【正文】 和特殊設(shè)備 的型號(hào)及技術(shù)參數(shù)的型號(hào)及技術(shù)參數(shù) 關(guān)注：需與生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查所用工藝信息表中的信息一致關(guān)注：需與生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查所用工藝信息表中的信息一致 實(shí)例：生產(chǎn)設(shè)備見(jiàn)表實(shí)例：生產(chǎn)設(shè)備見(jiàn)表 31 表表 31 主要主要 /特殊生產(chǎn)設(shè)備信息特殊生產(chǎn)設(shè)備信息設(shè)備名稱設(shè)備名稱 設(shè)備型號(hào)設(shè)備型號(hào) 生產(chǎn)廠家生產(chǎn)廠家 主要參數(shù)主要參數(shù)反應(yīng)釜反應(yīng)釜 KF1000 東東市東東鎮(zhèn)工業(yè)搪瓷廠東東市東東鎮(zhèn)工業(yè)搪瓷廠 公稱容積公稱容積 1000L，換熱面積，換熱面積 6m2結(jié)晶罐結(jié)晶罐 KF1000 東東市東東鎮(zhèn)工業(yè)搪瓷廠東東市東東鎮(zhèn)工業(yè)搪瓷廠 公稱容積公稱容積 1000L，換熱面積，換熱面積 6m2不銹鋼板框過(guò)濾機(jī)不銹鋼板框過(guò)濾機(jī) YGZH1 東東市東東鎮(zhèn)過(guò)濾設(shè)備廠東東市東東鎮(zhèn)過(guò)濾設(shè)備廠 10層，過(guò)濾面積層，過(guò)濾面積 1m2，流量，流量 150L/h 生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制 （（ 4）批量范圍）批量范圍216。 物料控制物料控制按照工藝流程圖中的工序，列表給出生產(chǎn)中用到的所有物料（如按照工藝流程圖中的工序，列表給出生產(chǎn)中用到的所有物料（如起始原料、反應(yīng)試劑、溶劑、催化劑等），并說(shuō)明所使用的步驟。 表表 32 物料控制信息表物料控制信息表品名 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)商 使用步驟I CP2023版 東東市宇宙化工廠 第一步反應(yīng)II 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 東東市宇宙化工廠 第一步反應(yīng)IV 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 東東市宇宙化工廠 第二步反應(yīng)A USP31 東東市宇宙化工廠 第一步反應(yīng)碳酸氫鈉 工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn) 西西市化學(xué)試劑廠 第二步反應(yīng)鹽酸 工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn) 西西市化學(xué)試劑廠 第三步反應(yīng)乙腈 工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn) 西西市化學(xué)試劑廠 第一步反應(yīng)丙酮 工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn) 西西市化學(xué)試劑廠 精制過(guò)程起始原料固定來(lái)源制法？對(duì)起始原料的要求n 起始原料 GMP監(jiān)管的起點(diǎn)n 對(duì)起始原料的要求 ： 對(duì)起始原料供應(yīng)商的要求n 應(yīng)有 完善的生產(chǎn)與質(zhì)量控制體系n 對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行嚴(yán)格的 供應(yīng)商審計(jì) ，以保證供應(yīng)商在按照 約定的工藝 在良好的生產(chǎn)與質(zhì)量控制體系下生產(chǎn)出 符合要求的起始原料起始原料內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的要求 關(guān)鍵步驟和中間體的控制關(guān)鍵步驟和中間體的控制關(guān)鍵步驟關(guān)鍵步驟 ：： 216。 列出所有關(guān)鍵步驟（包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟等列出所有關(guān)鍵步驟（包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟等）及其工藝參數(shù)的控制范圍）及其工藝參數(shù)的控制范圍216。 關(guān)鍵步驟關(guān)鍵步驟 /關(guān)鍵工藝參數(shù)控制范圍的確定應(yīng)在關(guān)鍵工藝參數(shù)控制范圍的確定應(yīng)在 藝開(kāi)發(fā)階段獲取信息藝開(kāi)發(fā)階段獲取信息關(guān)鍵步驟的界定216。 