39-人工合成抗菌藥修改版-展示頁
2024-08-19 18:37本頁面
【正文】 星 （心血管毒性） 歐美已撤出市場(chǎng) 基本結(jié)構(gòu) 65NOR1R2FNN123478構(gòu)效關(guān)系 ? 1． 增強(qiáng)抗菌活性： ? C6引入氟 — 藥物與 DNA gyrase的親和性 ? C5引入氨基 — 藥物對(duì) G+和 G菌的活性最高 ? 2． 擴(kuò)大抗菌譜： ? N1引入環(huán)丙基 — 對(duì)衣原體 、 支原體殺滅作用 ? C7引入哌嗪環(huán) — 對(duì)綠膿桿菌 、 金葡菌活性 ? 3． 提高藥物脂溶性： ? C7引入甲基哌嗪環(huán) — 提高生物利用度 、 對(duì)細(xì)菌穿透力 ? 若同時(shí) C8引入氟 — t1/2延長 4．光敏反應(yīng) : C8引入氟 以甲氧基取代 C8的氟 — 降低光敏反應(yīng) 5．中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性： 與 C7的取代基有關(guān) 共同特點(diǎn) 抗菌作用 （ 1）抗菌譜廣： G+、 G細(xì)菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣 原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等） （ 2）作用機(jī)制獨(dú)特（抑 DNA回旋酶），與其他抗菌 藥無明顯交叉耐藥性 （ 3） PAE較長 給藥途徑廣（口服、注射均可） 生物利用度較高，通透性較好 不良反應(yīng)較小 藥動(dòng)學(xué) 吸收：吸收迅速、完全，除諾氟沙星外，其 余吸收率 80% ， T1/2相對(duì)較長，大多在 37h以上 分布： 蛋白結(jié)合率低， 組織穿透性好，分布廣。可進(jìn)入 骨、 關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟） 達(dá) 治療濃度 代謝與排泄：差異較大（見表） 抗菌作用（第三代） 抑菌譜廣 G菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、 淋球 —— 強(qiáng)；綠膿（環(huán)丙、氧氟） G+菌：金葡、鏈球 —— 敏感 分枝：（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原體、衣原體、立克次體敏感 ?（一）抑制細(xì)菌 拓?fù)洚悩?gòu)酶 ? 1． DNA回旋酶 （ DNA gyrase）： ? —— 喹諾酮類抗 G— 的重要靶點(diǎn) ? 2． 拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV（ topoisomerase IV） ? —— 喹諾酮類抗 G+的重要靶點(diǎn) ?（二）誘導(dǎo) DNA的 SOS修復(fù) ?（三）使細(xì)菌產(chǎn)生新的肽聚糖水解酶或自溶酶 SOS修復(fù) (錯(cuò)誤傾向修復(fù) ) DNA受到嚴(yán)重?fù)p傷、細(xì)胞處于危急狀態(tài)時(shí)所誘導(dǎo)的一種 DNA修復(fù)方式，修復(fù)結(jié)果只是能維持基因組的完整性，提高細(xì)胞的生成率，但留下的錯(cuò)誤較多，細(xì)胞 突變率 較高。著色性干皮病就是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的 DNA修復(fù)缺陷性遺傳病。 耐藥性：存在交叉耐藥，有增長趨勢(shì) 機(jī)理 ? 回旋酶基因突變：藥物與回旋酶親和力 ? 細(xì)胞膜通透性 ? （通道蛋白的改變或缺失） 菌體內(nèi)藥濃 ? ? 主動(dòng)排出機(jī)制 ④ 細(xì)菌中自然存在的質(zhì)粒也可能介
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