【正文】 IL1特異性抑制因子，又稱 IL1受體拮抗蛋白〔 IL1 receptor antagonist protein, IRAP)。 Eleanor Dunn et al. TRENDS in Immunology. (10) (IL36β) (IL36γ) (IL36α) (IL37) (IL38) The IL1 family: regulators of immunity 第十六頁，共九十八頁。 ? 白細(xì)胞介素1(interleukin1,IL1)超 家族 是一組主要起免疫調(diào)節(jié)作用的激素樣肽類物質(zhì) , 即炎癥前期細(xì)胞因子 , 可由多種細(xì)胞合成和分泌 ,眾多的生物學(xué)效應(yīng)使得 IL1超家族 在免疫系統(tǒng)中成為一類起中心作用的細(xì)胞因子。 ? IL1結(jié)合的受體 ： IL1R1 ( CDl21a)； IL1R2 (CDl21b) — 〔無胞內(nèi)區(qū)，不傳遞信號(hào)〕 第十三頁，共九十八頁。 第十一頁，共九十八頁。 IL1α IL1β IL1前體形式〔 Pro IL1〕需經(jīng)轉(zhuǎn)換酶裂解形成成熟的 IL1分子。 白細(xì)胞介素的分類 ? IL1 家族 ? IL2 家族 ? IL6 家族 ? IL10 家族 ? IL12 家族 ? IL17 家族 ? IL3(集落刺激因子 ) ? IL8〔趨化因子〕 ? 其它 IL 第九頁，共九十八頁。 幾種白細(xì)胞介素的結(jié)構(gòu)示意圖 A． IL1 β； B． IL2； C． IL 4； D． IL10。 白細(xì)胞介素的命名 ? 按照發(fā)現(xiàn)的先后順序 – Don’t count your interleukins before they’ve hatched！ TRENDS in Immunology July 2024 ? 根據(jù)生物學(xué)功能 ? 根據(jù)分子結(jié)構(gòu) /染色體定位 /結(jié)合受體 第六頁，共九十八頁。 2024年 9月 27日，文章 240421篇；綜述 18934篇。 目前能看出許多 IL是來自單核 /巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞以外的其他細(xì)胞。 白細(xì)胞介素 ( Interleukin, IL) 1979年第二屆國(guó)際淋巴因子專題討論會(huì)上，將來自單核 /巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞所分泌的某些非特異性發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和在炎癥反響中起作用的因子統(tǒng)一命名為白細(xì)胞介素〔interleukin， IL〕。 白細(xì)胞介素 〔 Interleukin， IL〕 FTP地址 ： 用戶名 ： class 密碼 ： class 端口 ： 21 北京大學(xué)分子免疫室 〔人類疾病基因研究中心〕 黃晶 第三頁，共九十八頁。Cytokine Cytokines are small secreted proteins which mediate and regulate immunity, inflammation, and hematopoiesis. They are produced de novo in response to an immune stimulus. Cytokines regulate the intensity and duration of the immune response by stimulating or inhibiting the activation, proliferation, and/or differentiation of various cells and by regulating the secretion of antibodies or other cytokines. 第一頁，共九十八頁。 第二頁，共九十八頁。 本次課程內(nèi)容 ? 白細(xì)胞介素的命名 ? 白細(xì)胞介素的分類 – 不同白細(xì)胞介素家族 ? 已發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素的研究策略 ? 