【正文】 價(jià)。在風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分中，可以采用定性 描述，比如 “ 高 ” 、 “ 中 ” 或 “ 低 ” ；或采用定量描述，比如具體的數(shù)值，數(shù)值越高說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)越大。 所謂風(fēng)險(xiǎn)降低，是針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中確定的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)可接受水平時(shí)，所 應(yīng)采取的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。 在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施過(guò)程中，有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入系統(tǒng)，或增加了其他風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能。 至少可以采取四項(xiàng)措施降低風(fēng)險(xiǎn)。 也可以使用根本原因分析工具來(lái)減少風(fēng)險(xiǎn)的可能性。 對(duì)于所有已經(jīng)確定風(fēng)險(xiǎn)消減行動(dòng)計(jì)劃的執(zhí)行，必須 按照糾正預(yù)防行動(dòng)管理的方法進(jìn)行。 如果預(yù)定的風(fēng)險(xiǎn)消減行動(dòng)計(jì)劃需要延期，要經(jīng)過(guò)正式批準(zhǔn)，并對(duì)延期的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以評(píng)估延期對(duì)風(fēng)險(xiǎn)是否有影響，會(huì)否增加風(fēng)險(xiǎn)的危害性或者發(fā)生的可能性等。而所謂風(fēng)險(xiǎn)接受，是指在實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施之后，對(duì)殘余風(fēng)險(xiǎn)接受的決定。 在此前提下，我們可以認(rèn)為已采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略，并且質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降低到可以接受的水平，不必再采取更嚴(yán)格的整改措施。風(fēng)險(xiǎn)管理是持續(xù)性的質(zhì)量管理過(guò)程，應(yīng)建立定期回顧檢查機(jī)制，回顧頻率則基于相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平確定。 對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量管理過(guò)程中持續(xù)并行的組成部分，企業(yè)須建立相應(yīng)機(jī)制，審核或監(jiān)控各種事件，并定期召開(kāi)會(huì)議討論所有的風(fēng)險(xiǎn)，包括已有風(fēng)險(xiǎn)和確認(rèn)新提起的風(fēng)險(xiǎn)。（賈巖） 對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的研究 — 佳木斯局 近兩年，藥害事件頻繁發(fā)生，原因各不相同，現(xiàn)結(jié)合幾年來(lái)的監(jiān)管實(shí)踐，從分析藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的組成因素入手，設(shè)定科學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以期對(duì)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提前預(yù)知，從而采取有效監(jiān)管手段，從源頭上消除風(fēng)險(xiǎn)或把風(fēng)險(xiǎn)損失降低到最低程度。藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)自于兩方面：固有風(fēng)險(xiǎn)和管理風(fēng)險(xiǎn)，二者均會(huì)造成藥品在使用過(guò)程中的潛在危險(xiǎn)。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)是因標(biāo)準(zhǔn)制定不夠完善、非臨床研究和臨床研究資料不夠全面、審批不夠嚴(yán)格造成的，是藥品上市之前就已成生的。隨著新的《藥品注冊(cè)管理辦法》于 2020 年 10 月 1 日的實(shí)施，藥品研制和注冊(cè)申報(bào)資料將更加真實(shí)、科學(xué)、規(guī)范，藥品技術(shù)評(píng)價(jià)體系將更加完善，藥品研制原始數(shù)據(jù)和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的檢查力度也將加大，并將依法嚴(yán)厲打擊藥品研制和申報(bào)注冊(cè)過(guò)程中的各種造假行為，新批準(zhǔn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將更加完善。 