【正文】 于細(xì)胞中的各種錯(cuò)誤積累引起的，后者強(qiáng)調(diào)衰老是遺傳決定的自然演進(jìn)過(guò)程。 4. 酶分子：活性中心被氧化，金屬離子 Ca2+、 Zn2+、 Mg2+、 Fe2+等丟失，酶分子的二級(jí)結(jié)構(gòu)，溶解度，等電點(diǎn)發(fā)生改變，總的效應(yīng)是酶失活。 3. 蛋白質(zhì)：含成下降，細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)發(fā)生糖基化、氨甲?；?、脫氨基等修飾反應(yīng)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)穩(wěn)定性、抗原性，可消化性下降，自由基使蛋白質(zhì)肽斷裂，交聯(lián)而變性?？傮w來(lái)說(shuō)老化細(xì)胞的各種結(jié)構(gòu)呈退行性變化 . 核 增大、染色深、核內(nèi)有包含物 染色質(zhì) 凝聚、固縮、碎裂、溶解 質(zhì)膜 粘度增加、流動(dòng)性降低 細(xì)胞質(zhì) 色素積聚、空泡形成 線粒體 數(shù)目減少、體積增大、 mtDNA突變或丟失 高爾基體 碎裂 尼氏體 消失 包含物 糖原減少、脂肪積聚 核膜 內(nèi)陷 （二）分子水平的變化 衰老細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)脂類、蛋白質(zhì)和 DNA等細(xì)胞成分損傷，細(xì)胞代謝能力降低，主要表現(xiàn)在以下方面： 1. DNA：復(fù)制與轉(zhuǎn)錄受到抑制，但也有個(gè)別基因會(huì)異常激活，端粒 DNA丟失，線粒體 DNA特異性缺失， DNA氧化、斷裂、缺失和交聯(lián)，甲基化程度降低。機(jī)體的衰老與細(xì)胞的衰老是相關(guān)聯(lián)的。 ? 衰老是機(jī)體在退化時(shí)期生理功能下降和紊亂的綜合表現(xiàn)，是不可逆的生命過(guò)程。 ? ―衰”是指功能或體力的減退。 ? 人的生長(zhǎng)期是最后一顆牙齒長(zhǎng)出來(lái)的時(shí)間(2025歲 )。至少?gòu)募?xì)胞水平來(lái)看，死亡是不可避免的。生命要不斷的更新，種族要不斷的繁衍。請(qǐng)注意觀察老人的 外部形態(tài)有 哪些特征 ? 衰老癥狀與原因分析 衰老癥狀 原因分析 皮膚干燥、發(fā)皺 頭發(fā)變白 老人斑 飲食減少 細(xì)胞水分減少，體積減小 細(xì)胞內(nèi)的酶活性降低 細(xì)胞內(nèi)色素的累積 細(xì)胞膜通透性功能改變 第十三章 細(xì)胞衰老與凋亡 衰老（ aging， senescence， senility）又稱老化 ， 通常指生物發(fā)育成熟后，在正常情況下隨著年齡的增加，機(jī)能減退，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性下降，結(jié)構(gòu)中心組分退行性變化，趨向死亡的不可逆的現(xiàn)象。 衰老和死亡是生命的基本現(xiàn)象，衰老過(guò)程發(fā)生在生物界的整體水平、種群水平、個(gè)體水平、細(xì)胞水平以及分子水平等不同的層次。而這種過(guò)程就是在生與死的矛盾中進(jìn)行的。 第一節(jié) 細(xì)胞衰老 一、細(xì)胞衰老的概念 人的壽命應(yīng)該有多長(zhǎng)？ ? 哺乳類動(dòng)物的壽命應(yīng)該是其生長(zhǎng)期的 7倍。 ? 因此人的壽命應(yīng)該為 100175歲，正常應(yīng)該是 120歲。 ? “老”是指年齡超過(guò)某一界限。衰老是客觀存在的，是細(xì)胞生命活動(dòng)的客觀規(guī)律。 ? 衰老有三種表現(xiàn)形式： 生理性衰老、病理性衰老、心理性衰老 “衰 ” 與 “ 老 ” 二、細(xì)胞衰老的特征 （一）形態(tài)變化 衰老細(xì)胞的形態(tài)變化主要表現(xiàn)在細(xì)胞皺縮，膜通透性、脆性增加，核膜內(nèi)折，細(xì)胞器數(shù)量特別是線粒體數(shù)量減少，胞內(nèi)出現(xiàn)脂褐素等異常物質(zhì)沉積，最終出現(xiàn)細(xì)胞凋亡或壞死。 2. RNA： mRNA和 tRNA含量降低。氨基酸由左旋變?yōu)橛倚? 5. 脂類：不飽和脂肪酸被氧化，引起膜脂之間或與脂蛋白之間交聯(lián)，膜的流動(dòng)性降低。其實(shí)，現(xiàn)在看來(lái)兩者是相互統(tǒng)一的 （一）差錯(cuò)學(xué)派 細(xì)胞衰老是各種細(xì)胞成分在受到內(nèi)外環(huán)境的損傷作用后，因缺乏完善的修復(fù)，使 “ 差錯(cuò) ” 積累，導(dǎo)致細(xì)胞衰老。 