【正文】 0。可與動脈壁的蛋白聚糖及糖胺多糖結(jié)合，沉積，動脈粥樣硬化 ? (3)與 LDL受體結(jié)合： VLDL覆蓋 (五 )載脂蛋白 C ? 一組水溶性低分子量， CⅠ 、 CⅡ 、 CⅢ 結(jié)構(gòu)不同，功能各異 ? 主要分布在血漿 HDL、 VLDL及 CM中，在 CM及 VLDL的分解代謝中發(fā)揮重要作用 Ⅰ ? 57aa， 6625D， ， 580nt及 560nt， 5’非翻譯區(qū) 63及 40b， 3’非翻譯區(qū) 111b， ? 約占 VLDL10%,HDL2% ? 肝臟及小腸粘膜上皮細胞合成。 ? 不含 Cys、 His、 Tyr， 55％ α 螺旋，極易與磷脂結(jié)合，是 LCAT的激活劑 ? CM及 VLDL在 LPL作用下，其內(nèi)核 TG逐步水解， CⅠ 、CⅡ 、 CⅢ 、 AⅠ 轉(zhuǎn)移至 HDL，被肝臟降解。 62Tyr用 Phe取代活性減少 60％。 ? apoCⅡ 的基因變異 ? (1) apoCⅡ 缺乏： LPL不能激活，導致嚴重高 TG血癥，伴肝脾大、急性腹痛、皮疹樣黃色瘤。 1半乳糖， 1氨基半乳糖， 0/1/2唾液酸（ apoCⅢ 0、 apoCⅢ apoCⅢ 2）， 14％、 27％、 59％。與 LCAT關系密切，復合物存在，可能促進膽固醇酯由 HDL轉(zhuǎn)移到VLDL中 (七 )載脂蛋白 E ? 主要存在于 VLDL、 CM及殘粒中。通過所含 apoE被肝臟 apoE、 B受體結(jié)合及攝取，將外周組織的膽固醇轉(zhuǎn)運到肝，轉(zhuǎn)化成膽酸排出；與富含膽固醇的 LDL競爭性結(jié)合 E、 B受體，有效阻止肝外細胞對LDL的結(jié)合及攝取，發(fā)揮其抗動脈粥樣硬化的作用 ? (2)apoE在肝攝取脂蛋白中的作用 ? 肝細胞膜 apoE受體， HDLc攝?。缓?apoE的 CM殘粒及 β VLDL亦可與受體結(jié)合而被代謝。若變異，則與受體結(jié)合減少，形成 Ⅲ 型高脂蛋白血癥 ? (3)參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運 ? (4)參與組織或器官中膽固醇在細胞之間的再分配： apoE可將膽固醇從富含細胞轉(zhuǎn)運到缺乏細胞 ? (5)促進細胞的增殖及分化： apoE參與神經(jīng)的生長及再生 ? (6)apoE與免疫調(diào)節(jié)： LDL及含 apoE的脂蛋白具有抑制或刺激抗原誘發(fā)的 T淋巴細胞活化及增殖的能力 ? 24種 ? 如變異不影響與 LDL受體結(jié)合，則血脂正常，若活性降低或喪失，則血脂異常，稱家族性脂蛋白異常（ 2～ 10/10000) (八 )載脂蛋白 J ? apoJ分布在 HDL2,HDL3及 VHDL中 ? 糖蛋白， αβ二亞基 ? (1)結(jié)合與轉(zhuǎn)運脂質(zhì)： 3個雙性 α 螺旋 ? (2)參與補體功能的調(diào)節(jié)：體外加入 apoJ可抑制補體介導的紅細胞的溶解 ? (3)參與精子的成熟 (九 )載脂蛋白 (a) ? 脂蛋白 (a):LP(a)中除 apoB100及脂質(zhì)外，還有 apo(a),與 apoB100SS相連 (a)的結(jié)構(gòu) ? 單鏈，具多態(tài)性， 300～ 800kD，含糖 28％， 8％ α 螺旋， 21％ β 片層， 71％不規(guī)則，易溶于水。 ? ② Kringle樣，具有三個內(nèi)二硫鍵的三環(huán)結(jié)構(gòu)，含有 Lys結(jié)合區(qū)，可與纖維蛋白的 Lys結(jié)合。 (a)與動脈粥樣硬化 ? 獨立危險因子 ? 可通過受體途徑進入巨噬細胞引起 CE在細胞內(nèi)堆積。同時抑制纖溶酶原的激活，阻滯血凝塊的清除 。發(fā)現(xiàn)乙酰乙?；?、琥珀?；?、與丙二醛、硫酸右旋糖苷等結(jié)合的 LDL均可與巨噬細胞以高親和力結(jié)合，總稱清道夫受體 ? 453aa， ? 域 Ⅰ:N 末端胞漿域，與包涵素結(jié)合 ? 域 Ⅱ ：跨膜 ? 域 Ⅲ ：糖鏈 ? 域 Ⅳ ：三股索狀結(jié)構(gòu) ? 域 Ⅴ ：膠原蛋白樣三聯(lián)體螺旋 ? 域 Ⅵ ： C端，富含 Cys ? 氧化 LDL可通過清道夫受體被巨噬細胞攝取，使其堆積膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽毎?；同時，巨噬細胞通過清道夫受體攝取氧化 LDL，然后移出血管壁正是一種保護作用 第四節(jié) 血漿脂蛋白代謝的關鍵酶 一、脂蛋白脂酶 ? Lipoprotein lipase， LPL ? 甘油三酯水解酶， CM/VLDL代謝中重要 ? 心、脂肪、骨骼肌細胞合成，與毛細血管內(nèi)皮細胞表面的糖萼結(jié)合，作用于 CM及VLDL內(nèi)核的 TG，釋出游離脂酸 (FFA) ? 一般血漿不含 LPL，固定在內(nèi)皮細胞表面，注射肝素可釋放 ? 448aa， 30kb， 10個外顯子， 11個內(nèi)含子，8號染色體 ? N端 50aa可能是 LPL與 apoCⅡ 結(jié)合的部位 ? 與肝素親和力大，肝素可穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)，清除延遲 ? 糖蛋白， 55～ 75kD，含糖 3～ 10％ ? LPL不具膽固醇酯酶活性，但具有較弱的磷脂酶 AI的活性。 ? 二者結(jié)合增加 LPL對 TG及磷脂的親和力 ? 高濃度 NaCl(1mol/L)能抑制 LPL的活性，產(chǎn)物 FFA也可抑制，魚精蛋白抑制 ? apoC ⅡN 端 1～ 50位 aa系與脂蛋白中脂質(zhì)的結(jié)合部位， 43～ 50aa可與磷脂酰膽堿結(jié)合， 53～ 79aa為活化 LPL所必需，除去 C端 GlyGluGlu,激活能力減少 95％， 55～ 57aa可與 LPL結(jié)合，改變 LPL空間結(jié)構(gòu)，增加活性 ? apoCⅢ 抑制 LPL活性，是 apoC Ⅱ 的非競爭性抑制劑， ? Ca2+及凝血酶對 LPL的影響 ? Ca2+參與 LPL的激活 ? 凝血酶可能是 LPL的生理激活劑 ? (1)LPL缺乏癥 ? 血漿 CM及 VLDL分解代謝障礙，清除延緩，乳糜狀， TG高，腹痛，常伴急性胰腺炎，常染色體隱形遺傳， 1/1000 000 ? (2)LPL的基因變異 脂蛋白脂酶的重要特性 二、肝脂酶 ? Hepatic lipase(HL) ? HL是由肝實質(zhì)細胞合成，轉(zhuǎn)運到肝竇狀隙內(nèi)皮細胞表面而發(fā)揮作用。18:220:4≈14:018:110:0 ≈ 12:08:016:018:3≈18:0 ? (2)apoAI是 LCAT的激活劑 ? 激活特異性不高，與雙性 α 螺旋有關 ? apoAⅡ 可競爭性抑制 apoAI與卵磷脂的結(jié)合，因而可抑制 LCAT的活性 ? apoCI、 apoAⅣ 、 apoD和 apoE也能激活 ? 