國(guó)家局和衛(wèi)生部于 2020 年 3 月 4 日頒布并實(shí)施了《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，在全國(guó)范圍內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)單位、醫(yī)療單位與各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)之間建立了一個(gè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的常規(guī)工作體系，通過(guò)醫(yī)務(wù)人員把病人用藥后發(fā)生的可疑的藥品不良反應(yīng)逐級(jí)上報(bào)，藥品監(jiān)督管理部門組織有關(guān)專家對(duì)各種藥品不良反應(yīng)病例進(jìn)行因果關(guān)系分析評(píng)價(jià)和藥物流行病學(xué)調(diào)查，并將結(jié)果及時(shí)反饋，采取停止使用、修改說(shuō)明書等措施，防止藥 品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。企業(yè)所能做的是如實(shí)規(guī)范上報(bào)藥品注冊(cè)申報(bào)材料，制定切實(shí)可行質(zhì)量可控的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，積極做好本企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，有效地降低本企業(yè)產(chǎn)品的固有風(fēng)險(xiǎn)。 硬件因素包括廠區(qū)周邊環(huán)境、生產(chǎn)車間及輔助廠房、生產(chǎn)及輔助設(shè)備設(shè)施、檢 驗(yàn)設(shè)備及環(huán)境等。 軟件因素包括企業(yè)的各種許可證件是否齊全，文件系統(tǒng)（管理類文件系統(tǒng)、標(biāo)準(zhǔn)類文件系統(tǒng)、記錄類文件系統(tǒng)）是否相互支持，形成一個(gè)閉合的系統(tǒng)。所以軟件系統(tǒng)是否符合國(guó)家法律法規(guī)、符合企業(yè)實(shí)際、具有可操作性對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)起決定作用。文件系統(tǒng)是否完善、企業(yè)是否按照文件規(guī)定進(jìn)行管理，關(guān)鍵在于企業(yè)日常生產(chǎn)的執(zhí)行過(guò)程，單靠 GMP 認(rèn)證不可能完全體現(xiàn)，需要通過(guò)跟蹤檢查、飛行檢查、專項(xiàng)檢查和各種有因檢查加以補(bǔ)充。工作都是由人來(lái)完成的，人的因素至關(guān)重要。認(rèn)證檢查、跟蹤檢查、專項(xiàng)檢查、飛行檢查對(duì)人員方面的檢查都有其局限性，只對(duì)表性因素和現(xiàn)場(chǎng)實(shí)踐進(jìn)行檢查，缺少對(duì)人與人之間、部門與部門之間溝通能力和協(xié)調(diào)能力的考查，這一點(diǎn)應(yīng)在對(duì)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中加以考慮。 三、采取有效措施積極預(yù)防 對(duì)于認(rèn)定為低風(fēng)險(xiǎn)的企業(yè) 除專項(xiàng)檢查和舉報(bào)檢查之外，可 適當(dāng)減少日常監(jiān)督檢查的內(nèi)容； 在法律、法規(guī)允許的范圍內(nèi)，可適當(dāng)優(yōu)先辦理行政審批、審核手續(xù)； 對(duì)于認(rèn)定為一般風(fēng)險(xiǎn)的企業(yè) 結(jié)案后進(jìn)行回查； 增加日常監(jiān)督檢查的頻次，增加駐廠監(jiān)督檢查內(nèi)容； 對(duì)于認(rèn)定為高風(fēng)險(xiǎn)的企業(yè) 結(jié)案后進(jìn)行回查； 增加日常監(jiān)督檢查的頻次，增加駐廠監(jiān)督檢查內(nèi)容； 列為重點(diǎn)監(jiān)督檢查對(duì)象，進(jìn)行重點(diǎn)專項(xiàng)監(jiān)督檢查； 對(duì)企業(yè)負(fù)責(zé)人進(jìn)行約談； 四、需要進(jìn)一步解決的問(wèn)題 產(chǎn)品劑型的差別 一個(gè)管理比較好的注射劑生產(chǎn)企業(yè)和一個(gè)管理差的口服固體制劑生產(chǎn)企業(yè)相 比，前者注射劑產(chǎn)品的固有風(fēng)險(xiǎn)較大，管理風(fēng)險(xiǎn)較?。缓笳吖腆w制劑產(chǎn)品的固有風(fēng)險(xiǎn)較小，管理風(fēng)險(xiǎn)較大。 企業(yè)經(jīng)營(yíng)情況的差別 經(jīng)營(yíng)狀況好的企業(yè)產(chǎn)量大，銷售覆蓋面廣，出現(xiàn)不合格檢驗(yàn)報(bào)告和不良信息的基數(shù)大；經(jīng)營(yíng)狀況差的企業(yè)產(chǎn)量小，只在局部地區(qū)銷售藥品，不被抽檢或者沒(méi)有不良反應(yīng)報(bào)告。 