新的白細(xì)胞介素的發(fā)現(xiàn) —— 研究路線 – CCDC134 基因的功能性研究 第四頁，共九十八頁。 Interleukin 來自 interleukin，意指白細(xì)胞之間信使分子，中文譯為白細(xì)胞介素。已正式命名的有IL1—IL38。 第五頁，共九十八頁。 第七頁，共九十八頁。 第八頁，共九十八頁。 IL1 ? 是一種單核因子 ? 1972年 Gery等發(fā)現(xiàn)人白細(xì)胞培養(yǎng)上清中含有一種可溶性物質(zhì)，可促進(jìn)小鼠胸腺細(xì)胞對(duì) PHA的有絲分裂反響 ? 曾命名為淋巴細(xì)胞激活因子〔 lymphocyte activating factor〕，內(nèi)源性熱原質(zhì)〔 endogenous pyrogen〕 , 破骨細(xì)胞激活因子〔 osteoclastactivating factor〕或 血細(xì)胞生成素〔 haemopoetin1〕等 ? 1979年統(tǒng)一命名為 IL1,包括 IL1α 和 IL1β 第十頁，共九十八頁。如 Pro IL1β可被 caspase1或 ICE〔 the interleukin1 converting enzyme)裂解形成成熟的 IL1 β發(fā)揮功能。 ? IL1的分子結(jié)構(gòu)和編碼基因： – 定位于 2號(hào)染色體 – IL1氨基酸數(shù)目： ILα 159個(gè)； ILlβ l53個(gè) – IL1分子質(zhì)量 (kDa)： ； ? IL1主要產(chǎn)生細(xì)胞 ： – 活化的單核 /巨噬細(xì)胞 – 小鼠巨噬細(xì)胞細(xì)胞系 P388D J77 、WEHI3以及 LPS刺激的人前單核細(xì)胞株 U937 第十二頁，共九十八頁。 IL1主要生物學(xué)活性 第十四頁，共九十八頁。 John E. Sims and Dirk E. Smith. Nature Reviews Immunology : 89102 IL1F1 IL1F4 IL1F3 IL1F2 IL1F11 第十五頁，共九十八頁。 Stuart M. et al. Nature Reviews Immunology : 629640 IL1家族及其受體 IL33 IL1F10 (IL38) (IL37) (IL36β) (IL36γ) (IL36α) 第十七頁，共九十八頁。 ? IL1ra的產(chǎn)生： IL1ra體外可由 LPS刺激的單核細(xì)胞，PMA、 PHA、 CSF刺激的單核細(xì)胞系產(chǎn)生 ? IL1ra分子的結(jié)構(gòu)和基因： ILra基因克隆 1990年獲得成功，定位于 2號(hào)染色體。 IL18 – IL18的分子結(jié)構(gòu)： 人成熟 IL18蛋白為 18kDa，含有一段 IL1家族的標(biāo)志性氨基酸序列 ,稱為 IL1特征樣序列 ,即 FX(12)FXSX(6)FL (X表示任意氨基酸 ,阿拉伯?dāng)?shù)字表示氨基酸的個(gè)數(shù) )。前體蛋白類似于 IL1β，由 ICE或Caspase1剪切 – IL18的產(chǎn)生： 由激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 – IL18的生物學(xué)作用 ：誘導(dǎo) IFNγ的產(chǎn)生，促進(jìn)活化 T細(xì)胞 IL IFNγ和 GMCSF的產(chǎn)生，抑制其 IL10產(chǎn)生 ? 1995年 ,Okamura等發(fā)現(xiàn)從腹腔注射痤瘡丙酸桿菌 ( P. aes )和 LPS導(dǎo)致內(nèi)毒素休克的小鼠肝臟中成功別離到 IL18 第十九頁，共九十八頁。 IL37 ? 一種新的 免疫抑制性 細(xì)胞因子 ? 2024年被發(fā)現(xiàn)，稱為 IL1F7，屬于 IL1家族 ? IL37能 減弱 單核 /巨噬細(xì)胞和表皮細(xì)胞分泌各種 促炎細(xì)胞因子 的能力 ? IL37能 保護(hù) LPS誘導(dǎo)的休克小鼠 ? IL37與 Smad3直接結(jié)合，可能通過此通路發(fā)揮 IL37的免疫抑制功能 Marcel FN. et al. Nature Immunology : 10141024 第二十一頁，共九十八頁。 Emma Lefran2