2）依據(jù)研究結(jié)果關(guān)鍵步驟的界定 3n 3）依據(jù)經(jīng)驗(yàn)中間體控制：中間體控制： 列出已分離中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括項(xiàng)目、方法列出已分離中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括項(xiàng)目、方法和限度，并提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料和限度，并提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料n 及時(shí)糾偏及時(shí)糾偏 ：保證生產(chǎn)過(guò)程的一致性，及時(shí)糾正過(guò)程中出：保證生產(chǎn)過(guò)程的一致性，及時(shí)糾正過(guò)程中出現(xiàn)的各種偏差現(xiàn)的各種偏差n 質(zhì)控前移質(zhì)控前移 ：保證終產(chǎn)品的質(zhì)量一致性，有利于精制等后：保證終產(chǎn)品的質(zhì)量一致性，有利于精制等后處理操作處理操作n 重點(diǎn)關(guān)注重點(diǎn)關(guān)注 ：各中間體中的：各中間體中的 雜質(zhì)溯源和雜質(zhì)去向雜質(zhì)溯源和雜質(zhì)去向 關(guān)鍵步驟和中間體的控制關(guān)鍵步驟和中間體的控制該模塊評(píng)價(jià)要點(diǎn)及關(guān)注點(diǎn)該模塊評(píng)價(jià)要點(diǎn)及關(guān)注點(diǎn)關(guān)鍵步驟和中間體的控制實(shí)例關(guān)鍵步驟和中間體的控制實(shí)例 實(shí)例：關(guān)鍵步驟及工藝參數(shù)控制范圍見(jiàn)表 33， 界定關(guān)鍵步和確定 參數(shù)范圍的研究略。 中間體中間體 V無(wú)需分離，直接進(jìn)入下一步反應(yīng)，中間體無(wú)需分離，直接進(jìn)入下一步反應(yīng)，中間體 III的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)如下：的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)如下：216。 鑒別：鑒別： TLC（方法略）（方法略）216。）。性所進(jìn)行的研究工作。 確保批準(zhǔn)工藝確保批準(zhǔn)工藝 在生產(chǎn)線能夠連續(xù)性的生產(chǎn)出在生產(chǎn)線能夠連續(xù)性的生產(chǎn)出質(zhì)量一致的藥品質(zhì)量一致的藥品 ，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程的最優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程的最優(yōu)化216。 頭孢和稀泥的工藝驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告見(jiàn)附件頭孢和稀泥的工藝驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告見(jiàn)附件 32和附件和附件 33。 驗(yàn)證結(jié)果表明，確定的工藝能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品驗(yàn)證結(jié)果表明，確定的工藝能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品 。 提供工藝路線的提供工藝路線的 選擇依據(jù)選擇依據(jù) （文獻(xiàn)依據(jù)、自行設(shè)計(jì)（文獻(xiàn)依據(jù)、自行設(shè)計(jì)））216。 詳細(xì)說(shuō)明在工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程中生產(chǎn)工藝的詳細(xì)說(shuō)明在工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程中生產(chǎn)工藝的 主要變化主要變化（批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化（批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）以及相關(guān)的）以及相關(guān)的 支持性驗(yàn)證研究資料支持性驗(yàn)證研究資料中試商業(yè)化小試 生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)n 重點(diǎn)關(guān)注：工藝研究數(shù)據(jù)匯總表工藝研究數(shù)據(jù)匯總表批號(hào) 試制日期 試制地點(diǎn) 試制目的 /樣品用途批量 收率 工藝 樣品質(zhì)量含量 有關(guān)物質(zhì) 性狀100301 20230301 公司實(shí)驗(yàn)室 優(yōu)化工藝、初步質(zhì)量研究、影響因素試驗(yàn)482g % 同 % % 白色結(jié)晶性粉末100303 20230307 公司實(shí)驗(yàn)室 優(yōu)化工藝、初步質(zhì)量研究 495g % 同 % % 白色結(jié)晶性粉末100401 20230408 中試車間 質(zhì)量研究、加速 /長(zhǎng)期試驗(yàn) % 同 % % 白色結(jié)晶性粉末100402 20230411 中試車間 質(zhì)量研究、加速 /長(zhǎng)期試驗(yàn) % 同 % % 白色結(jié)晶性粉末100403 20230414 中試車間 質(zhì)量研究、加速 /長(zhǎng)期試驗(yàn) % 同 % % 白色結(jié)晶性粉末101001 20231008 原料車間 工藝驗(yàn)證、注冊(cè)申報(bào) % 同 % % 白色結(jié)晶性粉末101002 20231011 原料車間 工藝驗(yàn)證、注冊(cè)申報(bào) % 同 % % 白色結(jié)晶性粉末101003 20231014 原料車間 工藝驗(yàn)證、注冊(cè)申報(bào) % 同 % % 白色結(jié)晶性粉末 特性鑒定特性鑒定 結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（（ 1）結(jié)構(gòu)確證）結(jié)構(gòu)確證216。 