【正文】 內(nèi)膜系統(tǒng)，缺乏膜性細胞器 具發(fā)達 的內(nèi)膜系統(tǒng) 不存在細胞骨架系統(tǒng)，無非膜性細胞器 具由微管、微絲、中間纖維等構(gòu)成的細胞骨架系統(tǒng) 基本表達兩個基本過程即轉(zhuǎn)錄和翻譯相偶聯(lián) 遺傳信息的轉(zhuǎn)錄和翻譯過程具有明顯的階級性和區(qū)域性 細胞增殖無明顯周期性，以無絲分裂進行 增殖以有絲分裂進行，周期性很強 細胞體積較小 細胞體積較大 細胞之中有不少的病原微生物 細胞為構(gòu)成人體和動植物的基本單位 細胞生物學研究的主要技術(shù)與手段： ； 顯微鏡技術(shù)； X 射線衍射技術(shù)； ； ； ； 、 DNA 含量等數(shù)據(jù)的流式細胞術(shù)； DNA、 RNA 或蛋白質(zhì)進行定位的放射自顯影技術(shù)； ，是否表達以及拷貝數(shù)多少的核酸分子雜交技術(shù)； ； 、定量分析的顯微分光光度術(shù)，顯微熒光光度術(shù)，核磁共振技術(shù)。支原體細胞中唯一可見的細胞器是核糖體。兩人共同提出：一切植物、動物都是由細胞組成的，細胞是一切動植物的基本單位，這就是著名的“細胞學說”（ celltheory）。 1 細胞要點（翟中和細胞生物學） Chepter 1838 年，德國植物學家施萊登（ ）發(fā)表了《植物發(fā)生論》，指出細胞是構(gòu)成植物的基本單位。 1839年，德國動物學家施旺（ ）發(fā)表了《關(guān)于動植物的結(jié)構(gòu)和生長的一致性的顯微研究》，指出動植物都是細胞的聚合物。 支原體（ mycoplast）：又稱霉形體，為目前發(fā)現(xiàn)的最小 的最簡單的細胞，也是唯一一種沒有細胞壁的原核細胞。 朊病毒（ prion）：僅由有感染性的蛋白質(zhì)構(gòu)成的生命體。 Chapter4 生物膜（ biomembrane）結(jié)構(gòu)模型的演化： 三明治模型； 單位膜模型（ unitmembranemodel）； 生物膜的流動鑲嵌模型； 晶格鑲嵌模型； 板塊鑲嵌模型； （ lipidraftsmodel） 細胞膜（ cellmembrane）：指圍繞在細胞最外層，由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)構(gòu)成的生物膜，又稱質(zhì)膜，厚度 610nm，是細胞間或細胞與外界環(huán)境間的分界，維持著細胞內(nèi)外環(huán)境的差別。磷脂雙分子層的內(nèi)外兩側(cè)是膜蛋白，有時鑲嵌在骨架中，也能作橫向運動。這一模型強調(diào)了膜的流動性和不對稱性，較好地體現(xiàn)細胞的功能特點，被廣泛接受。 2 整合蛋白（ integralprotein）：又稱內(nèi)在蛋白，跨膜蛋白部分或全部鑲嵌在細胞膜中或內(nèi)外兩側(cè)。整合 pro 幾乎都是完全穿過脂雙層的蛋白，親水部分暴露在膜的一側(cè)或兩側(cè)表面；疏水區(qū)同脂雙分子層的疏水尾部相互作用 ；整合蛋白所含疏水 aa 的成分較高。 膜轉(zhuǎn)動蛋白（ membraransportprotein）： CM 中具有轉(zhuǎn)運功能的跨膜蛋白，可分為載體蛋白和通道蛋白。 細胞外基質(zhì)（ extracellularmatrix）：由動物 cell 合成并分泌到胞外，分布于細胞外 空間的蛋白和多糖所構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。 整聯(lián)蛋白（ integrin）屬于整合蛋白家族， 是細胞外基質(zhì)受體蛋白。 Cell 外的球形頭部露出脂雙分子層，頭部可同細胞外基質(zhì)蛋白結(jié)全，而細胞內(nèi)的尾部同肌動蛋白相連，整聯(lián)蛋白的兩個亞基α和β鏈都是糖基化的，并通過非共價鍵結(jié)合在一起，整聯(lián)蛋白同基質(zhì)蛋白的結(jié)合，需要二價氧離子，如 Ca2+， Mg2+等的參與，有些細胞外基質(zhì)可被多種整聯(lián)蛋白識別。整聯(lián)蛋白還具有將細胞外信號的細胞內(nèi)傳遞的作用。 