基因工程應用-展示頁
2025-01-13 17:41本頁面
【正文】 多種疾病。 ?干擾素（ interferon， IFN） 干擾素： 是一類多功能細胞因子，按結構和來源可分為 α、 β、 γ三種。 ?作用特點： 多相性、網(wǎng)絡性、高效性。 細胞因子 （按功能分） 干擾素（ IFN） 集落刺激因子（ CSF） 白細胞介素（ IL） 腫瘤壞死因子（ TNF） 趨化因子（ chemokine） 生長因子（ GF） ?大多數(shù)細胞因子是分泌型小分子多肽，少數(shù)細胞因子結合在細胞膜的表面。 基因工程細胞因子類藥物 細胞因子 （ Cytokine）：是由細胞分泌的能調(diào)節(jié)生物有機體生理功能，參與細胞的增殖、分化和凋亡的小分子多肽類物質。第二代生物工程生長激素是以分泌蛋白的形式表達的，信號肽在分泌的過程中被自動切除而產(chǎn)生與天然蛋白完全一致的序列。第一代重組人生長激素在大腸桿菌中表達，蛋白質的 N端比天然的人生長激素多了一個甲硫氨酸。 （主要方法） ?先分別發(fā)酵生產(chǎn)人胰島素的 A鏈和 B鏈，純化后再在體外重組產(chǎn)生完整的人胰島素。 ?胰島素 ?胰島素是最早從動物胰臟中分離出來的多肽蛋白類激素。第七章 基因工程應用 基因工程藥物 轉基因植物 轉基因動物 基因治療 基因芯片技術 基因工程的應用 抗體 疫苗 激素 寡核苷酸藥物 細胞因子 基因工程藥物 基因工程藥物 基因工程激素類藥物 激素： 是一類由生物體內(nèi)分泌腺或特異性細胞產(chǎn)生的微量有機化合物，通過體液或細胞外液運送到特定的作用部位，能引起特殊的生理效應。 激素 （按化學性質分） 多肽蛋白類激素 甾醇類激素 脂肪酸類激素 基因工程類激素： 主要指通過基因工程方法合成的蛋白多肽類激素。 ?胰島素的合成 胰臟胰島的 β細胞 前胰島素原 胰島素原 成熟的胰島素 跨膜運輸 切除前導肽 在高爾基體內(nèi)形成二硫鍵 切除 C肽 合成 用基因工程生產(chǎn)人胰島素的兩種主要途徑： ?用發(fā)酵的方法生產(chǎn)胰島素原，在體外將胰島素原轉變成胰島素。 ?生長激素 ?1985年，美國的 FDA批準了第一代重組人生長激素上市。 ?目前生產(chǎn)和使用的是第二代生物工程生長激素。 生長激素：是由動物腦垂體前葉分泌的一種能促進生長的蛋白類激素。 1957年 Isaacs和 Indenmann發(fā)現(xiàn)了第一種細胞因子 —— 干擾素（ IFN） 。 ?細胞因子通過與靶細胞表面的特異性受體結合后發(fā)揮作用。 ?生物學功能： 調(diào)節(jié)免疫應答、抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)機體造血功能、促進炎癥反應。 IFN α主要由白細胞產(chǎn)生， IFN β由成纖維細胞產(chǎn)生， IFN γ主要由 T細胞和 NK細胞產(chǎn)生。 ?紅細胞生成素（ erythropoietin， EPO） 紅細胞生成素： 又稱促紅細胞生成素或紅細胞生產(chǎn)刺激因子，是一種集落刺激因子。 1988年瑞士的 Cilag公司上市了基因工程 EPO。 生產(chǎn) EPO的關鍵是建立高表達工程細胞，由于蛋白質的糖基化對其生物學活性很重要，因此以基因工程途徑生產(chǎn) EPO不能利用大腸桿菌表達系統(tǒng)，只能利用哺乳動物表達系統(tǒng)進行生產(chǎn)。 ?干細胞因子（ stem cell factor， SCF） 對骨髓造血干細胞和造血始細胞具有刺激效應。 SCF也可與其它細胞因子聯(lián)合使用，以發(fā)揮不同的生理作用。它由 53個氨基酸殘基組成，廣泛存在與人的各種體液中。 臨床應用： 治療外傷、潰瘍、燒傷等。 1972年這個家族的第一個成員 IL1被發(fā)現(xiàn)，它介導淋巴細胞的增值反應。到目前已發(fā)現(xiàn) 20多種白介素，分別以 IL1～ IL20表示。 基因工程 IL2于 1992年由美國的 Chiron公司生產(chǎn)并上市。 抗體的生理功能： 與特異性抗原結合發(fā)生免疫反應，活化補體，通過與不同的受體結合而介導 Ⅰ 型變態(tài)反應調(diào)節(jié)吞噬細胞的吞噬功能。 ?鼠源單克隆基因工程抗體 單克隆抗體： 是由識別一種抗原決定簇的細胞產(chǎn)生的均一性抗體，它反應的特異性高、親和力強、效價高、血清交叉反應少。 基因工程抗體的 臨床應用： 用于抗腫瘤、抗病毒、抗移植排斥反應和抗過敏反應。 ?小分子抗體 小分子抗體是針對完整抗體的
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