【正文】 乙酰 CoA FAD FADH2 NAD + NADH RCH2CH2COSCoA 脂酰 CoA 脫氫酶 脂酰 CoA β 烯脂酰 CoA 水化酶 β 羥脂酰 CoA 脫氫酶 β 酮酯酰 CoA 硫解酶 RCHOHCH2CO~ScoA RCOCH2COSCoA RCH=CHCOSCoA + CH3CO~SCoA RCO~ScoA H2O CoASH TCA 乙酰 CoA 乙酰 CoA 乙酰 CoA ATP H20 呼吸鏈 H20 呼吸鏈 乙酰 CoA 乙酰 CoA 乙酰 CoA 乙酰 CoA 脂肪酸生物合成的反應(yīng)歷程 CH3COCE β 烯丁酰 ACP CH3COCH2C0SACP 丁酰 ACP CH3CH(OH) CH2C0SACP CH3CH= CH2C0SACP CH3CH2CH2C0SACP β 酮丁酰 ACP β 羥丁酰 ACP CH3COCoA CH3COACP HOOCCH3COACP HOOCCH3COCoA CH3COCoA CO2 + ACP C2 C2 C2 C2 C2 C2 NADPH NAD P+ NADP+ NADPH H2O CH3(CH2)14C0SACP +CO2 ACP ① ② 縮合 ③ 還原 ④ 脫水 ⑤ ⑥ 再還原 軟脂酸 7 硫解 ① 蛋白質(zhì)代謝 氨基酸代謝庫(kù) 食物蛋白質(zhì) 組織 蛋白質(zhì) 分解 體內(nèi)合成氨基酸 (非必需氨基酸 ) 氨基酸代謝概況 α酮酸 酮 體 氧化供能 糖 胺 類 氨 尿素 代謝轉(zhuǎn)變 其它含氮化合物 (嘌呤、嘧啶等 ) 合成 鳥氨酸循環(huán) 2ADP+Pi CO2 + NH3 + H2O 氨基甲酰磷酸 2ATP N乙酰谷氨酸 Pi 鳥氨酸 瓜氨酸 精氨酸 延胡索酸 氨基酸 草酰乙酸 蘋果酸 α酮戊 二酸 谷氨酸 α酮酸 精氨酸代 琥珀酸 瓜氨酸 天冬氨酸 ATP AMP + PPi 鳥氨酸 尿素 線粒體 胞 液 Asn Gly 葡萄糖 G6P 磷酸戊糖通路 3p甘油酸 Ser Cys PEP 5 P核糖 PRPP His 4P赤蘚糖 莽草酸 分枝酸 預(yù)苯酸 Trp Phe Tyr 丙酮酸 Ala α 酮異戊酸 Val Leu 草酰乙酸 Asp L天冬氨酰 β 半醛 Lys L高絲氨酸 α 酮戊二酸 Glu Gln Pro Arg Met Thr Ile 丙酮酸 20種氨基酸合成簡(jiǎn)圖 乙酰輔酶 A 丙酮酸 4P赤蘚糖 分枝酸 核苷酸代謝 核苷酸及其衍生物與物質(zhì)代謝間的聯(lián)系 新陳代謝的組織分工 肝臟中的糖代謝 肝臟中的氨基酸代謝 肝臟中的脂肪代謝 脂肪的儲(chǔ)存與動(dòng)員 肌肉使用 ATP做功（ 1） 腦利用 ATP產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng) 代謝調(diào)節(jié) 與 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 一、細(xì)胞水平調(diào)節(jié) （一）酶的區(qū)域化分布 （二）膜結(jié)構(gòu)對(duì)代謝的調(diào)節(jié)作用 二、神經(jīng) —激素水平的調(diào)節(jié) 血管 信息物質(zhì) 受體 分泌 細(xì)胞 靶細(xì)胞 靶細(xì)胞 刺激 代謝調(diào)節(jié) 中化學(xué)信號(hào)通訊 第一信使 第二信使 細(xì)胞膜 （一）酶活性的調(diào)節(jié) 1. 酶的別構(gòu)調(diào)節(jié) cAMP激活 蛋白激酶 ＋ 4cAMP ＋ * cAMP蛋白激酶的別構(gòu)激活 Ｃ ： 催化亞基 Ｒ ： 調(diào)節(jié)亞基 C C R R R C C R cAMP cAMP cAMP cAMP cAMP的發(fā)現(xiàn)及 第二信使學(xué)說 cAMP是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的 第二信使 NOC H2OO HONNNN H2POO H 薩瑟蘭（ Earl W. Sutherland, Jr） ~ E a r l W i l b u r S u t h e r l a n d J r （ 1 9 1 5 1 9 7 4 ）1971年獲諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) NOC H 2OO HONNNN H 2POO HcAMP NOC H 2OO HO HNNNN H 2POO HOPOO HOPOO HOHATP NOC H 2OO HO HNNNN H 2POO HOHAMP 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸環(huán)化酶 (adenylate cyclase,AC) R ＲH AC γ α β GDP GTP β γ 腺苷酸環(huán)化酶 ATP cAMP cAMP的生成調(diào)節(jié) G蛋白 (guanylate binding protein) 2. 