1緊密連接（ tight junction）：是相鄰細胞間局部緊密結(jié)合，在連接處，兩細胞膜發(fā)生點狀融合，形成與外界隔離的封閉帶，由相鄰細胞的跨膜連接糖蛋白組成對應(yīng)的封閉鏈，主要功能是封閉上皮 cell 間隙，防止胞外物質(zhì)通過間隙進入組織，從而保證組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定 性，緊密連接分布于各種上皮細胞管腔面，細胞間隙的頂端。 。 構(gòu)成錨定連接蛋白為細胞內(nèi)附著蛋白和跨膜連接的糖蛋白。當 cell 表面受體與相應(yīng)配體結(jié)合時，釋放信號例 G 蛋白激活，通過與 GTP 和 GDP 的結(jié)合，構(gòu)象發(fā)生改變，并作用于 CAMPase 調(diào)節(jié)胞內(nèi)第二信使 CAMB 的水平， 最終產(chǎn)生特定的細胞效應(yīng)，作為一種調(diào)節(jié)蛋白或偶聯(lián)蛋白， G 蛋白又可分為刺激型 G 蛋白和抑制型 G 蛋白等多種類型，其效應(yīng)器可不同。 3 翟中和細胞生物學 (2022 版 )配套習題 第 一章：緒論 填空題： 細胞生物學是細胞整體、超微結(jié)構(gòu)和分子水平上研究 及其 規(guī)律的科學。 a： Natune b: Cell c: PNAS d: Science 自然界最小的細胞是 （ a） 病毒 （ b） 支原體 （ c） 血小板 （ d） 細菌 是非題： 現(xiàn)代細胞生物學的基本特征是把細胞的生命活動和亞細胞的分子結(jié)構(gòu)變化聯(lián)系起來。 ???????? ????????? （ ） 2. 原核細胞中只含一個 DNA 分子。 ?????????????? （ ） 4. 真核細胞和原核細胞分別起源于各自的祖先。 ????????????????????????? （ ） 6. 細胞學說是英國科學家胡克創(chuàng)立的。 5. 真核細胞在亞顯微結(jié)構(gòu)水平可以劃分為哪三大基本結(jié)構(gòu)體系？（據(jù)說在國內(nèi)，這是翟中和先提出來的） 6. 細胞與病毒在起源上的關(guān)系有哪幾種假說？你比較同意哪一種？為什么？（必須同意：生物大分子 → 細胞 → 病毒這種，論據(jù)： P26） 7. 請簡要 說明病毒的增殖過程。 15. 蛋白質(zhì)組是什么？ RE: 走近蛋白質(zhì)組研究 轉(zhuǎn)發(fā)自 :中華基因網(wǎng) ,非常謝謝 !! Proteome（蛋白質(zhì)組），這個在各種字典里都還查不到的詞組，近幾年來開始在生命科學領(lǐng)域逐漸浮出水面，曝光頻率越來越高，蛋白質(zhì)組是什么？它與我們有什么關(guān)系？讓我們來揭開其神秘的面紗，一睹其迷人的風采。那么，知道了人類的全部基因組序列，就可以解決各種醫(yī)學問題嗎？其實并不是這么簡單。隨著人類基因組計劃的逐步完成，科學家們又進一步提出了后基因組計劃，蛋白質(zhì)組研究是其中一個很重要的內(nèi)容。基因好比一張制造飛機和坦克的圖紙，蛋白質(zhì)就是根據(jù)圖紙制造的真正進行戰(zhàn)斗的飛機和坦克?；虻闹饕δ苁峭ㄟ^其表達產(chǎn)物 —— 蛋 白質(zhì)來實現(xiàn)的，而蛋白質(zhì)亦具有自身特有的活動規(guī)律，隨著生命活動的進程表現(xiàn)出極其動態(tài)的緊密協(xié)調(diào)的變化，蛋白質(zhì)在合成之后具有相對獨立的修飾、轉(zhuǎn)運和相互間作用能力，同時還具有對外界因素發(fā)生反應(yīng)的能力。正是因為這樣，國際科學界預言，在 21 世紀，生命科學的熱點將從基因組學轉(zhuǎn)向蛋白質(zhì)組學，使后者成為新的前沿。其中蘊藏著開發(fā)疾病診斷方法和新藥的線索。要想把細胞內(nèi)部這些功能和信息全部展現(xiàn)出來，唯一的方法是利用蛋白質(zhì)組學技術(shù)，得到一張擁有各種蛋白質(zhì)點的 繁星圖 ，利用現(xiàn)代科學分析技術(shù)，將此圖變成開發(fā)新藥的 “ 探寶圖 ” ，了解其藥物的細胞內(nèi)作用與運轉(zhuǎn)機制，成為藥物發(fā)現(xiàn)的 “ 路標 ” ?