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2003基金申請(qǐng)書:關(guān)于放射性藥物研究-在線瀏覽

2024-11-04 12:54本頁(yè)面
  

【正文】 等人又報(bào)道了在生理鹽水體系中一步合成了fac[Tc(OH2)3(CO)3]+絡(luò)合物。近期Alberto等人報(bào)道了在常壓條件下制備了[Net4]2[TcX3(CO)3], X為Cl或Br,其中鹵離子的配位能力很弱,可被各種溶劑分子所取代。這主要由于缺乏合適的反應(yīng)前體,傳統(tǒng)的前體化合物如Tc2(CO)Tc(CO)5和Tc(CO)6+需要在高溫、高壓條件下制備,不宜作為放射性藥物的合成。第一篇:2003基金申請(qǐng)書:關(guān)于放射性藥物研究三、立論依據(jù)(包括科學(xué)意義和應(yīng)用前景,國(guó)內(nèi)外研究概況,主要參考文獻(xiàn)目錄。純基礎(chǔ)研究,著重結(jié)合國(guó)際科學(xué)發(fā)展趨勢(shì),論述項(xiàng)目的科學(xué)意義;應(yīng)用基礎(chǔ)研究著重結(jié)合學(xué)科前沿,圍繞國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展中的科技問(wèn)題,論述其研究特色及應(yīng)用前景)鍀(99mTc)放射性藥物在過(guò)去20年里獲得很大發(fā)展,但研究最多的藥物是含[TcO]3+、[TcN]2+核心的正五價(jià)配合物,對(duì)于低氧化態(tài)的锝藥物則研究較少。這種局面直到Davison發(fā)現(xiàn)正一價(jià)锝與單齒異腈配體能形成非常穩(wěn)定的水溶性有機(jī)金屬絡(luò)合物Tc(I)(CNR)6+才被打破。因此通過(guò)配體交換反應(yīng)能較易形成各種正一價(jià)的锝羰基配合物。其產(chǎn)率95%, 其中3個(gè)H2O分子可被苯胺、CN、S、P、N等配體分子交換。而且通過(guò)這一平臺(tái),可以制備各類99mTc(I)標(biāo)記的放射性藥物。目前制備的正一價(jià)羰基配合物fac[Tc(OH2)3(CO)3]+在不同程度上既是一種混合配合物,即在Tc(I)的配體中,H2O和CO配體的總數(shù)目為6,但比例不同,又是一種異構(gòu)體混合物,其中包括cis、trans、fac、mer與配體交換后的產(chǎn)物,其情形也相似,因此研究其反應(yīng)條件,控制產(chǎn)物的組成,是研究羰基锝為核心的藥物的重要前提和基礎(chǔ)。文獻(xiàn)表明:TcNOET心肌顯像劑其性質(zhì)雖不如前者好,但具有再分布的性質(zhì),因此在[Tc(CO)2(H2O)4]+的基礎(chǔ)上,用MIBI和NOET混合配體交換的方法,制備出[99mTc(CO)2(NOET)(MIBI)2]+的新羰基絡(luò)合物,期望它既具有良好的吸收、滯留量和心/肝比值高的優(yōu)點(diǎn),又具有再分布的特點(diǎn)。本項(xiàng)目擬開展一價(jià)锝羰基配合物的合成、結(jié)構(gòu)及性質(zhì)研究,利用量子化學(xué)計(jì)算方法對(duì)羰基锝配合物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)以及各種新型配體對(duì)其性質(zhì)的影響進(jìn)行研究,用于指導(dǎo)合成實(shí)驗(yàn)。這無(wú)疑對(duì)研究開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的99mTc標(biāo)記顯像劑、提高人類的健康水平具有十分重要的理論意義和實(shí)用價(jià)值。四、研究?jī)?nèi)容和預(yù)期成果(說(shuō)明項(xiàng)目的具體研究?jī)?nèi)容和重點(diǎn)解決的關(guān)鍵問(wèn)題,預(yù)期成果和提供的形式。[99mTc(CO)2(NOET)(MIBI)2]+的制備。在溫和條件下Tc2(CO)10的研制和結(jié)構(gòu)表征,即壓力在常壓~3atm,溫度為室溫~10C條件下的合成。擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題:選取合適的計(jì)算方法,既要考慮計(jì)算精度又要考慮工作量。不同配體羰基配合物合成條件的摸索。需采用梯度淋洗法,淋洗條件摸索較為困難。在國(guó)內(nèi)外重要學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表8篇左右的高水平論文。計(jì)算擬采用DFT方法(如B3LYP)和經(jīng)過(guò)相對(duì)論校正的基組。分離后對(duì)各種[99mTc(CO)x(H2O)6x]+組分分別進(jìn)行生物分布的研究。NOET和MIBI配體的合成已經(jīng)有成熟的方法和經(jīng)驗(yàn),前體[99mTc(CO)2(OH2)6X]+可以用HPLC方法分離制得,用不同NOET和MIBI濃度比例進(jìn)行配體交換,具體合成路線如下:H2N(CH2)2NH2NCHO+CH3OLiNN+NH2NCH3ONNH299mTC(CO)3(OH2)3CH3OOCOCNTCCONNH2本項(xiàng)目的創(chuàng)新之處用量子化學(xué)研究锝配合物結(jié)構(gòu)及性質(zhì)的研究極少,特別是用電子密度拓?fù)浞治龇椒ㄑ芯科涑涉I特性未見文獻(xiàn)報(bào)道。其中[99mTc(CO)2(NOET)(MIBI)2]+的設(shè)計(jì)構(gòu)思是很具有特色的。總體安排和年度進(jìn)度:(1)完成[99mTc(CO)2(OH2)6X]+分子量化計(jì)算方法和基組的篩選,并完成全部性質(zhì)計(jì)算工作,并與生物分布的實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)照。(1)溫和條件下99mTc2(CO)10的制備。 +CH3OOCOCNTCNNH2CO(1)的制備、標(biāo)記和生物分布研究。(3)總結(jié)結(jié)題六、實(shí)現(xiàn)本項(xiàng)目預(yù)期目標(biāo)已具備的條件(包括過(guò)去的研究工作基礎(chǔ),現(xiàn)有的主要儀器設(shè)備、研究技術(shù)人員及協(xié)作條件,從其它渠道已得到的經(jīng)費(fèi)情況,在研或完成的省基金資助項(xiàng)目情況)本項(xiàng)目是理論與實(shí)驗(yàn)相結(jié)合,合成、篩選新型锝羰基配合物,并開展其應(yīng)用研究,以期獲得性質(zhì)更優(yōu)良的心、腦、腫瘤顯像劑,用于這些疾病的臨床診斷。本項(xiàng)目的承擔(dān)者河北師范大學(xué)計(jì)算量子化學(xué)研究所自80年代初就從事量子化學(xué)研究工作。多次獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、河北省自然科學(xué)基金和省科委、教委的資助,.,.,.,《中國(guó)科學(xué)B輯》等國(guó)內(nèi)外重要理論化學(xué)刊物上發(fā)表論文160余篇。編制、改編和移植的數(shù)十種微機(jī)量子化學(xué)程序在國(guó)內(nèi)近百所院校和科研單位推廣應(yīng)用。項(xiàng)目主研人孟昭興為河北師大兼職教授,自20世紀(jì)70年代就從事核化學(xué)與放射化學(xué)的研究,在放射性藥物的設(shè)計(jì)和應(yīng)用方面的研究課題多次得到國(guó)家自然基金委的資助。在實(shí)驗(yàn)方面,我們有三個(gè)有機(jī)合成實(shí)驗(yàn)室和合成專用的玻璃儀器,完全能滿足合成的需要。理論計(jì)算方面,河北師大計(jì)算量子化學(xué)研究所現(xiàn)有P/,P/,其它微機(jī)12臺(tái),高性能服務(wù)器2臺(tái)。為創(chuàng)造更好的計(jì)算條件,學(xué)校擬近期將為該研究所配備一套高性能工作站及相應(yīng)的量化計(jì)算軟件,從計(jì)算條件上完全可以保證項(xiàng)目的完成。放射科設(shè)置在二門診樓二樓及一門診一樓,有X射線機(jī)2臺(tái),CT機(jī)一臺(tái),骨傷科內(nèi)置C臂機(jī)一臺(tái),現(xiàn)共有射線裝置計(jì)4 臺(tái),放射工作人員8人。