酶的共價(jià)修飾與級(jí)聯(lián)放大 可逆的蛋白質(zhì)磷酸化 ： 蛋 白 質(zhì) 蛋 白 質(zhì)A T P A D PP蛋 白 激 酶H2OP i蛋 白 磷 酸 酶酶的磷酸化與脫磷酸化 OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr OPO32 磷酸化的酶蛋白 磷酸化酶 的 共價(jià)修飾調(diào)節(jié) Gs AC ATP cAMP C C R R C C 蛋 白 磷 酸 化 R R 2cAMP 2cAMP CREB N Pi Pi Pi 轉(zhuǎn)錄活化域 DNA結(jié)合域 細(xì)胞膜 核 膜 酶 與 疾病 Enzyme and Disease 人體細(xì)胞內(nèi)的絕大多數(shù)生理活動(dòng)過程，都是建立在一系列相互聯(lián)系的級(jí)聯(lián)生化反應(yīng)基礎(chǔ)之上的。因此，酶是實(shí)現(xiàn)機(jī)體細(xì)胞內(nèi)各種生命活動(dòng)過程最為直接、極其關(guān)鍵的重要因素之一 . 參與生物體系反應(yīng)催化的任何一種酶的缺陷，都可能造成代謝反應(yīng)中某些底物的堆積或產(chǎn)物的缺乏；或者改變正常的代謝途徑和反應(yīng)方向，最終導(dǎo)致機(jī)體生理代謝機(jī)能的紊亂。還原型谷胱甘肽可以將機(jī)體在生物氧化過程中產(chǎn)生的H2O2還原為 H2O，避免了組織、細(xì)胞的氧化性損傷。 RH +NADPH+H+ ROH+NADP++ H2O 羥化酶 葡糖 6磷酸脫氫酶 缺乏癥 （ glucose6phosphate dehydrogenase deficiency， G6PD deficiency） ? G6PD缺乏癥 為 X連鎖不完全顯性遺傳病。在我國(guó)平均發(fā)病率為 %，多數(shù) G6PD酶缺乏 者沒有臨床癥狀，但在誘因作用下發(fā)病。 G6PD酶 是磷酸戊糖旁路代謝途徑中的第一個(gè)酶，也是一個(gè)限速酶。 糖代謝 遺傳性酶 缺陷病 G6PD酶 缺乏癥的發(fā)病機(jī)制 ? 葡萄糖 6磷酸脫氫酶 缺乏癥 患者由于 G6PD酶 的活性降低或缺失，紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖通過磷酸戊糖旁路的代謝障礙，不能產(chǎn)生足夠的 NADPH，影響 GSH的生成，導(dǎo)致 H2O2堆積，致使紅細(xì)胞膜遭受氧化性損傷；同時(shí)H2O2等過氧化物含量增加，使血紅蛋白 β 鏈第 93位半胱氨酸的巰基氧化，使血紅蛋白的 4條肽鏈解開，血紅蛋白變性成為 Heinz小體 ，含有 Heinz小體 的紅細(xì)胞變形性較低，不易通過脾或肝竇而被阻留破壞，最終引起血管內(nèi)和血管外 溶血 。 俗稱蠶豆黃 機(jī)理 : 蠶豆中有 3種物質(zhì)：裂解素、鎖未爾和多巴胺。 血像檢查 : 紅細(xì)胞明顯減少，黃疸指數(shù)明顯升高。 ? “ 黑的 ”是指黑尿病、 尿黑酸癥 （ alkaptonuria）尿黑酸氧化酶 缺乏，患者排出的尿置放空氣間一段時(shí)間會(huì)變成黑色。 可由嘌呤堿與 5PRPP合成核苷酸（補(bǔ)救合成途徑）： ?次黃嘌呤－鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（ HGPRT） 是體內(nèi)嘌呤核苷酸補(bǔ)救合成途徑的關(guān)鍵酶，可能 因?yàn)轶w內(nèi)如脾、腦、骨髓等重要組織器官不能從頭合成嘌呤核苷酸，而主要通過補(bǔ)救途徑來合成嘌呤核苷酸。 核酸代謝 中： ? 核酸代謝缺陷 病 ? （ 1） 次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 缺陷癥 ? 1964年， Lesch和 Nyhan曾描述了這樣一種病例：患兒發(fā)作性地用牙齒咬傷自己的指尖和口唇，或?qū)⒆约旱哪_插入車輪的輻條之間，患兒的知覺是正常的，一邊由于疼痛而悲叫，一邊仍繼續(xù)這種自殘行為。 ? 本病是一種由于 次黃嘌呤－鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（ hypoxanthine guanine phosphoribosyl t