，F(xiàn)在已經(jīng)知道，在疾病中只有一小部分是起因于基因突變，而各種疾病都有蛋白質(zhì)譜的動態(tài)變化，每種疾病在不同的發(fā)病階段，在任何癥狀出現(xiàn)之前，在蛋白質(zhì)水平方面已經(jīng)發(fā)生了變化，所以通過蛋白質(zhì)組學研究提供給我們大量的、完整的、動態(tài)的蛋白質(zhì)譜，通過對正常個體及病理個體間的蛋白質(zhì)組比較分析，我們可以找到某些 “ 疾病特異性的蛋白質(zhì)分子 ” ，它們可成為新藥物設(shè)計的分子靶點，通過這些靶點，在藥物發(fā)現(xiàn)階段，我們可能對大量新化合物進行自動篩選，縮短新藥發(fā)現(xiàn)周期；或者通過這些被確認的 蛋白質(zhì)變化標志物，發(fā)展成為臨床早期診斷指標，為疾病的早期診斷提供分子標志，形成未來診斷學和治療學的理論和應(yīng)用基礎(chǔ)。這 483 種藥靶分子構(gòu)成了全世界藥廠的最重要的發(fā)展源泉。這也是為什么蛋白質(zhì)組學作為發(fā)現(xiàn)藥靶的主要技術(shù)平臺，越來越受國際制藥業(yè)界垂青的重要原因所在。在這個后基因組時代里，蛋白質(zhì)組學則是其中流砥柱之一，是研究的重心所在。 蛋白質(zhì)組學的第一篇原始論著發(fā)表于 1995 年國際上并不著名的《電泳》雜志。 除了國家組織的研究，企業(yè)與制藥公司也紛紛斥巨資開展蛋白質(zhì)組研究。除了早已進入該領(lǐng)域的公司外，原先定位在基因組研究的 公司也雄心勃勃地大舉進軍該市場。 經(jīng)過短短幾年的發(fā)展，蛋白質(zhì)組學已經(jīng)開始從建立數(shù)據(jù)庫走向解決生命科學的重大問題，成為研究生命科學問題或機制的強有力手段。蛋白質(zhì)組市場的收入將會繼續(xù)高漲 ，因為該技術(shù)所蘊藏的潛能，足以促進一系列 “ 重磅炸彈 ” 式新藥的誕生。 目前，蛋白質(zhì)組研究在國內(nèi)外正如火如荼地展開，大有星火燎原之勢?，F(xiàn)在蛋白質(zhì)組研究都仍處于基礎(chǔ)研究階段，對蛋白質(zhì)組研究的應(yīng)用有一個認識過程以及升級配套過程，蛋白質(zhì)組研究的產(chǎn)業(yè)化還有很長一段路要走。 21 世紀將是生物技術(shù)的時代，蛋白質(zhì)組的時代。隨著人們對蛋白質(zhì)組研究的深入，必將出現(xiàn)更令 人振奮的成果，這些成果將很快應(yīng)用于生物制藥，從而使一批高科技含量、高附加值、對疾病的認識和治療將上升到一個新的高度，為生物制藥業(yè)插上騰飛的翅膀，為全人類健康帶來無可限量的福音。 不過，蛋白質(zhì)組學為一種新生領(lǐng)域，目前還處于初期發(fā)展階段，仍有許多困難有待克服。而這種微量調(diào)控蛋白的精確表達在生命過程中起到關(guān)鍵性作用。 蛋白質(zhì)組學研究和基因組研究一樣，依賴于強有力的、高通量、大規(guī)模的技術(shù)。但是與基因組學研究相比，由于蛋白質(zhì)的復雜性和識別原則的多樣性，缺乏一種高通量的識別工具仍然是蛋白質(zhì)組學深入研究的瓶頸。 新藥設(shè)計開發(fā)和個性化治療的關(guān)鍵是找到有關(guān)的蛋白質(zhì)。因為，第一，藥物作用的靶子往往是蛋白質(zhì)，基因組不能告訴一個細胞內(nèi)蛋白質(zhì)數(shù)量或其動態(tài)的信息；第二，信使ＲＮＡ表達水平和蛋白質(zhì)表達水平之間的對應(yīng)關(guān)系尚不明確，信使ＲＮＡ高表達不等于相應(yīng)的蛋白質(zhì)也高表達；第三，蛋白質(zhì)會經(jīng)歷對其活性可能有重大影響的化學修飾，基因組本身不足以提供有關(guān)的信息。 蛋白質(zhì)組（在特定時間和空間一個細胞內(nèi)全部的蛋白質(zhì)種類、數(shù)量及其變化情況）的研究比基因組復雜。 蛋白質(zhì)組學研究開發(fā)方興未艾，競爭日趨白熱化。