【正文】 制劑的劑型和品種繁多，同時制劑的單元操作及設(shè)備操作在不同品種的生產(chǎn)操作過程中有許多共性，重復(fù)的東西，因而可以將單元操作及設(shè)備操作的共性部分編制成各品種通用的“標(biāo)準(zhǔn)操作程序”，作為產(chǎn)品工藝規(guī)程的支持性文件。 ?設(shè)備一覽表，主要設(shè)備能力、規(guī)格、型號、產(chǎn)地 ?關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備工作，如清潔、裝配、校正、調(diào)試、滅菌等使用的方法，以及所執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)操作程序編號 ?各設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序的編號 ?生產(chǎn)過程中有毒有害的崗位及工藝過程 ?有毒有害崗位的安全防護(hù)及勞保措施 ?一般崗位執(zhí)行的安全標(biāo)準(zhǔn)操作程序編號、名稱及異常情況的防護(hù)措施與注意事項(xiàng) ?執(zhí)行的管理規(guī)程編號，項(xiàng)目 ?清潔規(guī)程編號 ，明確規(guī)定各工序的理論量 、 損耗量， ?固體制劑物料平衡以重量計(jì)算 ?液體制劑的物料平衡以體積計(jì)算 ?包裝品以產(chǎn)量最大裝量計(jì)算體積 、生產(chǎn)周期 ?車間組織機(jī)構(gòu)及人員配置圖 ?產(chǎn)品生產(chǎn)的周期及各個工序工時分配 . 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算 ?成品率＝實(shí)際產(chǎn)量（重量） /理論產(chǎn)量 （投料量） 100％ ?物料單耗＝投料量 /實(shí)際產(chǎn)量 100％ 記錄本工藝規(guī)程復(fù)審或修訂的時間、內(nèi)容、經(jīng)辦人、審核人、批準(zhǔn)人、等有關(guān)沿革事宜。 第 3 頁 共 20 頁 詳細(xì)闡明質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)、監(jiān)控頻次，監(jiān)控方法及監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)（可用圖表表示），并說明監(jiān)控執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)操作程序編號。 ?詳細(xì)敘述工藝條件，特別是品種特性參數(shù)及條件。 . 處方來源 . 歷史沿革 . 處方和依據(jù) （以工藝流程圖表示） ?整理炮制依據(jù) ?整理炮制方法及制作過程 ?衛(wèi)生處理方法及操作過程 ?按工序及工藝流程圖 敘述工藝過程。 ： 注明產(chǎn)品的法定名稱、漢語拼音名及商品名（英文名、拉丁名）。北京源生素源生物科技有限公司 YSSY 源生素源文件體系 POS 管理規(guī)程 08GMP 第八章文件管理 03 工藝規(guī)程 00 制度 (01 規(guī)程 )001 001 第 1 頁 共 34 頁 文件編碼 文件名稱 原 編碼 執(zhí)行日期 備注 YSSYPOS080300001 工藝規(guī)程編制規(guī)程 YSSYA050200003 R00 08． 05． 30 YSSYPOS080301002 復(fù)方雙花口服液工藝規(guī)程 YSSYPOS080301001 10. 01 . 24 第 2 頁 共 20 頁 北京源生素源生物科技有限公司質(zhì)量體系文件 文件類別 文件管理 文件 編碼 原編碼 YSSYA050200003 R00 現(xiàn)編碼 YSSYPOS080300001 文件名稱 工藝規(guī)程編制規(guī)程 第 1 頁 共 2 頁 編訂人 高奎芳 2020 年 5 月 20 日 □新訂 □√ 修訂 □復(fù)審 審核人 余杰 2020 年 5 月 26 日 批準(zhǔn)人 李陟 2020 年 5 月 30 日 生效日期 2020 年 5 月 30 日 頒發(fā)部門 生產(chǎn)部 發(fā)至單位 存檔 ： 建立工藝規(guī)程的編制規(guī)范，明確工藝規(guī)程編制的內(nèi)容及要求，使其規(guī)范化，標(biāo)準(zhǔn)化 ： 每個正式批準(zhǔn)，并已經(jīng)過驗(yàn)證、投入商業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品都應(yīng)有完整的工藝規(guī)程 ： 編訂人、審核人、批準(zhǔn)人 ： ，對產(chǎn)品的設(shè)計(jì)生產(chǎn)、包裝、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制進(jìn)行全面描述的基準(zhǔn)性技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件，必須嚴(yán)格按規(guī)定要求由夠格的專家起草。 、批生產(chǎn)指令、批包 裝指令及主配方的重要依據(jù)。 ： 性狀、功能與主治 、 用法與用量 、規(guī)格及有效期 。要求參數(shù)準(zhǔn)確，術(shù)語科學(xué)、規(guī)范、明確、精煉、詳細(xì)說明有關(guān)單元操作的方法或標(biāo)準(zhǔn)操作程序編號。 ?產(chǎn)品生產(chǎn)的工房平面布置，人流、物流的走向，凈化的級別。 （質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)） ?原料規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) ?輔料規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) ?