邵陽(yáng)縣中醫(yī)醫(yī)院 二0一一年十月九日關(guān)于申請(qǐng)《放射診療許可證》變更法人的報(bào)告邵陽(yáng)市衛(wèi)生局、衛(wèi)生監(jiān)督所:我院全稱為湖南省邵陽(yáng)縣中醫(yī)醫(yī)院,系全民所有制,中醫(yī)類別,二級(jí)甲等醫(yī)院。因領(lǐng)導(dǎo)班子更換,現(xiàn)特請(qǐng)貴局對(duì)我院《放射診療許可證》法人代表由原來(lái)的易俊輝院長(zhǎng)變更為黎曉琦院長(zhǎng),望批準(zhǔn)為感。也是我們每個(gè)美特好人應(yīng)該努力和奮斗的方向和目標(biāo),無(wú)論是企業(yè)還是員工都應(yīng)該對(duì)企業(yè)的使命了然于胸。使我更加死心塌地的為我們美特努力工作,從而提高我們企業(yè)的效益,同時(shí)也增加自己的收入。當(dāng)每位員工都矜矜業(yè)業(yè)的為我們美特好認(rèn)真努力的工作,事事為我們美特好考慮,對(duì)顧客的服務(wù)質(zhì)量自然就會(huì)提高,另外,城信對(duì)待我們的廠商,讓大家都有利可圖,這樣我們才能很好的合作,得到低價(jià)格高質(zhì)量的商品,力爭(zhēng)使顧客買到又便宜又好的商品,這樣顧客才會(huì)更滿意我們美特好的服務(wù),從而更愿意來(lái)我們美特好消費(fèi),我們的經(jīng)營(yíng)成效自然會(huì)提高。我們只有天天有進(jìn)步,我們的企業(yè)才會(huì)蓬勃發(fā)展、蒸蒸日上,我們美特好員工的生活水平也將不斷的提高,日子才會(huì)過(guò)得越來(lái)越好。它是我們美特好的文化的主體,這不只是口號(hào)、概念,它更是貫穿于我們美特好每個(gè)角落、每個(gè)環(huán)節(jié)的主題精神。我們的愿景會(huì)敦促我們企業(yè)善待每位員工,從而使每位員工死心塌地的為我們企業(yè)奉獻(xiàn),敦促我們企業(yè)上下朝著這個(gè)目標(biāo)奮斗拼搏,努力尋找高質(zhì)量的供貨商,從而為顧客提供種類齊全,價(jià)格便宜,高質(zhì)量、新鮮、綠色和舒適的商品,提供熱情周到的服務(wù),從而提高顧客對(duì)我們美特好的滿意度,使我們的效益不斷提高,規(guī)模逐漸擴(kuò)大,力爭(zhēng)成為顧客滿意,員工熱愛(ài)。三、對(duì)廠商與廠商合作時(shí),講誠(chéng)信,講信譽(yù)。目的:騰出空間,空間活用,防止誤用,塑造清爽的工作場(chǎng)所。目的:工作場(chǎng)所一目了然,消除尋找物品的時(shí)間,整整齊齊的工作環(huán)境,消除過(guò)多的積壓物品。目的:穩(wěn)定品質(zhì),減少工業(yè)傷害。目的:建立起安全工作的環(huán)境,所有的工作應(yīng)建立在安全的前提下。目的:創(chuàng)造明朗現(xiàn)場(chǎng),維持上面3S成果。目的:培養(yǎng)有好習(xí)慣、遵守規(guī)則的員工,營(yíng)造團(tuán)隊(duì)精神。只有高的素養(yǎng),嚴(yán)格的紀(jì)律才能有好的精神風(fēng)貌,才能創(chuàng)造好的企業(yè)文化。做到先進(jìn)先出,商品與價(jià)格標(biāo)簽一一對(duì)應(yīng),價(jià)格簽包括pop、吊板等。商品的正面應(yīng)面向顧客,同種商品的個(gè)陳列面朝向一致,相鄰兩種商品的分界線應(yīng)一目了然。將負(fù)責(zé)責(zé)任區(qū)域內(nèi)的商品、貨架、地面、墻面保持干凈。本部門其他愿景標(biāo)準(zhǔn):商品超新鮮、超干凈服務(wù)更熱情、更周到價(jià)格更實(shí)惠、更貼心商品新鮮 種類齊全服務(wù)周到 態(tài)度熱情顧客盈門效益猛增第四篇:2018基金申請(qǐng)書報(bào)告正文參照以下提綱撰寫,要求內(nèi)容翔實(shí)、清晰,層次分明,標(biāo)題突出。(一)立項(xiàng)依據(jù)與研究?jī)?nèi)容(建議8000字以內(nèi)):1.