【正文】 性，TdT＋。 pū)異構(gòu)酶2抑制劑相關(guān)型（某些可為淋巴細(xì)胞型） 其他 不另作分類的AML（FAB分類） 微分化AML(M0)； 無成熟跡象AML(M1)； 有成熟跡象AML(M2)； 急性粒單核細(xì)胞白血病(M4)； 急性原始單核細(xì)胞/急性單核細(xì)胞白血病(M5a/M5b)； 急性紅白血病（紅系/粒單系和純紅系白血?。?M6a/M6b)； 急性巨核細(xì)胞白血病(M7)； 急性嗜堿粒細(xì)胞白血病(ABL)； 急性全髓增殖癥伴有骨髓纖維化； 粒細(xì)胞肉瘤； 非單一系別急性白血病,第十一頁，共八十頁。bāo)至少占該系的50%,第十頁，共八十頁。17)(q22。16) (p13。21)(q22。)祖細(xì)胞通過多個(gè)步驟獲得對致白血病因子的敏感性，白血病的發(fā)生是一個(gè)多步驟的過程,第九頁，共八十頁。造血(z224。,第八頁，共八十頁。n)認(rèn)為有兩類基因突變在白血病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用： Ⅰ：第一類突變累及酪氨酸激酶，如FLT3突變、CKIT突變及CML中的BCRABL融合基因 Ⅱ：第二類突變累及造血調(diào)控相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子，如APL中的PML/RARα融合基因、AML1ETO融合基因和C/EBPα突變,第七頁，共八十頁。yǒu)其特異的性狀特征，以及自我更新、增殖和分化等能力，目前已報(bào)道的表型標(biāo)志包括：CD9CD11CD12C型外源凝集素樣分子1（CLL1）等,基因組異常在白血病發(fā)病中起關(guān)鍵作用： 在急性白血病中約50%以上的患者可發(fā)現(xiàn)特征性的非隨機(jī)染色體易位 目前(m249。,第二節(jié) 發(fā)病(fā b236。bāo)）的百分比。n)標(biāo)準(zhǔn)：,除臨床癥狀、體征與血象外，骨髓形態(tài)學(xué)分類目前仍是診斷急性白血病的主要依據(jù)，尤其是原始細(xì)胞(x236。ng) 5.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 6.睪丸,第五頁，共八十頁。ng) 1.淋巴結(jié)和肝脾腫大 2.骨骼和關(guān)節(jié)：胸骨下段壓痛 3.眼部：粒細(xì)胞肉瘤（綠色瘤）,第四頁，共八十頁。,（二）白血病細(xì)胞增多癥狀(zh232。,第二頁，共八十頁。),定義：是由于造血祖細(xì)胞在增殖發(fā)育過程中發(fā)生了一系列基因的改變，從而使得造血祖細(xì)胞增殖失去調(diào)控和分化停滯，使得大量的原始造血細(xì)胞積聚(jīj249。,第一節(jié) 概述(ɡ224。急性白血病診治(zhěnzh236。)進(jìn)展,第一頁，共八十頁。i sh249。)在骨髓和外周血中，這些細(xì)胞對正常造血細(xì)胞的生長具有抑制作用，并逐漸取代正常的造血組織結(jié)構(gòu)。,臨床表現(xiàn)： （一）正常血細(xì)胞減少癥狀 1.感染 2.出血(chū xiě)：多發(fā)性 3.貧血：進(jìn)行性,第三頁，共八十頁。ngzhu224。,4.口腔和皮膚：牙齦增生、腫脹(zhǒngzh224。,AL的診斷(zhěndu224。bāo)（包括原粒、原單核及原淋巴細(xì)胞(x236。,骨髓(ɡǔ suǐ)穿刺,原、幼紅細(xì)胞≥50％ANC,原、幼紅細(xì)胞＜50％ANC,原始細(xì)胞≥20％ NEC,原始細(xì)胞＜20％ NEC,AMLM6,MDS,ALL, M0M5,M7,原始細(xì)胞＜20％ ANC,原始細(xì)胞≥20％ ANC,ANC：全部骨髓有核細(xì)胞；NEC：非紅系骨髓有核細(xì)胞,骨髓增生活躍以上,骨髓增生減低或重度減低,骨髓活檢,第六頁，共八十頁。ng)機(jī)制,病因包括放射、化學(xué)、病毒、遺傳學(xué)因素等 白血病干細(xì)胞：被認(rèn)為是白血病發(fā)生、發(fā)展及治療后復(fù)發(fā)的根源，具有(j249。qi225。,“多次打擊”學(xué)說（階梯式發(fā)病機(jī)制） 對小鼠模型的研究提示，上述兩類基因突變單獨(dú)發(fā)生時(shí)可分別引起CML樣或骨髓增生異常綜合癥樣（MDSlike）的造血異常，兩者合并作用方可導(dǎo)致白血病的發(fā)生： ①在CML中，GATA2突變可能與BCRABL共同作用導(dǎo)致CML”急變“ ②在M2b性急性髓性白血病中，CKIT突變可能是在AML1ETO基礎(chǔ)上的再次遺傳學(xué)異常 ③在TELAML1相關(guān)(xiāngguān)的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病由正常TEL基因丟失作為第二次打擊而致病。,總之，遺傳學(xué)的不穩(wěn)定性、藥物和化學(xué)物質(zhì)以及環(huán)境因素等都可以成為白血病的發(fā)病因素。o xu232。,第三節(jié) WHO分型,急性髓系白血病(AML) 分類 伴有重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常AML： AML伴有t(8。q22)，(AML1/ETO) AML 伴有骨髓異常嗜酸粒細(xì)胞和inv(16)(p13q22)或 t(16。q22), (CBFβ/MYHII) APL伴有t(15。q12),(PML/RARα)及其變異型 AML伴有11q23(MLL)異常 伴有多系發(fā)育異常AML 繼發(fā)于MDS或 MDS/MPD 無先期MDS或MDS/MPD，但髓系的2個(gè)或2個(gè)以上系別中發(fā)育異常的細(xì)胞(x236。,治療相關(guān)性AML和MDS 烷化劑相關(guān)型 拓?fù)?tu242。,急性淋巴細(xì)胞性白血病 前體B急性淋巴細(xì)胞白血病/原始淋巴細(xì)胞淋巴瘤（前體BALL/BLBL） ：細(xì)胞(x236。占ALL中的80％85％。占ALL中的15％20％。,WHO分類的特點(diǎn)和與FAB分類的區(qū)別： ①WHO 分類綜合白血病生物學(xué)(形態(tài)學(xué)、免疫表型和遺傳學(xué))和患者臨床特征作為分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，盡可能使每一亞類成為具有不同實(shí)驗(yàn)、臨床、預(yù)后特點(diǎn)的特定病種； ②WHO 分類中診斷AML 的血或骨髓原始細(xì)胞下限從30％降為20％，并取消FAB分類中的MDSRAEBt，將其劃入“伴有多系病態(tài)(b236。i)造血的AML”；,第十三頁，共八十頁。21)(q22。q22)或t(16。q22)以及t(15。q12)時(shí)，即使原始細(xì)胞＜20％，也應(yīng)診斷為AML； ④由于(y243。)MDS演化的或有類似于MDS特點(diǎn)的AML與原發(fā)、無明顯骨髓增生異常特點(diǎn)的AML有明顯不同的生物學(xué)和臨床特征，因此將伴有多細(xì)胞系病態(tài)造血的AML及治療相關(guān)性AML和MDS分別單獨(dú)劃分為WHOAML分類的一個(gè)獨(dú)立亞