新版 GMP將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理提上日程 生意社 1 月 19 日訊 “中國(guó)新版 GMP 提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確企業(yè)必須對(duì)藥品的整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 并非新鮮概念 《 醫(yī)藥 經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者了解到：新版 GMP 的修訂完成第二輪的征求意見(jiàn)后，目前已將送審稿、起草說(shuō)明和有關(guān)背景材料送達(dá)政策法規(guī)司進(jìn)行審核。 ”郭清伍透露。實(shí)際上， FDA 早在 2020 年 就發(fā)布了 “21 世紀(jì) cGMP——一種基于風(fēng)險(xiǎn)的方法 ”，首次正式提出在制藥行業(yè)中運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理方法，而在 2020 年 ICHQ9 發(fā)布不久，歐盟就將風(fēng)險(xiǎn)管理加入到其 GMP的法規(guī)中。 Edwin RiveraMartiez 表示， FDA 鼓勵(lì)所有優(yōu)化的 GMP 檢查模式，例如進(jìn)行 cGMP 廠址的選擇，確保 FDA 的資源得到最有效的利用，以預(yù)防公眾健康風(fēng)險(xiǎn)； FDA 支持工業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，包括在提高工藝知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)控制能力上所做的努力。 尚缺實(shí)施經(jīng)驗(yàn) 風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)持續(xù)的過(guò)程，對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，風(fēng)險(xiǎn)管理從 藥品 研發(fā)開(kāi)始貫穿于藥品的生產(chǎn) 、 銷售周期。藥品質(zhì)量尤其要求具有安全 、 有效 、 經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)。在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估階段，要解決 3 個(gè)問(wèn)題，哪些可能出錯(cuò)（ 即風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)） 、 出錯(cuò)的概率是多少 （ 即風(fēng)險(xiǎn)分析）、錯(cuò)誤的嚴(yán)重性（ 即風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)）；在風(fēng)險(xiǎn)控制階段 ， 則著重解決兩個(gè)問(wèn)題 ， 即用什么方式來(lái)降低或消除風(fēng)險(xiǎn) （ 即風(fēng)險(xiǎn)降低）、降低后的風(fēng)險(xiǎn)是否達(dá)到可接受的水平（即風(fēng)險(xiǎn)接受）；而在風(fēng)險(xiǎn)溝通階段 ， Q9 要求分享風(fēng)險(xiǎn)管理的信息 ， 促進(jìn)信任與理解。 業(yè)內(nèi)人 士表示：實(shí)際上， Q9 的思想在國(guó)內(nèi)很多 企業(yè) 的實(shí)踐中已被應(yīng)用，如在開(kāi)辟新貨源時(shí)先要進(jìn)行資質(zhì)確認(rèn)、生產(chǎn)驗(yàn)證等，這是為了避免貨源變更帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)；在工藝變更時(shí)，要進(jìn)行生產(chǎn)驗(yàn)證、產(chǎn)品雜質(zhì)檔案評(píng)估等，這是要將工藝變更產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降到最低；在GMP 廠房設(shè)計(jì)時(shí)，做到人流物流分開(kāi)，采用密閉設(shè)備，采取避免交叉污染的措施等，這是要將產(chǎn)品受污染的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。 隨著行業(yè)不斷發(fā)展，很多行業(yè)的理念也在發(fā)生變化。郭清伍表示，在兩次 GMP 征求意見(jiàn)期間分別收到了 1914 條和 455 條意見(jiàn)，很多企業(yè)對(duì)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表示支持。在實(shí)施的時(shí)候，往往感覺(jué)評(píng)估起來(lái)模糊不確定，缺乏定量的評(píng)估工具和實(shí)施案例。制定什么樣的風(fēng)險(xiǎn) 接受標(biāo)準(zhǔn)也是一項(xiàng)很重要的工作。由于 法規(guī) 不斷更新，各國(guó)法規(guī)不一，技術(shù)不斷發(fā)展，人們的需求不斷變化，對(duì)產(chǎn)品及質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)接受水平也在不斷變化。 企業(yè)人士建議，由于此次 GMP 修訂基本與國(guó)際接軌。