包裝材料規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) ?成品、半成品規(guī)格 標(biāo)準(zhǔn) 按前期實(shí)際損耗與歷史先進(jìn)水平來計(jì)算。 ： 以上所述為工藝規(guī)程編制的一般要求。 第 4 頁 共 20 頁 北京源生素源生物科技有限公司質(zhì)量體系文件 文件類別 工藝規(guī)程 文件 編碼 原編碼 YSSYPOS080301001 現(xiàn)編碼 YSSYPOS080301002 文件名稱 復(fù)方雙花口服液工藝規(guī)程 第 1 頁 共 7 頁 編訂人 王守禮 2020 年 01 月 11 日 □新訂 □√ 修訂 □復(fù)審 審核人 張彤 2020 年 01 月 18 日 批準(zhǔn)人 李陟 2020 年 01 月 22 日 生效日期 2020 年 01 月 24 日 頒發(fā)部門 生產(chǎn)部 發(fā)往單位 質(zhì)量部、提取、配液、灌封、滅菌、藥品包裝 崗位、存檔 1．目的 編制規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的工藝規(guī)程，作為全面指導(dǎo)生產(chǎn)和控制質(zhì)量的基準(zhǔn)性技術(shù)文件 2．范圍 本規(guī)程適用于 復(fù)方雙花口服液 提取、口服液 配制及包裝 工序 3．責(zé)任人 質(zhì)量部、提取、配液、灌封、滅菌、藥品包裝崗位 4．編訂依 據(jù) 4． 1 中華人民共和國衛(wèi)生部部 頒 標(biāo)準(zhǔn) WS 3366(Z52)97(Z) 4. 2 藥品補(bǔ)充申請批件 批件號：京 B202001981 5 內(nèi)容 5. 1復(fù)方 雙花口服液使用說明書： 【藥品名稱】 通用名稱：復(fù)方雙花口服液 漢語拼音： Fufang Shuanghua Koufuye 【成 分】金銀花、連翹、穿心蓮、板藍(lán)根。 【 適應(yīng)癥 】清熱解毒，利咽消腫?；蚣毙陨虾粑栏腥尽⒓毙员馓蚁傺?、急性淋巴結(jié)炎，見有上述證候者。 【用法用量】口服。兒童 3歲以下一次 10ml，一日 3次； 3歲至 7歲，一次 10ml，一日 4次； 7歲以上一次 20ml，一日 3次，療程 3天。 【注意事項(xiàng)】 1．忌煙、酒及辛辣、生冷、油膩食物。 第 5 頁 共 20 頁 3．不宜在服藥期間同時服滋補(bǔ)性中藥。 5．小兒、孕婦、年老體弱者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。 7．兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。 9．如正在服用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。 【貯 藏】密封。 【有 效 期】 30個月。每批連續(xù) 投料 提取 5 罐次。 外循環(huán)單效濃縮器 同步連續(xù)不斷地抽取中轉(zhuǎn) 儲液 罐 中的 同批次 煮提液 減壓濃縮， 濃縮溫度為 60~65℃ ， 控制 濃縮膏相對 密度 在～ （生產(chǎn)過程控制， 50℃ 熱測 ,比重計(jì)測試）。 5． 5． 1． 4 回收乙醇 、濃縮 ：將 中轉(zhuǎn)儲液 罐 內(nèi)的 該批次全部 醇沉 上清液 ， 用 泵 不斷注 入 高效酒精回收濃縮器（真空濃縮器）內(nèi)（注意控制進(jìn)液流速及 控制濃縮溫度 ，防止藥液沸騰過度而跑料 ） ， 進(jìn)行減壓回收乙醇 并 濃縮 ， 濃縮至濃縮膏相對密度達(dá)到 ～ （生產(chǎn)過程控制， 50℃ 熱測 ,比重計(jì)測試） 。在 收取 濃縮膏 同時，按規(guī)定 取樣化驗(yàn) 。 5． 5． 2．２ 混合均勻的 藥液放置到室溫 后 ， 轉(zhuǎn)移到冷庫儲液罐中， 在 0～ 5℃條件下冷 藏 48小時后，采用離心機(jī) 進(jìn)行過濾后，用泵輸送到總配液罐 混合均勻 ， 分別 加入 甜菊總 甙 （又稱 甜菊素 ） 、 對羥基苯甲酸乙酯 （又稱 羥苯乙酯 ）攪拌使之完全溶解、混均，用 純化水調(diào)整體積至配制總量 （ 2020L） ， 通過輸液泵循環(huán) 15分鐘，使 藥液 混合 均勻。 從 該批全部配制好的 藥液 ， 在 0～ 5℃放置 48小時 后 取樣品 送檢 化 驗(yàn)， 檢驗(yàn) 合格后 將該批灌封前總混藥液 交灌封 工序 。 5． 5． 4 滅菌：蒸汽 105℃滅菌 30 分鐘。 5． 5． 6包裝： 5． 5． 6． 1經(jīng)燈檢合格的每支貼上瓶簽，每 8支 裝一小盒，每盒附 8支 吸管和一張說明書， 貼 封 口簽 。 5． 5． 6． 2經(jīng)燈檢合格的每支貼上瓶簽，每 12支 裝一小盒，每盒附 12支 吸管和一張說明書， 貼 封 口簽 。 6．質(zhì)量監(jiān)控：質(zhì)量監(jiān)控按下表執(zhí)行 工序 監(jiān) 控點(diǎn) 監(jiān)控項(xiàng)目 監(jiān)控頻次 執(zhí)行監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 制水 純化水 電導(dǎo)率、 PH 值 1 次 ∕ 2h YSSYPOS02QA03006 001 原藥材 提取 煮提過程 時間、加水量 定時 ∕ 班 YSSYPOS02QA03002 001 醇 沉 乙醇含量 定時 ∕ 批 濃縮 膏 相對密度 、含量 1 次 ∕ 批 配液 藥 液 PH、相對密度、性狀 1 次 ∕ 批 YSSYPOS02QA03003 001 藥液過濾 濾器洗滌 、過濾操作 隨時 /班 藥液冷藏 時間、溫度 定時 ∕ 批 藥液總混 時間 1 次 /批 洗瓶 洗 瓶 水 澄明度 定時 ∕ 班 YSSYPOS02QA03003 001 洗凈后瓶子 清潔度 定時