尼達(dá)尼布藥品信息doc-在線瀏覽
2024-08-25 05:05本頁(yè)面
【正文】 險(xiǎn)包括已知冠狀動(dòng)脈疾病謹(jǐn)慎使用。只有已知出血風(fēng)險(xiǎn)患者期望獲益勝過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用FEV。最近腹部手術(shù)治療患者謹(jǐn)慎使用OFEV。只有有已知胃腸道穿孔風(fēng)險(xiǎn)如期望獲益勝過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)才使用OFEV。該兩項(xiàng)3期試驗(yàn)顯示，吡非尼酮和Nintedanib與安慰劑相比，在降低特發(fā)性肺纖維化進(jìn)程方面明顯更好。吡非尼酮治療常見(jiàn)的副作用有胃腸道及皮膚相關(guān)副作用，但這些副作用通常為輕度至中度。在第一項(xiàng)試驗(yàn)中，第二項(xiàng)試驗(yàn)中。一篇評(píng)論稱，吡非尼酮與Nintedanib的研究具有變革性，為臨床醫(yī)師在管理這種疾病時(shí)提供了選擇。我們依據(jù)4項(xiàng)吡非尼酮治療IPF的臨床試驗(yàn)對(duì)吡非尼酮安全性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。在從基線到研究結(jié)束后28天期間對(duì)藥物安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。（），累積為2059個(gè)暴露人年（PEY）。ALT和AST水平超過(guò)正常值上限3倍發(fā)生情況為21/789（%），AST/。 引言吡非尼酮是一種新型抗纖維化藥物，已經(jīng)在歐洲、北美、亞洲和拉丁美洲多國(guó)獲批治療特發(fā)性肺纖維化這一以肺功能和運(yùn)動(dòng)能力的下降為特點(diǎn)的慢性、不可逆、致命的肺部疾病。在肺纖維化模型中，吡非尼酮抑制成纖維細(xì)胞增殖和膠原蛋白合成，減少細(xì)胞和組織學(xué)纖維化的標(biāo)記物，減輕肺功能下降程度。胃腸道和與皮膚相關(guān)不良事件常見(jiàn)但很少導(dǎo)致治療終止。4項(xiàng)研究包括在日本進(jìn)行的1項(xiàng)2期研究和1項(xiàng)2期研究，還有2項(xiàng)在北美、歐洲及澳大利亞進(jìn)行的跨國(guó)3期（CAPACITY）研究。在多項(xiàng)3期研究中，吡非尼酮服用安全且一般耐受性良好。在4級(jí)評(píng)價(jià)中達(dá)到3級(jí)的肝酶升高發(fā)生情況在吡非尼酮組和安慰劑組中分別為14人（4%）和2（＜1%），且通常是短暫的、可逆的，沒(méi)有顯著的臨床后遺癥。本研究的目的是整合4個(gè)臨床研究并對(duì)吡非尼酮治療IPF的安全性進(jìn)行綜合分析評(píng)價(jià)。CAPACITY研究（004和006研究）通過(guò)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究設(shè)計(jì)對(duì)吡非尼酮治療IPF的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。CAPACITY研究的納入標(biāo)準(zhǔn)以前已有報(bào)道。其他的納入標(biāo)準(zhǔn)包括FVC ≥ 50%，DLCO≥ 35%，F(xiàn)VC或DLCO占預(yù)計(jì)值百分比≤ 90%，6分鐘步行距離≥150 m。在002研究最初的納入標(biāo)準(zhǔn)中，包括IPF或繼發(fā)性肺纖維化患者都能納入研究，后來(lái)修正案第一稿將繼發(fā)性肺纖維化剔除出入選標(biāo)準(zhǔn)（2003年12月15日）研究設(shè)計(jì)符合CAPACITY研究納入標(biāo)準(zhǔn)的患者被隨機(jī)分為吡非尼酮組或安慰劑組并最少治療72周。在006研究中，患者按照1:1的比例分別隨機(jī)分配到吡非尼酮2403 mg/天組和安慰劑組。在012研究中，患者繼續(xù)按照參加CAPACITY研究的服藥方法服用吡非尼酮2403 mg/天進(jìn)行治療。第二稿修正案之后納入的患者按照2403 mg/天的劑量維持治療。每次隨訪記錄的內(nèi)容包括不良事件、聯(lián)合用藥治療、住院治療和依從性。研究方案獲得每個(gè)研究中心機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)或倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。統(tǒng)計(jì)分析正在進(jìn)行的開(kāi)放標(biāo)簽研究數(shù)據(jù)截止到2011年4月29日。整合吡非尼酮的藥物總暴露時(shí)間，累積總暴露人年（PEY）和日均劑量數(shù)據(jù)。與治療相關(guān)不良事件（TEAE）指從開(kāi)始服用到最后一次服藥后28天內(nèi)出現(xiàn)的不良事件。全因死亡和與IPF相關(guān)死亡的粗發(fā)生率以及調(diào)整后的發(fā)生率同樣參照CAPACITY研究。調(diào)整后的死亡發(fā)生率將以死亡數(shù)/100PEY進(jìn)行描述。結(jié)果共有789名患者納入本次研究分析。合并后的人口與基線特征見(jiàn)表1。2名參加002研究的患者有繼發(fā)性肺纖維化；其他均為IPF患者。整合后累積總曝光為2059 PEY，（），日均服用劑量為2257 mg（253600 mg）。共有293名患者服用吡非尼酮治療≥3年，175名患者（%）≥4年。由于不良事件導(dǎo)致治療終止的合并后人群有277人（%），而CAPACITY研究中，吡非尼酮2403 mg/天組有51人（%），安慰劑組有30人（%）。其他導(dǎo)致研究終止人數(shù)＞1%的原因包括惡心（%）、皮疹（%）、呼吸衰竭（%）。盡管合并人群服用吡非尼酮暴露時(shí)間的中位數(shù)更長(zhǎng)，TEAE發(fā)生率與CAPACITY研究觀察到的結(jié)果相符。對(duì)初始6個(gè)月出現(xiàn)的不良事件分析表明胃腸道和與皮膚相關(guān)不良事件通常發(fā)生在治療初期（圖2）。在第182
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