再次，要做好質(zhì)量、設(shè)計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)管理的融合，在改擴(kuò)建廠房、生產(chǎn)線時(shí)，要避免設(shè)計(jì)缺陷對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生影響。在實(shí)施的時(shí)候，往往感覺(jué)評(píng)估起來(lái)模糊不確定，缺乏定量的評(píng)估工具和實(shí)施案例。 一、大容量注射劑無(wú)菌保證工藝原則要求 （ 1）應(yīng)采取終端滅菌工藝，建議首選過(guò)度殺滅法（ F0≥12），如產(chǎn)品不能耐受過(guò)度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法 (8≤F012)，但均應(yīng)保證產(chǎn)品滅菌后的 SAL 不大于106。 （ 2）如產(chǎn)品不能耐受終端滅菌工藝條件，應(yīng)盡量?jī)?yōu)化處方工藝，以改善制劑的耐 熱性。對(duì)采用過(guò)濾除菌的大容量注射劑，原則上不予認(rèn)可。主要包括以下試驗(yàn)： ① 滅菌前微生物污染水平測(cè)定，包括滅菌前產(chǎn)品中的污染菌及其耐熱性 D值的測(cè)定； ② 熱穿透試驗(yàn)； ③ 微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)：所用生物指示劑的耐熱性及數(shù)量應(yīng)對(duì)滅菌工藝構(gòu)成必要的挑戰(zhàn)，生物指示劑的耐熱性應(yīng)大于產(chǎn)品中常見(jiàn)污染菌的耐熱性。 二、處方變更 （一）上市后藥品改變?cè)纤? 注射劑經(jīng)批準(zhǔn)上市后，如需更改原料藥的生產(chǎn)商或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，必須按補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行申報(bào)，提供相關(guān)研究資料，獲得批準(zhǔn)后方可進(jìn)行相應(yīng)變更。 在獲得批準(zhǔn)之前停止該品種生產(chǎn)。 在獲得批準(zhǔn)之前停止該品種生產(chǎn)。 在獲得批準(zhǔn)之前停止該品種生產(chǎn)。 對(duì)于在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，或存在配伍問(wèn)題的藥物（例如含有伯氨基的藥物可能與葡萄糖存在配伍問(wèn)題），以及對(duì)高溫不穩(wěn)定，在常規(guī)輸液劑熱壓滅菌條件下有明顯降解的藥物，不宜選擇輸液。 其他工藝變更要求參見(jiàn) “化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)工藝處方核查一般要求 ”及 “中藥注射劑生產(chǎn)工藝處方核查一般要求 ”。 針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐 中國(guó)醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì)主辦，上海優(yōu)揚(yáng) GXP研究中心協(xié)助，特邀 ISPE新加坡分會(huì)主席、資深專家 Steve Slater先生，于 2020年 4月 26～ 27日于北京舉辦《風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用與案例研究》高級(jí)研討班 ——針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐。同時(shí)課程中安排有四個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施案例： 案例 1：廠房設(shè)計(jì)原則，減少產(chǎn)品暴露的廠房設(shè)計(jì)； 案例 2：生產(chǎn)工藝，如何控制和減少高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)； 案例 3：環(huán)境監(jiān)測(cè)，如何確定和定位環(huán)境取樣的位置和頻度； 案例 4：公用設(shè)施和設(shè)備，公用設(shè)施和設(shè) 備的風(fēng)險(xiǎn)因素分析?？梢酝ㄟ^(guò) SOP等形式降低風(fēng)險(xiǎn)。 當(dāng) R 15時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)較低，可接受的風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)需采取措施。 minitab？ R最大值 125，最小值 1，標(biāo)準(zhǔn)偏差為 24 .633,中值為 27，請(qǐng)問(wèn)是如何計(jì)算出的？ 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別因子 質(zhì)量識(shí)別因子 R 是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的頻率 O 和對(duì)產(chǎn)品的嚴(yán)重性 S 和可檢測(cè)的概率 D的乘積。 