2．自由基學(xué)說(shuō)（ free radical theories） 自由基是一類瞬時(shí)形成的含不成對(duì)電子的原子或功能基團(tuán)，普遍存在于生物系統(tǒng)。OH）、氫自由基（ OH的化學(xué)性質(zhì)最活潑。內(nèi)源性自由基是人體自由基的主要來(lái)源，其產(chǎn)生的主要途徑有：①由線粒體呼吸鏈電子泄漏產(chǎn)生；②由經(jīng)過(guò)氧化物酶體的多功能氧化酶（ MFO）等催化底物羥化產(chǎn)生。 自由基含有未配對(duì)電子，具有 高度反應(yīng)活性 ，可引發(fā)鏈?zhǔn)阶杂苫磻?yīng)，引起 DNA、蛋白質(zhì)和脂類，尤其是多不飽和脂肪酸（ polyunsaturated fatty Acids， PUFA）等大分子物質(zhì)變性和交聯(lián)，損傷 DNA、生物膜、重要的結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白，從而引起衰老各種現(xiàn)象的發(fā)生。 OH8dG完全失去堿基配對(duì)特異性，不僅OH8dG被錯(cuò)讀，與之相鄰的胞嘧啶也被錯(cuò)誤復(fù)制。 Orr WC和Sohal RS（ 1994），將銅鋅超氧化物岐化酶（ copperzinc superoxide dismutase）基因?qū)牍墸罐D(zhuǎn)基因株具有 3個(gè)拷貝的 SOD基因，其壽命比野生型延長(zhǎng) 1/3。 mtDNA裸露于基質(zhì)，缺乏結(jié)合蛋白的保護(hù)，最易受自由基傷害，而催化 mtDNA復(fù)制的 DNA聚合酶 γ不具有校正功能，復(fù)制錯(cuò)誤頻率高，同時(shí)缺乏有效的修復(fù)酶，故 mtDNA最容易發(fā)生突變 。衰老個(gè)體細(xì)胞中mtDNA缺失表現(xiàn)明顯，并隨著年齡的增加而增加，許多研究認(rèn)為 mtDNA缺失與衰老及伴隨的老年衰退性疾病有密切關(guān)系。例如在小鼠肝中，胚胎早期表達(dá)的胞質(zhì)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ cytosolic alanine aminotransferase，cAAT）為 A型，隨后停止表達(dá)，但是在衰老時(shí)則表達(dá) B型 cAAT，其它類似的衰老標(biāo)志物（ senescence markers）也有報(bào)道，如肝臟中的衰老標(biāo)志蛋白 2（ senescence marker protein 2）也是在老年期表達(dá)。 2．復(fù)制性衰老（ replicative senescence） ? 概念：關(guān)于細(xì)胞增殖能力和壽命是有限的觀點(diǎn) ? 細(xì)胞，至少是培養(yǎng)的二倍體細(xì)胞，不是不死的，而是有一定的 壽命；它們的增殖能力不是無(wú)限的，而是有一定的界限，這就 是 Hayflick界限 。 – Caenrhabditis elegans的平均壽命僅 ， 該蟲 age1 單基因突變 ， 可提高平均壽命 65%， 提高最大壽命 110%。 用線蟲的研究表明，基因確可影響衰老及壽限， Caenorhabditis elegans的平均壽命僅 ，該蟲 age1 單基因突變，可提高平均壽命 65%，提高最大壽命 110%， age1突變型有較強(qiáng)的抗氧化酶活性，對(duì) H2O農(nóng)藥、紫外線和高溫的耐受性均高于野生型。對(duì) AD的研究發(fā)現(xiàn)，至少與 4個(gè)基因的突變有關(guān)，其中淀粉樣蛋白前體基因（ APP）的突變，導(dǎo)致基因產(chǎn)物 β淀粉蛋白易于在腦組織中沉積，引起 AD。 ? (necrosis) ? (apoptosis) ? （ 細(xì)胞被動(dòng)性死亡 ） ? 細(xì)胞壞死 是病理?xiàng)l件下細(xì)胞死亡的過(guò)程 。 ? 繼而溶酶體破裂 ,細(xì)胞內(nèi)容物流出 , 引起炎癥 。 細(xì)胞凋亡現(xiàn)象最早是 1965年 Kerr在大鼠肝細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，當(dāng)時(shí)他稱這種現(xiàn)象為“皺縮型壞死”。國(guó)內(nèi)常譯為細(xì)胞凋亡、細(xì)胞凋落、細(xì)胞凋謝、細(xì)胞衰亡等，多數(shù)學(xué)者傾向于