【正文】 V的細胞對 CD4—細胞的粘附所致 。 (2)CD4受體與 HIV感染 HIV對表達 CD4受體的細胞 ， 如淋巴細胞及單核細胞等具親和性 。免疫細胞的改變包括數(shù)量變化及功能改變 。HIV感染及艾滋病免疫致病機理主要是 CD4細胞的衰竭。 許多家庭中的成員與艾滋病病人共用衛(wèi)生間及廚具包括抽水馬桶 、 彈盆及餐具 ， 此外 ， 有頻繁擁抱 、吻頰及吻唇 ， 除性伙伴間 、 兒童與感染的母親間及有艾滋病危險因素的人之間外 ， 沒有 HIV傳播的證據(jù) 。 HIV感染者與有口腔粘膜破損者進行口交，則可傳染。在非洲，輸血傳播 HIV僅次于異性性接觸，居第 2位。 5)輸血 全血、血制品、血細胞成分、血漿及凝血因子均可傳播 HIV。 4)母嬰傳播 一項前瞻性研究指出，母嬰傳播率在 23％一45％之間。美國及歐洲的研究表明在 HIV及潰瘍性 STD間有相關關系，如單純皰疹病毒感染及梅毒、生殖器疣。 異性性接觸是非洲艾滋病的主要傳播方式 。 3） 異性戀傳播 異性戀傳播 HIV的地位日趨重要 。 2) 同性戀傳播 男性同性戀傳播為歐 、 美國家主要的傳播方式 ， 但近年來此種傳播方式已呈下降趨勢 。 l) 靜脈注射毒品 是歐 、 美及其他許多國家包括我國在內的重要傳播方式 。 (2)傳播途徑 傳播途徑共有 3種 ， 主要通過注射途徑和性接觸傳播 。 HIV存在于人的體液及分泌液 ，包括血液 、 精液 、 子宮陰道分泌液中 。 7%的速度增長 。 去年上半年全國共報告 HIV感染者 3541例 ， 較前年同期 （ 2115例 ） 增加 %， 報告艾滋病病人 231例 ， 較前年同期 （ 60例 ） 增加 。 專家估計 ， 到 2023年底 ， 全國實際 HIV感染者已超過 60萬人 。 截止 2023年 6月底 ， 我國報道的感染者共 26058例 ，其中病人 1111例 ， 死亡 584例 。 亞洲的發(fā)展情況最令人注目 ， WHO認為亞洲的感染增長率已與 80年代的非洲相似 。 艾滋病自發(fā)現(xiàn)以來 ， 呈迅速擴散趨勢 ， 發(fā)病人數(shù)持續(xù)增加 。 當時在紐約 、 洛杉磯及舊金山相繼發(fā)現(xiàn)在年輕的健康男性同性戀者中發(fā)生了肺囊蟲病及 Kaposi’s肉瘤 ， 隨后又發(fā)現(xiàn)于血友病患者 、接受輸血者 、 IVDU的異性戀者及其性伙伴者中 。另由于抗 HIV藥物的臨床應用，出現(xiàn)了一系列耐藥性突變株：①耐逆轉錄酶抑制劑突變株，如耐AZT株、耐 ddI株；②耐蛋白酶抑制劑突變株，如耐RPI312株、耐 Ro31—8958株； ③ 耐非核苷逆轉錄酶抑制劑突變株，共有兩種。最近又分離出了另一種亞型 O。 HIV感染 CD4+細胞細胞因子的產(chǎn)生 (3)病毒的變異 HIVl型有較多的變異體，因地區(qū)不同而不同。 整合后的病毒 DNA稱為前病毒 。 HIVl型通過 gp120與上述細胞的 CD4蛋白結合后 ， 再通過 gp41的透膜作用 ， 進入細胞 ， 脫去外膜核心部分進入細胞內 ， 經(jīng)逆轉錄酶的作用 ， 兩條單股正鏈 RNA被逆轉錄為兩條負鏈 DNA， 后者被轉運人核內 ， 一些 DNA環(huán)化 。 (2)病毒的復制 HIV具有非常復雜的復制周期 ， 至少包括上述 9種功能基因及產(chǎn)物 。 