提供結(jié)構(gòu)證明用樣品的提供結(jié)構(gòu)證明用樣品的 精制方法、純度、批號(hào)精制方法、純度、批號(hào) ，如用到對(duì)照品，如用到對(duì)照品，應(yīng)說(shuō)明對(duì)照品來(lái)源、純度及批號(hào)；提供具體的研究數(shù)據(jù)和圖譜并應(yīng)說(shuō)明對(duì)照品來(lái)源、純度及批號(hào)；提供具體的研究數(shù)據(jù)和圖譜并進(jìn)行解析進(jìn)行解析結(jié)構(gòu)確證示例216。216。詳細(xì)）等。字）。 提供詳細(xì)的理化性質(zhì)信息提供詳細(xì)的理化性質(zhì)信息 ，包括：性狀、熔點(diǎn)或沸點(diǎn)、比旋度、溶解，包括：性狀、熔點(diǎn)或沸點(diǎn)、比旋度、溶解性、吸濕性、多晶型、溶劑化物、或水合物、粒度等；性、吸濕性、多晶型、溶劑化物、或水合物、粒度等；216。對(duì)于已知雜質(zhì)需提供結(jié)構(gòu)確證的資料雜質(zhì)名稱 雜質(zhì)結(jié)構(gòu) 雜質(zhì)來(lái)源 雜質(zhì)控制限度 是否定入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)a —— 工藝雜質(zhì)，源于起始原料 —— 懸而未決b —— 工藝雜質(zhì)，源于起始原料 —— 懸而未決V —— 中間產(chǎn)物 —— 懸而未決乙腈 CH3CN 殘留溶劑 410ppm 未檢出，不定丙酮 CH3COCH3 殘留溶劑 5000ppm 定入重金屬 —— 無(wú)機(jī)雜質(zhì) 20ppm 定入 雜質(zhì)雜質(zhì)n 雜質(zhì)譜分析對(duì)原料藥在合成、精制和貯存過(guò)程中可能產(chǎn)生的包括實(shí)際存在的和潛在的雜質(zhì)進(jìn)行分析216。 降解產(chǎn)物 ：產(chǎn)品本身可能產(chǎn)生的降解產(chǎn)物216。 。 n 雜質(zhì)譜分析的方法216。 根據(jù)工藝路線推測(cè)可能的 副產(chǎn)物和副反應(yīng)216。 CTD簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介216。 CTD式式 原料藥原料藥 藥學(xué)申報(bào)資料藥學(xué)申報(bào)資料 生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝和特性鑒定和特性鑒定216。 CTD式式 原料藥原料藥 主要研究信息匯總表主要研究信息匯總表216。 致謝致謝四、四、 CTD式（式（ Drug Product， P））制劑制劑 藥學(xué)申報(bào)資料藥學(xué)申報(bào)資料 處方工藝部分處方工藝部分 劑型及產(chǎn)品組成劑型及產(chǎn)品組成216。 附帶附帶 專用溶劑處方專用溶劑處方 參照以上表格方式列出參照以上表格方式列出216。 （（ 1）本品為注射用無(wú)菌粉末，產(chǎn)品組成見(jiàn)表）本品為注射用無(wú)菌粉末，產(chǎn)品組成見(jiàn)表 31。 （（ 2）無(wú)專用溶劑。216。 說(shuō)明原料藥和輔料的相容性根據(jù)藥物性質(zhì)、擬考察的制備工藝，選擇可靠的分析方法，有針對(duì)的進(jìn)行研究u 相容性 原料藥分別與每種輔料混合考察物理不相容性： 顯微鏡、熱分析、光譜法化學(xué)不相容性 ： pH值、 HPLC、 GC216。分析與生產(chǎn)及制劑性能相關(guān)的關(guān)鍵理化特性252。溶解性 不同 pH、溶劑252。吸濕性252。輔料選擇252。主藥與輔料、輔料與輔料間 不發(fā)生不良相互作用252。結(jié)合輔料在處方中的作用分析輔料的哪些性質(zhì)會(huì)影響制劑的特性 處方開(kāi)發(fā)過(guò)程處方開(kāi)發(fā)過(guò)程參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，提供處方研究開(kāi)發(fā)過(guò)程和確定依據(jù)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，提供處方研究開(kāi)發(fā)過(guò)程和確定依據(jù)：：216。研究信息（處方設(shè)計(jì)、處方篩選和優(yōu)化、處方確定等）研究信息（處方設(shè)計(jì)、處方篩選和優(yōu)化、處方確定等）216。 分析與制劑性能 相關(guān)的理化性質(zhì) ——如溶出度、釋放度、有關(guān)物質(zhì)、粒徑分布、多晶型等216。 簡(jiǎn)述生產(chǎn)工藝的選擇和優(yōu)化過(guò)程簡(jiǎn)述生產(chǎn)工藝的選擇和優(yōu)化過(guò)程216。 匯總研發(fā)過(guò)程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床研究批、中試放大批、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢匯總研發(fā)過(guò)程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床研究批、中試放大批、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批、工藝驗(yàn)證批等）的樣品情況，包括：批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間及地點(diǎn)、批規(guī)模、用途、查批、工藝驗(yàn)證批等）的樣品情況，包括：批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間及地點(diǎn)、批規(guī)模、用途、分析結(jié)果分析結(jié)果216。 （（ 1）包材類型、來(lái)源及相關(guān)證明性文件，提供包材的檢驗(yàn)報(bào)告（包材生產(chǎn)商或）包材類型、來(lái)源及相關(guān)證明性文件，提供包材的檢驗(yàn)報(bào)告（包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商）供應(yīng)商） 表表 33 包材信息包材信息216。為本品的內(nèi)包裝。（（ 3）所選包材的支持性研究）所選包材的支持性研究 6個(gè)月的加速試驗(yàn)及個(gè)月的加速試驗(yàn)及 12個(gè)月的長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果表明，本品選擇的包裝材料是合理個(gè)月的長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果表明，本品選擇的包裝材料是合理的，可滿足貯藏、使用要求。 頭孢和稀泥無(wú)菌粉與溴化丁基膠塞的相容性研究資料略。項(xiàng)目 包裝容器 配件包材類型 管制抗生素玻璃瓶 ， 5ml；注射用無(wú)菌粉末用溴化丁基橡膠塞，溴化丁基橡膠 抗生素瓶用鋁塑組合蓋 包材生產(chǎn)商 東東市新材料有限公司 東東市新材料有限公司包材注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥包字 2023XXXX；國(guó)藥包字 2023XXXX 國(guó)藥包字 2023XXXX包材注冊(cè)證有效期 有效期至 2023年 X月 X日；有效期至 2023年 X月 X日 有效期至 2023年 X月 X日包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào) YBBXXXX2023； YBBXXXX2023 YBBXXXX2023 包裝材料包裝材料 /容器容器 包裝材料包裝材料 /容器容器 相容性相容性制劑和附帶溶劑或者給藥裝置相容性的研究制劑和附帶溶劑或者給藥裝置相容性的研究資料資料 . 3 生產(chǎn)生產(chǎn) 批處方批處方 批處方批處方216。在描述各單元操作時(shí)，應(yīng)結(jié)合不同確操作流程、工藝參數(shù)和范圍。 代表批次：代表批次： 101101（工藝驗(yàn)證批也是注冊(cè)批）（工藝驗(yàn)證批也是注冊(cè)批）216。該部分內(nèi)容涉密，略）。 列出所有關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍列出所有關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍216。 研發(fā)階段應(yīng)獲得關(guān)鍵步驟研發(fā)階段應(yīng)獲得關(guān)鍵步驟 /工藝參數(shù)的充分信息，如工藝參數(shù)的充分信息，如混合工藝步驟。216。并提供中間體質(zhì)量控制的方法學(xué)驗(yàn)證資料。 無(wú)菌制劑和特殊工藝的制劑無(wú)菌制劑和特殊工藝的制劑 提供工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告，工藝應(yīng)在預(yù)定參數(shù)范圍內(nèi)進(jìn)行提供工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告，工藝應(yīng)在預(yù)定參數(shù)范圍內(nèi)進(jìn)行216。工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：本品的生產(chǎn)過(guò)程為無(wú)菌生產(chǎn)工藝。）。 原輔料來(lái)源、相關(guān)證明文件和執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)216。 表表 38 原料藥信息原料藥信息 216。 成分 生產(chǎn)商 批準(zhǔn)文號(hào) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)頭孢和稀泥 南京正大天晴制藥有限公司 —— 申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)，見(jiàn)原料藥申報(bào)資料原輔料的來(lái)源、批準(zhǔn)文號(hào)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（廠供、內(nèi)控）、檢驗(yàn)報(bào)告（廠供、自檢） —— 見(jiàn)附件原輔料精制：工藝選擇 /驗(yàn)證、前后質(zhì)量對(duì)比研究、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明目錄目錄216。 名詞解釋名詞解釋216。 CTD式式 制劑制劑 藥學(xué)申報(bào)資料藥學(xué)申報(bào)資料 生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝216。 CTD式制劑主要研究信息匯總表式制劑主要研究信息匯總表216。 信息的一致性本表中的信息是基于申報(bào)資料的抽提，各項(xiàng)內(nèi)容和數(shù)據(jù)應(yīng)與申報(bào)資料保持一致216。 信息的索引性同申報(bào)資料及相關(guān)附件標(biāo)明索引、保持對(duì)應(yīng)216。 基本信息（基本信息（ 以一類新藥以一類新藥 頭孢和稀泥頭孢和稀泥 為例，下同為例，下同 ））216。 中文通用名：頭孢和稀泥中文通用名：頭孢和稀泥216。 化學(xué)名化學(xué)名 ：： (6R,7R)7[(R)α羥基對(duì)甲苯乙酰胺羥基對(duì)甲苯乙酰胺 ]8氧代氧代 3[[[1磺酸甲基磺酸甲基 1H五唑五