血漿中 LCAT大多與僅含 apoAI而不含 apoAⅡ的 HDL顆粒結(jié)合在一起， HDL3 ? LCAT作于含 apoAIHDL分子表面的卵磷脂，使其 Sn2脂?；D(zhuǎn)移至膽固醇生成膽固醇酯，后者通過 CETP的作用，轉(zhuǎn)移到 VLDL及LDL，最后為肝臟受體攝取而代謝 載脂蛋白對 LCAT的激活 Apo LCAT活性 (%) A Ⅰ 100 AⅡ AⅣ 25~38 CⅠ 45~78 CⅡ CⅢ D 15~48 E 15~40 ? (3)LCAT的抑制劑 ? 巰基酶，受 DTNB，對羥汞苯甲酸，對氯汞苯磺酸的抑制，可被巰基乙醇恢復。 ? 與卵磷脂的磷酸膽堿及脂酸帶負電荷組分結(jié)合 ? 當 CM及 VLDL脂解時， PL從 CM及 VLDL轉(zhuǎn)移至HDL， PTP介導。 ? CETP是將 LCAT催化膽固醇酯化生成的 CE從HDL轉(zhuǎn)移至 VLDL或 IDL中 ? CETP是使 LDL及 HDL轉(zhuǎn)變?yōu)樾☆w粒 LDL及 HDL的重要因素 ? CETP可參與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運。此時，加入 CETP可使 LCAT重新活化，可見， CETP可調(diào)節(jié) LCAT的活性并促使膽固醇從組織逆向轉(zhuǎn)運。 ? CETP引起 HDL合成的 CE向 LDL轉(zhuǎn)移，亦可能使動脈壁 CE增加，并導致動脈粥樣硬化。 第五節(jié) 血漿脂蛋白代謝 一、 CM ? 運輸外源性 TG。在蛋白水解酶作用下， LDL的 apoB100水解為aa， CE被膽固醇酯酶水解為游離膽固醇及脂酸 四、 HDL ? 含蛋白質(zhì) 50～ 60％， apoAI60～ 70％，apoAⅡ10 ～ 20％，少量 apoAⅣ 、 CⅠ 、CⅡ 、 CⅢ 、 D、 E及 J；含脂質(zhì) 45～ 50％，磷脂 20～ 30％，膽固醇及酯 18～ 20％，TG3～ 10％ ? 不均一。 ? 參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運，即將肝外組織細胞的膽固醇，通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運到肝，在肝轉(zhuǎn)化為膽汁酸后排出體外。 ? LPL活性測定以資鑒別 2.Ⅱ 型高脂蛋白血癥 ? 又稱高 β 脂蛋白血癥，最常見 ? β 脂蛋白升高， TC升高， TG正常為 Ⅱa 型，TG升高為 Ⅱb 型 ? 無奶油蓋， Ⅱa 型血漿清亮， Ⅱb 型不同程度混濁， LDLc升高 ? 臨床特點：①黃色瘤；②脂性角膜環(huán)；③早發(fā)的動脈粥樣硬化 ? 原發(fā)性主要見于 LDL受體缺陷所致的家族性高 Chol血癥 ? 繼發(fā)性可見于：甲狀腺功能低下，阻塞性肝病，腎病綜合征，糖尿病，腎上腺皮質(zhì)功能亢進，骨髓瘤等 3.Ⅲ 型高脂蛋白血癥 ? VLDL具有 β 而非前 β 遷移率： β VLDL。 1/5000 ? 極易患動脈粥樣硬化，一半合并冠心病、外周及腦血管疾?。恢委熜Ч麧M意；寄予希望探明機制 ? TC、 TG均明顯升高，外觀混濁，模糊奶油蓋，寬 β 帶， Chol主要是以 VLDL而不是 LDL轉(zhuǎn)運 ? 臨床特征：特有扁平狀掌部扁平黃色瘤；間歇性跛行；冠心病。 ? %～ %，占 60歲前 AMI 5％ 5.