出現(xiàn) vpu蛋白抗體是產(chǎn)生 HIVl型感染的證據(jù) ， 在 HIV2型感染者則不出現(xiàn) 。 大約一半 HIV感染者產(chǎn)生針對此蛋白的抗體 。 編碼 106蛋白 ， 當細胞一細胞接觸產(chǎn)生感染及復制時 ， vif蛋白可干擾游離病毒感染性的作用 。其產(chǎn)物是 p27， HIV感染者中有一半產(chǎn)生 nef蛋白抗體。 ② rev： 能產(chǎn)生大量病毒結構蛋白所需的信息，增加 gag與 env的表達，是病毒復制的基礎。 2)調節(jié)基因 ① tat： 缺乏 tat基因功能的 HIV不能復制。 HIVl型及 2型與其他病毒蛋白抗原的交叉很少。 １）結構基因 gp120及 gp41分子均具有高度免疫原性，在血清學診斷中極為重要。 ③ env： 編碼一種多聚蛋白 gp160， 隨后裂解為外膜糖蛋白：gp120及 gp41(后者因其功能又稱為透膜蛋白 )。逆轉錄酶及相關的 RNA酶 H與第 l條前病毒 DNA鏈有關。另一個裂解產(chǎn)物是 p24， 構成病毒核心的主要結構殼蛋白，大量存在于病毒顆粒中。前體 N端附有十四烷基化合物，后者與 N端分解產(chǎn)物 p17有關。 3)附加基因 存在于 HIV l型及 2型中 ， 不是HIV復制所必需 。 1)結構基因 含 gag(群抗原基因 )、 pol(聚合酶基因 )、 env(包膜基因 )等 ， 編碼病毒的基本結構成分 。 HIV1型及 HIV2型均由胞質膜發(fā)芽，也可能由空泡膜發(fā)芽。 外膜有 72個釘狀突起，含兩個主要外膜蛋白，即 gp120和 gp41。 世界范圍內的流行主要由 HIVl型所致 ， HIV2型僅在西非如象牙海岸 、 幾內亞等國家呈地方性流行 。 [病原學 ] HIV屬于逆轉錄病毒 (retrovirus)科 ， 慢病毒 (lentivirus)亞科 。 艾 滋 病 （ Acquired immunodeficiency syndrome） AIDS AIDS 艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome ， AIDS) 是 由 人 類 免 疫 缺 陷 病 毒 ( human immunodeficiency virus,HIV)所致的一種傳染病 。 HIV的靶細胞為 CD4細胞 (Th細胞 )， 由于此細胞的受損 ， 導致機體免疫功能破壞 ， 由此而產(chǎn)生一系列機會性感染和惡性腫瘤 ， 或其他威脅生命的表現(xiàn) 。 HIV分兩型 ， 即 HIVl型及 HIV2型 ， 分別發(fā)現(xiàn)于 1983年和 1985年 。 HIV為球狀，含 20面立體結構，直徑 100nm。 連續(xù)切片發(fā)現(xiàn) HIV核心可表現(xiàn)為非常小的球狀，含兩個分子單股正鏈 RNA、 逆轉錄酶、整合酶、蛋白酶和核衣殼蛋白 p2 p1 p9及 p7等。 (HIV病毒顆粒示意圖 ) (l)病毒的基因 HIV1型基因可分為 3類 ， 即結構 、 調節(jié)及附加基因 。 2)調節(jié)基因 有 3個： tat、 rev及 nef， 參與病毒復制的調節(jié) 。 １）結構基因 ① gag： 編碼 104的多聚蛋白。 p17位于病毒包膜內表面，在確定病毒核心在細胞的發(fā)芽位置時起重要作用。 ② pol： 基因產(chǎn)物與各種酶的功能相關，如逆轉錄酶、 RNA酶H、 整合酶或核酸內切酶等。在 DNA前病毒形成后，整合酶或核酶內切酶將此前病毒整合人細胞 DNA內，兩者均有相當高的免疫原性。 gp120與細胞CD4分子具有很強的親和力。它們位于病毒顆粒及感染細胞的最外部，因此，成為主要抗原，也可能為有效的疫苗片段。但 HIVl型與 2型之間則不然，約一半以上感染 HIVl型的病人具有與 HIV2型結合的抗體。 tat蛋白 (p14)保持病毒 mRNA的穩(wěn)定性，在感染細胞核中的聚集量依病毒復制的速度而定 。 ③ nef： 為負性轉錄調節(jié)因子，能抑制所有HIV基因表達。 3)附加基因 ① vif： 作用尚不明 。 ② vpr： 編碼一大約為 106的蛋白 ， 存在于病毒顆粒及感染細胞內 。 ③ vpu： 產(chǎn)生一 106產(chǎn)物 ， 與病毒細胞膜發(fā)芽位點有關 。 相反 ， vpx基因不存在于 HIVl型 ， vpx編碼 p14蛋白 ， 具有較弱的免疫原性 ， 其抗體的出現(xiàn)可以肯定是 HIV2型而不是 HIVl型感染 。 宿主細胞上的 CD4抗原與 HIV包膜蛋白有強大的親和性 ， 具有 CD4抗原的細胞稱為 HIVl型的靶細胞 ， 包括 CD4十 T細胞 、 10％ 20％ 的大單核細胞和巨噬細胞 、 5％ 10％ 的 B細胞 、 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質細胞 、 神經(jīng)原細胞和肺泡巨噬細胞等 。 HIVl型基因一旦與宿主基因組整合 ， 即不可分離 ， 直至宿主細胞被消滅為止 。 HIVl型僅在 10％ 的 CD4+細胞內復制 ， 余 90％ 細胞中的病毒處于潛伏狀態(tài) ，僅當某些抗原 、 絲裂原以及 TNF或 IL等細胞因子活化后 ， HIVl型才可復制 。由歐洲及北美洲分離出來的有 MN、 SC、 RF、 3B； 由非洲分離出來的有 JYl、 ELI、 MAL、 Z321； 還有烏干達 A、 B亞型，U31變異株；扎伊爾 NDK突變株。 HIVl型有兩種表型，即 SI株 (合胞體誘導株 )及 NSI株 (非合胞體誘導株 )。 [流行病學 ] 艾滋病最初發(fā)現(xiàn)于 1981年中期 。 1983年 ， 由艾滋病患者及其相關癥狀者中分離出致細胞病變的逆轉錄病毒 ， 后命名為 HIV。 在世界范圍內 ，HIV感染人數(shù)已達 50000多萬人 ， 其中有 1600多萬人死于 AIDS， 估計每天新感染人數(shù)為 500010000人 ， 其中 80％ 的新感染者發(fā)生在發(fā)展中國家 。 全球每年有 300萬人感染 ， 其中 l／ 3在亞洲 。 在我國 ， 艾滋病的三種感染途徑均存在 ， 以吸毒為主 ， 占 %， 經(jīng)性接觸傳播占 %； 80%是男性 ， 以 1549歲的青壯年為主；疫情涉及 31個省區(qū)市 。艾滋病哨點監(jiān)測的資料表明 ， 從 1995年到 2023年的 HIV平均感染率 ， 吸毒人群中已從 %上升到 %， 性病病人中從 %上升到 %， 暗娼中從零上升到%， 而且許多感染 HIV的暗娼同時又是吸毒者 。 今年將超過 100萬 ， 以 16。 (l)傳染源 病人和無癥狀帶毒者為該病的傳染源 。 