風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的頻率 (O) 風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性 (S) 可檢測(cè)到的概率 (D) 5 很高 經(jīng)常發(fā)生（每天一次） 致命產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，必 須被召回 風(fēng)險(xiǎn)不容易被發(fā)現(xiàn) 4 高 時(shí)常發(fā)生（每周一次） 關(guān)鍵性偏差 必須通過(guò)取樣等手段才能發(fā)現(xiàn) 3 中 少于每月一次 非關(guān)鍵偏差 定期檢查可以發(fā)現(xiàn) 2 低 少于半年一次 一般偏差，小偏差 能夠被很快被發(fā)現(xiàn) 1 很低 每年最多一次 對(duì)產(chǎn)品無(wú)任何影響 有報(bào)警，在線檢測(cè)，可以隨時(shí)發(fā)現(xiàn) 風(fēng)險(xiǎn)管理 ICH Q9已經(jīng)發(fā)布很久了，現(xiàn)在很多企業(yè)仍然不知道如何開(kāi)展這方面的工作或者在實(shí)施的工作中遇到很多的問(wèn)題，這里簡(jiǎn)單地發(fā)表一些個(gè)人的觀點(diǎn)： I 風(fēng)險(xiǎn)管理的法規(guī)依據(jù)： FDA早在 2020年就發(fā)布了 “21世紀(jì) cGMP一種基于風(fēng)險(xiǎn)的方法 ”，首次正式提出在 制藥行業(yè)中運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理方法，而在 ICH Q9發(fā)布不久，歐盟就將風(fēng)險(xiǎn)管理加入到了其 GMP的法規(guī)中（附錄 20）。 III 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估這是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的第一步，一般包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別（ Risk Identification），風(fēng)險(xiǎn)分析（ Risk Analysis）和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)（ Risk Evaluation）三個(gè)部分。在風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的劃分中，每個(gè)公司有自己的做法，可以分為高，中，低；也可以分為 1， 2， 3， 4.... 其中的難點(diǎn)在于風(fēng)險(xiǎn)分析，需要相當(dāng)有經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員以及 QA相關(guān)人員共同完成為好。 IV 風(fēng)險(xiǎn)控制一般包括風(fēng)險(xiǎn)降低（ Risk Reduction）和接受風(fēng)險(xiǎn)（ Risk Acceptance）兩個(gè)部分。接受風(fēng)險(xiǎn)是指考慮到風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和降低風(fēng)險(xiǎn)所需的成本兩個(gè)方面 ，從而設(shè)定一個(gè)可以接受的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，一旦風(fēng)險(xiǎn)降低至該等級(jí)，就接受該風(fēng)險(xiǎn)而不用再采取更嚴(yán)格的措施進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)（因?yàn)槔碚撋巷L(fēng)險(xiǎn)是不可能降為零的）。（有時(shí)中等的風(fēng)險(xiǎn)也可以接受的，不過(guò)需要在后期的風(fēng)險(xiǎn)回顧中仔細(xì)監(jiān)控） 其中的難點(diǎn)是制定什么樣的風(fēng)險(xiǎn)接受標(biāo)準(zhǔn)，這需要 相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)以幫助判斷。當(dāng)然也可以通過(guò)后面的實(shí)際生產(chǎn)和操作來(lái)進(jìn)行調(diào)整。 VI 風(fēng)險(xiǎn)回顧：是指通過(guò)一段時(shí)間的運(yùn)行，需要對(duì)整個(gè)系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行審核，因?yàn)橹安捎玫娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施也許沒(méi)有效果，也或許工藝或設(shè)備等發(fā)生了一些變更，從而需要對(duì)整個(gè) 過(guò)程進(jìn)行再評(píng)估（當(dāng)然，這里的工作量是相對(duì)少的），甚至如果變更是個(gè)很重大的變更，應(yīng)該在變更執(zhí)行完以后就立刻開(kāi)始風(fēng)險(xiǎn)回顧的工作。 至于風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)該從哪里開(kāi)始，個(gè)人認(rèn)為可以從驗(yàn)證主計(jì)劃的完成開(kāi)始，然后在 IQ， OQ， PQ及工藝驗(yàn)證中核對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有