目前沒有一個公司能夠像當年基因組測序時的Ｃｅｌｅｒａ一樣占據(jù)壟斷地位，每個新入者都可能有很大的發(fā)展空間，競爭也十分激烈。除了早已進入該領(lǐng)域的公司外，原先定位在基因組研究的公司也雄心勃勃地大舉進軍該市場。Ｃｅｌ ｅｒａ準備用2022年９月從股市籌集的約１０億美元添置１００臺機器，包括正在開發(fā)的整合了激光分子掃描儀（ｌａｓｅｒ－ｂａｓｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｃａｎｎｅｒ）、高速質(zhì)譜、同位素標記蛋白質(zhì)準確定量方法的質(zhì)譜儀和蛋白質(zhì)分離裝置，使解析蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的速率從現(xiàn)在的每小時３萬個提高到１００萬個，這些價值１０億美元的超級電腦，至少能夠加快１０倍速度處理滾滾而來的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)。獲得有關(guān)數(shù)據(jù)庫的公司可以在信息方面明顯領(lǐng)先于競爭對手。該數(shù)據(jù)庫對于希望開發(fā)阻斷特定代謝途徑的關(guān)節(jié)點的公司具有很大的吸引力。在大部分基因已測得其表達之后，為新藥研究提供了更多的靶標，利用遺傳標記及高通量篩選方法，使成本大幅度降低，加速新藥上市。由于核酸結(jié)構(gòu)多數(shù)是同源的，聯(lián)系著許多正常功能，因而作用于 DNA 的藥物，大多數(shù)選擇性差，毒性大，有嚴重的細胞毒性；其次是疾病的表征是在蛋白質(zhì)上，許多疾病如癌癥、心血管疾病等是多種基因共同作用的結(jié)果，因而很難找到關(guān)鍵的基因。因此必須回到蛋白質(zhì)的研究上，才能真正在功能結(jié)構(gòu)上闡明生命活動的實質(zhì)和進行新藥開發(fā)，故提出“ 蛋白質(zhì)組學 ” 的新概念。要想把細胞內(nèi)部這些功能和信息全部展現(xiàn)出來，惟一的方法是利用蛋白質(zhì)組學技術(shù)，通過二維聚丙烯酰胺凝膠電泳，結(jié)果得到一張擁有千余個蛋白質(zhì)點的 “ 繁星圖 ” ，利用計算機分析、質(zhì)譜和氨基酸分析鑒定，將此圖變成開發(fā)新藥的 “ 探寶圖 ” 。借助于蛋白質(zhì)組學的相關(guān)技術(shù)，可了解其內(nèi)部的作用與運轉(zhuǎn)機制，成為藥物發(fā)現(xiàn)的 “ 路標 ” 。還可以通過疾病發(fā)生不同時期蛋白質(zhì)的變化進行分析。 目前抗癌藥均具有 較嚴重的毒副反應(yīng)和耐藥性，如果研究中有毒副反應(yīng)和耐藥的蛋白質(zhì)表達，就可以以此蛋白質(zhì)作為靶點，設(shè)計避免毒副反應(yīng)和耐藥的新藥。 蛋白質(zhì)組學最令人注目的是研究和開發(fā)抗體藥物。近百年來，傳染病的防治方法主要是利用疫苗注入或口服，使體內(nèi)產(chǎn)生 抗體而發(fā)揮作用，應(yīng)用此種方法已使部分傳染病如天花等疾病被消滅。 “ 蛋白質(zhì)組學 ” 和 “ 藥物基因組學 ” ，兩者相互結(jié)合，相互補充，相互融合，將在 21 世紀新藥開發(fā)中占據(jù)主導地位。s atmosphere as a result of photosynthesis 1 ince phenylalanine residues are hydrophobic, they would probably be located in α helices or β sheets within the interior of the protein. The loop regions connecting these elements of secondary structure would be expected to contain hydrophilic amino acids. Yeasts are surrounded by cell walls。 the refractive index of oil is approximately . Since res