HIV感染者在抗 HIV陽轉前即有傳染性 ， 以患者傳染性最強 。 近年來由于女性患者的增加 ， 母嬰傳播日趨重要 。 與共用針頭注射毒品密切相關 。 女性同性戀由于性接觸受傷后致 HIV傳播 。 在女性獲得者中 ， 異性戀較注射毒品更重要 。 (2)傳播途徑 生殖器潰瘍尤其是軟下疳，被認為是 HIV傳播的顯著的促進因素。非潰瘍性 STD如淋病、滴蟲病或衣原體感染也與獲得 HIV感染危險率的增加相關。國內已有垂直傳播的報道。 由于應用組織培養(yǎng)和 PCR法篩選血源，已使輸血引起的傳播率大為下降。 (2)傳播途徑 6)其他傳播途徑 唾液中雖可分離到病毒，但重復性差，且體外試驗證實唾液中含滅活 HIV的成分，因此唾液傳播 HIV的作用尚不能肯定。 實驗室及流行病學研究沒有證明 HIV在昆蟲體內復制，也未證明吸血昆蟲叮咬能傳播 HIV。 AIDS(2) （ 1）發(fā)病機理與病理 （ 2）臨床表現(xiàn) [發(fā)病機理與病理 ] HIV感染導致免疫功能的選擇性缺陷。免疫系統(tǒng)多種免疫細胞不同程度受損，導致廣泛的免疫異常，因而促進并發(fā)各種嚴重的機會性感染和腫瘤。 (l)HIV l型的數(shù)量及 Sl株 感染淋巴結中 HIV數(shù) 感染 HIV后，淋巴結中生發(fā)中心的病毒顆粒數(shù)可達 1013／ L， 一個完整的淋巴結中可包含大約 1018／ L病毒顆粒。 CD4分子為 HIV的高親和性受體 。 粘附導致病毒排泌至感染的單核細胞及 CD4—上皮細胞的間隙內 ， 病毒顆粒隨后進入上皮細胞 ， 引起感染 。 感染細胞表面所表達的 gp120與 CD4+細胞接觸可形成合胞體 ， 但并不多見； ② 細胞 — 細胞粘附傳播 ， 即單核細胞一單核細胞粘附 。 (4)細胞損傷 細胞的損傷包括多方面，受損的細胞不同，表現(xiàn)形式也多樣化。 受感染的 CD4+細胞表面有 gp120表達 ， 與未感染的 CD4+細胞 CD4分子結合 ， 形成融合細胞 ， 使細胞膜通透性改變而導致細胞溶解 。 3)HIV感染干細胞 HIV病毒可以感染骨髓干細胞 ， 使 CD4+細胞產(chǎn)生減少 。 TH細胞分為 THl及 TH2。 當TH1細胞功能受損時 ， 則 IL2及 IFNγ降低 ， 對 B細胞的輔助功能降低 ， 遲發(fā)型變態(tài)反應喪失等 。 感染 HIV的單核一巨噬細胞 ， 成為 HIV的儲存場所 ， 并在病毒擴散中起重要作用 。 (4)細胞損傷 細胞的損傷包括多方面，受損的細胞不同，表現(xiàn)形式也多樣化。 在 HIV感染早期 ， 表現(xiàn)為多克隆活化 ， IgG和 IgA增高 ， 循環(huán)免疫復合物存在和外周血 B細胞數(shù)量增加等 ， 這可能是病毒或病毒蛋白直接刺激所致 。 感染 HIV的嬰兒由于 T細胞輔助抗體產(chǎn)生的能力缺乏 ， 往往有低免疫球蛋白血癥 ， 而導致嚴重的 、 危及生命的細菌感染 。 7)NK細胞損傷的異常表現(xiàn) 艾滋病患者的 NK細胞計數(shù)正常 ， 但功能不全 ， 表現(xiàn)在對靶細胞傳遞的觸發(fā)功能存在缺陷 。 HIV感染可引起 NK細胞功能下降 ， 而抑制其抗病毒轉化及抗腫瘤能力 。 (5)HIV感染后的免疫應答 原發(fā)性 HIV感染常導致急性 、 自限性的病毒感染綜合征 。 于病程第 2