(yīng)用，并開(kāi)發(fā)了一種含馬來(lái)酸噻嗎洛爾， 可以 用 來(lái) 治療青光眼的眼用溶液 ， 據(jù)報(bào)道，長(zhǎng)效的眼用溶液 的 流量曲線觸變性在 32176。 據(jù)報(bào)道，眼科溶液流變特性極大地影響角膜 滯留時(shí)間和眼睛 的感覺(jué)，我們 考察了不同聚合物溶液的性質(zhì)， 以前 幾乎沒(méi)有 從 流變學(xué)的觀點(diǎn) 來(lái) 研究 的先例 。此外， 從 流變性 方面 與其他原位凝膠 在眼科中應(yīng)用 進(jìn)行比較 。 按羅齊爾等描述的 在 、 、 二水氯化鈣 中加入蒸餾水直到總體積達(dá)到 100毫升 來(lái)制備人工淚液。將 其 冷卻至 5℃ ，在 30ml蒸餾水中混合 SC，然后在 15ml蒸餾水溶液 中混合 400。用 3N鹽酸調(diào)節(jié)其pH值至 ， 在 混合物 中加 蒸餾水至 100 mL，作為熱硬化性 凝膠溶液。 膠凝溫度通過(guò)試管倒置法測(cè)量 通過(guò)試管倒置法測(cè)定可逆 性 溶膠凝膠溫度。在該溫度下的樣品沒(méi)有流出作為可逆的溶膠凝膠 的 轉(zhuǎn)變溫度 3 結(jié)果與討論 PEG對(duì)可逆溶膠凝膠轉(zhuǎn)變溫度的影響 有幾種方法 可用來(lái) 測(cè)量可逆溶膠 – 凝膠 的 轉(zhuǎn)變溫度，如測(cè)試管法，落球法，U型管法，流變儀。由于凝膠的熔點(diǎn)和凝固 點(diǎn)不同 ，本研究不太適合 用 落球法和 U形管方法 ， MO設(shè)置凝膠 的 凝 點(diǎn) 很重要的 一點(diǎn)是利用 DSC對(duì)溫度不敏感的 特性 。在三元 （ MC~PEG~SC） 系統(tǒng) 中 特別 應(yīng)該 注意的是 PEG，該添加劑的作用已知 。聚乙二醇濃度： 0 %， 2 %， 4 %， 6 %，8 %， 10 %。甲基纖維素（ SM 25）和檸檬酸鈉二水合物的濃度分別恒定保持在 %和 %，而聚乙二醇（ PEG 4000）的濃度變化范圍 在 0%到 10% 圖 2 試管反演方法和流變儀測(cè)量 法，圖中 x和 y 分別表示 用試管倒置法測(cè)量的相轉(zhuǎn)變溫度 和 用流變儀測(cè)量的相轉(zhuǎn)變溫度 ， 甲基纖維素 (SM 25)和檸檬酸鈉二水物濃度 分別 保持恒定 在 2 %和 %， 聚乙二醇（ PEG 4000）的濃度變化范圍 在 0%到 10%之間。 如圖所示 ， 當(dāng) MC（ SM 25）和 SC濃度保持恒定在 %和 %不變時(shí)，同時(shí) PEG 4000濃度的變化范圍 在 0%到 10%之間， 可逆的溶膠凝膠轉(zhuǎn)變溫度隨著 PEG濃度的增加 而 下降 。C 時(shí)開(kāi)始增加 ,然而當(dāng)溫度增加到 34176。膠凝溫度測(cè)試管反演方法和流變儀 方法 得到的 數(shù)據(jù) 之間有明顯的正相關(guān)（相關(guān)系數(shù) R = ） 。為此，當(dāng)加熱和凝膠分離冷卻時(shí) ， MC的解決方案是可逆的。當(dāng) PEG單獨(dú)添加到 MC中時(shí) ，溶液的熱定形凝膠溫度只是略微 降低 ，但 大大 減少了檸檬酸的加入。 PEG的分子量對(duì)熱定形凝膠溫度的影響，當(dāng) PEG的濃度從 0%變 化到 10%時(shí)， MC的濃度（ SM 25）和 SC分別保持恒定在 %和 %時(shí) 。 PEG 1000， 4000，和 6000他們的影響大致相當(dāng)于減少熱定形凝膠 的 溫度 ，隨著 SM 25濃度的增加，由于 PEG依賴熱定形凝膠溫度 而使 曲線移向較低的溫度 ， 這個(gè)熱定形凝膠溫度 隨MC溶液濃度的增加而減少的趨勢(shì)，可由三甲基葡萄糖序列之間的距離 而 縮短 ， 這使 結(jié)晶和交聯(lián)的形成變得更容易， 這是 凝膠發(fā)生在一個(gè)較低的溫度 和短距離的結(jié)果 。 熱定形凝膠溶液 、 結(jié)冷膠溶液 、 和泊洛沙姆溶液表現(xiàn)出不同的流動(dòng)性，這主要表現(xiàn)為牛頓流體，準(zhǔn)粘性流動(dòng)，和準(zhǔn)塑性流動(dòng) ， 而所有這些解決方案顯示，通過(guò)溶膠凝膠改善角膜滯留時(shí)間的熱定形凝膠溶液和泊洛沙姆溶液從來(lái)沒(méi)有凝膠在靠近眼球表面的溫度 情況下 ，這表明他們 狀況是 良 好 的 ， 此外 , 凝膠溶液和結(jié)冷膠在剪切應(yīng)力 中的 屈服值為零或非常小 ,表明這些解決方案只是略耐瞬眼 并且會(huì)對(duì)眼睛 產(chǎn)生良好的感覺(jué) , 4 結(jié)論 我們 通過(guò) 可逆 性 溶膠 ~凝膠 的 過(guò)渡溫度 來(lái)研究 三元 （ MC– PEG– SC） 系統(tǒng)的 影響 。溶膠凝膠轉(zhuǎn)變溫度隨 pH的增加而減少， 此外，隨著可逆性溶膠溶液的轉(zhuǎn)變溫度減低和 PEG濃度 的增加，將會(huì)有更多的眼藥類型供選擇，通過(guò)對(duì)熱固性凝膠的流變性能和大家熟知的 原位凝膠系統(tǒng) 以及 結(jié)冷膠和泊洛沙姆的解決方案 相比較，很明顯前者的解決方案和后者有明顯的不同， 其作為藥物傳遞系統(tǒng)灌輸?shù)窖鄄康挠锰?很實(shí)用。 rensen buffer solution (pH ), which was acplished by allowing the mixture to stand at 5 _C for 24 h, then mixing it with g mannitol, and making up the resultant solution to 100 mL with S