項(xiàng)目的立項(xiàng)依據(jù)(研究意義、國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀及發(fā)展動(dòng)態(tài)分析,需結(jié)合科學(xué)研究發(fā)展趨勢(shì)來(lái)論述科學(xué)意義;或結(jié)合國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展中迫切需要解決的關(guān)鍵科技問(wèn)題來(lái)論述其應(yīng)用前景。目前記錄海洋、湖泊、冰川、黃土等環(huán)境信息載體的古環(huán)境指標(biāo)主要有地球化學(xué)、地球生態(tài)、地球物理等,其中沉積物的粘土礦物特征是應(yīng)用較廣的指標(biāo)之一。最常見的粘土礦物主要分為伊利石、蒙皂石、綠泥石和高嶺石等四大類,他們各自形成的環(huán)境特點(diǎn)如下:伊利石是在干冷、弱堿性條件下,由長(zhǎng)石、云母等鋁硅酸鹽礦物在風(fēng)化脫鉀的情況下形成。因此,氣候干燥、淋濾作用弱利于伊利石的形成和保存8。蒙皂石形成于干濕交替的氣候環(huán)境中,隨著溫度的升高,在K+、Al3+的參與下,蒙皂石可向伊/蒙(I/S)混層礦物轉(zhuǎn)化。在半干早地區(qū)隨著季節(jié)性降雨的新生作用比較重要,此時(shí)形成的蒙皂石具有較高的結(jié)晶度,結(jié)晶程度比較好,指示了一種的干早環(huán)境4, 10;低的結(jié)晶度即差的結(jié)晶度形成于濕潤(rùn)溫暖的氣候條件10。所以它的含量增加代表逐漸變?yōu)楦珊档臍夂驐l件11, 12。高嶺石在酸性介質(zhì)條件下穩(wěn)定存在為風(fēng)化程度極高的礦物,其存在反映了濕熱的氣候特征。Singer(1980)1指出坡縷石是干旱半干旱土壤的典型代表,是粘土礦物中幾個(gè)有用的古氣候代用指標(biāo)之一,含坡縷石粘土礦物的土壤可以是現(xiàn)代土壤、古土壤,為鈣質(zhì)的和弱堿性的,而且是高鹽度的,共生礦物除粘土礦物-蒙皂石、伊利石、伊/蒙混層礦物外,還常見有石膏、方解石和白云石。鄭綿平等(1987)在西藏個(gè)別鹽湖中,通過(guò)電鏡分析證實(shí)了這種礦物的存在17。如在對(duì)Siberia Baikal湖泊沉積物粘土礦物的研究中,沉積物中粘土礦物組合主要為伊利石、伊/蒙混層,及少量的高嶺石和綠泥石,然而它們的組合特征、伊利石結(jié)晶度和混層比值參數(shù)顯示出冰期-間冰期變化特征;間冰期相比冰期具有更髙的“開形伊利石”以及低蒙皂石層含量的伊/蒙混層含量19。蒙皂石/(伊利石+綠泥石)比率和蒙皂石豐度可以作為東亞夏季風(fēng)演化的礦物學(xué)標(biāo)志。在對(duì)西峰三趾馬樣品粘土礦物研究的過(guò)程中,黃土和古土壤中具有明顯的伊利石結(jié)晶度變化22。在黃土高原南部?jī)蓚€(gè)剖面中伊利石/綠泥石與磁化率一致,也成為了指示夏季風(fēng)強(qiáng)度的代用指標(biāo)24。例如在化學(xué)風(fēng)化較弱而難以區(qū)分基巖物質(zhì)成分差異造成影響的氣候條件下(如較高緯度高海拔地區(qū)),湖泊沉積物中粘土礦物主要反映流域物源的巖性,嚴(yán)格地講,大多數(shù)剝蝕成因的沉積物并不是直接來(lái)自基巖,而是來(lái)自形成在基巖之上的土壤。特別是綠泥石、蒙皂石,它們一般是高緯度地區(qū)(如冰川或干旱區(qū))弱化學(xué)風(fēng)化產(chǎn)物;③自生粘土礦物,在湖泊沉積過(guò)程中各種元素重新結(jié)合而成,主要發(fā)生在鹽湖中,例如湖盆里產(chǎn)出的坡縷石就形成于干旱半干旱富Mg的半咸水湖中,可能是由蒙皂石轉(zhuǎn)化而來(lái),結(jié)晶度較差。水介質(zhì)的pH、Eh、鹽度等因素也對(duì)粘土礦物種類、形態(tài)和晶體結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響。粘土礦物具有巨大的活性表面,鹽湖鹵水的化學(xué)成分可能與粘土礦物
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