上海兒童醫(yī)院-展示頁
2024-10-06 02:28本頁面
【正文】 因遺傳病 ， 少數(shù)為線粒體基因遺傳病 ? 表現(xiàn)非特異性 ， 有賴遺傳學(xué)或生化方法確診 ， 代謝物 、 酶學(xué)和分子檢測 ? 常規(guī)試驗檢測：缺乏特異標(biāo)志物 ? 兒科 、 血液科 、 神經(jīng)科 、 骨科等不同診室就診 ? 早期病癥多無特異性 ， 累及部位和病情輕重差異很大 ， 極易造成誤診 ? 新生兒期 、 幼兒或兒童期發(fā)病 ,某些可至成人期開始發(fā)病 。 ? 大多數(shù)為單基因遺傳病 ? 遺傳方式以常染色體隱性遺傳或 X連鎖隱性遺傳為主 第二頁，共四十七頁。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù) 新生兒遺傳代謝病篩查 上海市兒童醫(yī)院 田國力 第一頁，共四十七頁。 遺傳代謝病 ? 遺傳性代謝病〔 Inborn Errors of Metabolism, IEM〕 是由于基因改變導(dǎo)致某些酶或蛋白質(zhì)功能發(fā)生質(zhì) /量的改變，引起某些代謝途徑上的生化物質(zhì)發(fā)生改變引起一系列疾病。 遺傳代謝病發(fā)病機制 異常代謝途徑 代謝物（ A1） ↑ 代謝物(C1) ↓ 代謝物 (B1) ↓ 代謝物（ A2） ↑ 代謝物(C2) ↓ 代謝物 (B2) ↓ 代謝物 (A)↑ ↑ 代謝物 (B)↓ ↓ 輔酶（ C） 正常代謝途徑 酶 第三頁，共四十七頁。 第四頁，共四十七頁。某些可至成人期開始發(fā)病。 第五頁，共四十七頁。 PKU歷史 ? 體內(nèi)高 Phe引起患兒智力低下 ? 1930提出低苯丙氨酸飲食治療 ? 1950應(yīng)用飲食治療 ? 僅對 PKU同胞有益 ? 大多患兒出現(xiàn)不可逆病癥后才確診 ? 1963年美國新生兒 PKU篩查 Pediatrics, 105:89, 2024. 第七頁，共四十七頁。 新生兒遺傳代謝病篩查 ? 對新生兒遺傳代謝缺陷、先天性內(nèi)分泌異常以及某些嚴(yán)重的遺傳性疾病進(jìn)行篩查的總稱 ? 患病新生兒在臨床病癥出現(xiàn)前能給予治療，防止或減輕體格和智力發(fā)育障礙，防止癡呆或死亡的發(fā)生 ? 是當(dāng)今國際上早期發(fā)現(xiàn)遺傳代謝病患兒的有效措施 第九頁，共四十七頁。 新生兒遺傳代謝病篩查技術(shù) ? 細(xì)菌抑制法 :BIA ? 熒光法： FIA, EFIA ? 免疫法： ELISA, DELFIA ? 串聯(lián)質(zhì)譜儀：一次檢測，多種疾病。 ? Microarray platform：分子基因的研究，將 DNA點在玻璃芯片上，然后與熒光標(biāo)記的診斷探針反響，檢測響應(yīng)熒光信號 ? 數(shù)字微流體 (Digital Microfluidics):用于溶酶體貯積病的篩查 第十一頁，共四十七頁。 ?高靈敏性、高選擇性 ?快速檢測，到達(dá)早診斷、早治療的效果 ?降低了篩查診斷的假陽性和假陰性 VS. 傳統(tǒng)篩查 串聯(lián)質(zhì)譜 MS/MS是一種在同一樣本中同時測量多種待測物的方法 在同個測試平臺上檢測多個疾病就變得可能 第十二頁，共四十七頁。 質(zhì)譜的根本原理 ? 將分析物離子化為各種質(zhì)荷比 (m/z)不同的帶電粒子 ? 應(yīng)用電磁學(xué)原理 , 帶電粒子按 m/z在空間或時間上產(chǎn)生別離排列成的圖譜 ? 根據(jù)它們所形成的譜圖、離子峰強度對分析物進(jìn)行鑒定 ? 假設(shè)同時參加被檢測物質(zhì)對應(yīng)的內(nèi)標(biāo)或外標(biāo)，既可以進(jìn)行定量檢測。 MS/MS的根本原理 ? 兩個 MS經(jīng)碰撞室 (CID)串聯(lián)而成 ? 最常應(yīng)用于 NBS的是三重四極桿，由兩個 MS經(jīng)碰撞室 (CID)串聯(lián)而成 ? 一級 MS是功能類似于氣相和液相色譜的別離器，只允許選擇的離子 (母離子 )通過 ? 母離子進(jìn)人 CID產(chǎn)生碎片 (子離子 ) ? 子離子經(jīng)二級 MS選擇最終進(jìn)入檢測器 ? 通過不同掃描的方式記錄即可得到串聯(lián)質(zhì)譜圖譜，實現(xiàn)對待測物的定性 ? 通過樣品中參加定量同位素內(nèi)標(biāo)，實現(xiàn)待測物定量檢測 第十五頁，共四十七頁。 串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)設(shè)備 串聯(lián)四級桿質(zhì)譜儀
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