【標準規(guī)范】fda清洗驗證檢查指南(word檔)-在線瀏覽
2025-06-26 07:05本頁面
【正文】 該工廠根本就沒有生產(chǎn)殺蟲劑。該工廠是多品種原料藥生產(chǎn)廠。該工廠僅在 FDA 檢查時開始清洗驗證工作， FDA 在檢查時認為該清洗驗證不當。但是用 TLC 法檢驗洗滌水之后，找到了設(shè)備中還殘留了前一產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的副反應(yīng)物質(zhì)和降解物質(zhì)的證據(jù)。若同一產(chǎn)品、不同批號的清洗使用一種方法，而更換品種時使用另一種清洗方法，應(yīng)在書面規(guī)程中說明清洗方法的不同之處。 化學原料藥生產(chǎn)中產(chǎn)生柏油狀或粘膠狀殘留物質(zhì)的某些生產(chǎn)工序，可考慮使用專用設(shè)備。 清洗過程本身產(chǎn)生的所有殘留物質(zhì) （洗滌劑、溶媒、等）也必須從設(shè)備中 除去。 FDA 要求 ： 清洗方法驗證通則應(yīng)規(guī)定執(zhí)行驗證的負責人、批準驗證工作的負責人、驗證標準（合格標準）、再驗證的時間 。 FDA 要求 ： 按上述驗證計劃進行驗證工作，記錄驗證結(jié)果 。報告中的數(shù)據(jù)應(yīng)支持結(jié)論，即：“殘留物質(zhì)已經(jīng)減 少到了 ’可接受的限度 ’”。我們曾遇到過有些公司就沒有建立驗證的目的。 評價清洗方法 時，應(yīng)注意幾個問題 ：如，設(shè)備部件或設(shè)備系統(tǒng)到什么程度才算清潔？是否必須要用手擦洗？用手擦洗而不用溶媒清洗會得到什么效果？人工清洗時，批與批之間、不同之間有多大差異？評價和檢查清洗方法時，這些問題都十分重要，因為檢查官 必須確定該清洗方法的效果（有效性） 。 檢查每個設(shè)備部件有幾種清洗方法 。 若該清洗方法只用于同一品種不同批號（或同一種中間體的不同批號），則只需要達到“ 目視清潔 ”的標準即可，這種批與批之間的清洗不需要驗證。如， 應(yīng)該使用沒有球閥的衛(wèi)生型管道系 統(tǒng) 。 若在現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)使用了上述類型的設(shè)備系統(tǒng)，清洗操作人員必須對這種問題有所認識，必須經(jīng)過特殊培訓，從而能夠正確清洗系統(tǒng)和閥門。 還要檢查 書面的、驗證后的清洗方法，從而確定設(shè)備系統(tǒng)的清洗得到了正確的驗證。需要清洗的管道和閥門應(yīng)做出標記，易于操作人員識別。 必須檢查 清洗記錄是否記錄了關(guān)鍵因素。因為殘留物質(zhì)干燥后，會直接影響清洗的效果。這需要很多預防措施，而不是在染菌之后再除菌。 如，設(shè)備貯存之前應(yīng)進行干燥，清洗后的積水絕不能遺留在設(shè)備中。雖然本指南不針對消毒過程，但仍應(yīng) 注意檢查 清洗過程和貯備過程對微生物菌的控制程度，從而保證在后續(xù)的消毒過程中能夠達到無菌規(guī)定要求。因為設(shè)備消毒無法使大量熱原滅活或除去大量熱原。我們曾見過許多 SOP 通則，涉及了許多批生產(chǎn)記錄，其中要求對每一步操作做出專門的記錄。 需要進行更為復雜的清洗記錄時， 必須 對關(guān)鍵的清洗工序做出記錄 （如，某些原粉合成工序），應(yīng)有專門的設(shè)備記錄，包括清洗人員姓名、清洗時間。 其他因素，如 清洗歷史、清洗后測出的殘留物水平、檢驗結(jié)果的可變性 等有時也要記錄。必須對清洗方法做出正確的評價，尤其是認
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