抗蠕蟲藥研究進(jìn)展doc-展示頁(yè)
2025-07-24 06:03本頁(yè)面
【正文】 酶和NADPH：NAD+轉(zhuǎn)氫酶的活性和甲苯達(dá)唑、芬苯達(dá)唑等苯并咪唑氨基甲酸酯類藥物對(duì)這些酶活性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些藥物可顯著抑制這些酶的活性，但蘋果酸酶除外。Marriner報(bào)道苯并咪唑氨基甲酸酯類藥物的作用機(jī)理是抑制寄生蠕蟲糖原的攝取或抑制延胡索酸還原酶活性，也可能同時(shí)具有兩種作用，他認(rèn)為藥物對(duì)寄生蠕蟲糖原攝取的抑制可能是藥物破壞蟲體腸道細(xì)胞微管結(jié)構(gòu)的結(jié)果。它們多是乙酰膽堿激動(dòng)劑，如左旋咪唑、四氫蝶啶類(噻咪啶、甲噻咪啶等)和其它一些結(jié)構(gòu)相似的藥物。該類藥物的選擇性毒性是基于線蟲nAChR的獨(dú)特性，它與高等動(dòng)物的同源受體之間存在顯著的藥物學(xué)特性差異。并于70年代末試用于臨床治療血吸蟲病[5]。吡喹酮的殺蟲過(guò)程包括2個(gè)方面，即藥物對(duì)蟲的直接作用和宿主的免疫效應(yīng)。這一殺蟲過(guò)程的2個(gè)方面不可缺一。由此可見，吡喹酮對(duì)蟲的直接作用在其殺蟲過(guò)程中是極其關(guān)鍵的。這類抗寄生蟲藥物具強(qiáng)大的抗線蟲及體外寄生蟲的潛能。后來(lái)研究表明，本藥的驅(qū)蟲活性另一原因是藥物引起谷氨酸控制的Cl—。通透性增加，帶負(fù)電荷的Cl—。阿維菌素安全范圍較寬，對(duì)哺乳動(dòng)物危害較小，因哺乳動(dòng)物外周神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)為乙酰膽堿，中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳導(dǎo)遞質(zhì)才是GABA，藥物要對(duì)其產(chǎn)生作用需進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)需經(jīng)血腦屏障，血腦屏障又可以阻斷阿維菌素類藥物進(jìn)入。目前，有關(guān)阿維菌素類藥物的毒副作用報(bào)道較少。業(yè)已證明該藥對(duì)家畜和人的肝片吸蟲的各期幼蟲和成蟲有特效，對(duì)并殖吸蟲病病人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染治療也有明顯效果。三氯苯達(dá)唑確切的殺蟲機(jī)理還不甚清楚，其代謝產(chǎn)物亞砜和砜被認(rèn)為是主要活性物質(zhì)[9]。?Bernett 等[10]對(duì)肝片吸蟲體外實(shí)驗(yàn)，通過(guò)生化方法證明藥物具有抑制秋水仙素的作用，束縛了微管蛋白的精制；同時(shí)能強(qiáng)烈抑制蟲體蛋白水解酶的釋放，這提示主要干擾和抑制了蟲體內(nèi)的微管結(jié)構(gòu)和功能；?Stitt等[11]發(fā)現(xiàn)在藥物作用后的肝片吸蟲，細(xì)胞核內(nèi)染色質(zhì)凝集，核仁消失，RNA合成下降，核糖體減少，抑制成蟲初級(jí)精原細(xì)胞的分化，阻止精母細(xì)胞和精子的形成。上述兩種解釋彼此獨(dú)立又相互聯(lián)系，在藥物作用早期可能主要作用于微管，而后期則主要抑制蛋白質(zhì)合成。發(fā)現(xiàn)三氯苯達(dá)唑?qū)πl(wèi)氏并殖吸蟲的體壁及卵黃細(xì)胞均有明顯的破壞作用，它可使體壁的皮層裂解消失，肌肉壞死，核內(nèi)異染色質(zhì)凝集，聚邊，直至溶解。也能使卵黃滴破壞，但對(duì)糖原顆粒的影響并不大。它是自苯丙咪唑類藥問(wèn)世30多年來(lái)值得注意的一個(gè)新發(fā)展。近年使用NTZ驅(qū)治腸道蠕蟲病取得新進(jìn)展。這3種藥的蟲卵減少率均達(dá)98％以上，且副反應(yīng)發(fā)生率小，均較輕微。如Horton[14]報(bào)道，比較NTZ與Meb驅(qū)治蛔蟲、鞭蟲、膜殼絳蟲、溶組織內(nèi)阿米巴原蟲、賈第原蟲的感染者，治后14 d復(fù)查，NTZ的治愈率依次為：69％、81％、95％、85％及64％；Meb的治愈率依次為67％、87％、100％、66％“及57％。使用劑量：NTZ 200 mg，每天2次，連用3 d；Meb 200 mg，每天1次，連用3 d。它的優(yōu)點(diǎn)主要有：(1)廣譜功能更廣，既可驅(qū)治多種蠕蟲，又可驅(qū)治原蟲(主要是腸道及腔道寄生原蟲)；(2)近年來(lái)，特別值得強(qiáng)調(diào)的是HIV感染者和AIDS患者，因伴隨感染微小隱孢子蟲等多種腸道孢子形成類原蟲所致長(zhǎng)期慢性腹瀉的治療有了可能，這在今后一段時(shí)間內(nèi)將發(fā)揮更為重要的治療作用；(3)由于NTZ的廣譜性，一藥多治，在驅(qū)治已查見的寄生蟲的同時(shí)，尚須對(duì)雖未查出但已感染的潛在性感染同樣發(fā)揮驅(qū)治作用；(4)NTZ對(duì)人的耐受性
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