制藥碩班潘婷婷20xx207354-展示頁
2024-08-02 10:11本頁面
【正文】 展示技術(shù)和轉(zhuǎn)基因小鼠制備人源性抗體 。 該方法是僅替換與人抗體 SAR差別明顯的區(qū)域 ， 在維持抗體活性并兼顧減少異源性基礎(chǔ)上選用與人抗體表面殘基相似的氨基酸替換 。 ? 重構(gòu)抗體 就是互補(bǔ)決定區(qū) (eomplementari— ty determining region， CDR)移植 ， 將鼠抗體的 CDR移植到人抗體的相應(yīng)部位 。 這樣構(gòu)建的嵌合抗體不僅保留了抗原抗體結(jié)合的特異性 ， 又大大降低了鼠源單抗的免疫原性 。 二、單克隆抗體的發(fā)展 人源性抗體 人源化抗體 嵌合抗體 鼠源性單抗 鼠源性抗體 從超免疫的供體中即抗原免疫的小鼠獲取脾細(xì)胞 ， 再與骨髓瘤細(xì)胞融合 ， 最后對(duì)單個(gè)細(xì)胞進(jìn)行克隆 ， 培養(yǎng)出能分泌單抗的克隆細(xì)胞 ?？贵w藥物就其發(fā)展歷程及制備技術(shù)可分為三類： 基因工程抗體 以基因工程技術(shù)等高新生物技術(shù)為平臺(tái)，制備的生物藥物總稱 。 單克隆抗體 抗體是機(jī)體對(duì)抗原刺激發(fā)生反應(yīng)，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一種免疫球蛋白。制藥（碩）班 潘婷婷 2022207354 抗體的分類 1 2 單克隆抗體藥物研究領(lǐng)域 3 單克隆抗體藥物最新進(jìn)展 4 單克隆抗體的發(fā)展 多克隆抗體 用一種包含多種抗原決定簇的抗原免疫動(dòng)物，可刺激機(jī)體多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生針對(duì)多種抗原表位的不同抗體，所獲得的免疫血清實(shí)際上是含有多種抗體的混合物。 利用雜交瘤技術(shù)制備的單克隆抗體及其衍生物，由一個(gè)識(shí)別一種抗原表位的 B 細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體 。它能特異性地識(shí)別相應(yīng)的抗原物質(zhì)并與之反應(yīng)。 我們現(xiàn)在所稱的抗體藥物或單克隆抗體藥物其實(shí)就是單克隆抗體和基因 工程抗體的統(tǒng)稱，其中主要為基因工程抗體。 嵌合抗體 用人源基因代替鼠源單抗的恒定區(qū) 。 人源化抗體 由于嵌合抗體異源性仍然很大 ， 因此需要對(duì)鼠源抗體進(jìn)行人源化改造 ， 進(jìn)一步人源化的方法很多 ， 主要是重構(gòu)抗體和表面重塑技術(shù) 。這樣人源化程度可達(dá) 90％ 以上 ， 目前該方法是人源化單抗最常用 、最基本的方 ? 表面重塑技術(shù) 即將鼠抗體框架區(qū)表面氨基酸的殘基 (surface amino acid residues， SAR)進(jìn)行人源化改造 。 人源性抗體 雖然人源化抗體解決了鼠抗體的免疫原性等問題 ， 但生產(chǎn)人源化抗體仍有很大的困難；人源化過程需大量繁復(fù) 、昂貴的電腦模擬 ， 需取代不同的氨基酸以恢復(fù)選擇性和親和力 ， 工作量非常大 ， 并且它總還含有少量鼠源性成分 。 域抗體 抗體 藥物共軛體
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