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利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)制備人生長激素-展示頁

2024-11-19 22:21本頁面
  

【正文】 分解代謝增強(qiáng) ,能量大量消耗 ,出現(xiàn)明顯負(fù)氮平衡 [1]。 GH 尚有加速傷口愈合 ,刺激成纖維細(xì)胞分裂和膠原形成。生長激素是 刺激線性 或縱向生長的主要激素,在矮小癥治療方面表 現(xiàn)為促進(jìn)肌肉組織增加,身高增長,近年來隨著臨床研究的深入 , 發(fā)現(xiàn)生長激素具有廣泛的生理作用,臨床應(yīng)用日趨廣泛。利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)制備人生長激素 08 藥學(xué) 毛友枚 指導(dǎo)老師 王曉利 一 、 人生長激素的臨床應(yīng)用 人生長激素( human Growth Hormone hGH) 是腦垂體前葉分泌的一種蛋白質(zhì)。由 191 個(gè)氨基酸組成的多肽, 其 基本功能是能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成、促進(jìn)骨骺軟骨細(xì)胞增殖和長骨的生長、促進(jìn)肝糖原分解、減少對(duì)葡萄糖的利用、促進(jìn)脂肪組織分解,從而促進(jìn)人體各種組織細(xì)胞增大和增殖,使骨骼、肌肉和各系統(tǒng)器官生長發(fā)育,即促進(jìn)生長及與其他激素共同控制新陳代謝。 目前應(yīng)用主要有以下兩個(gè): (一)大手術(shù)和燒傷上的應(yīng)用 生長激素不僅具有促進(jìn)生長 ,而且可影響代謝過程 , GH 能夠在病人應(yīng)激狀態(tài)下,增加肌肉及肝臟對(duì)氨基酸攝取和蛋白質(zhì)合成 ,促進(jìn)脂肪分解 ,代替蛋白質(zhì)氧化供能。 GH 亦能刺激巨噬細(xì)胞分化成熟 ,加強(qiáng)抗感染能力。在一般常規(guī) 給予葡萄糖、脂肪乳劑和多種氨基酸治療常無法在較短時(shí)間內(nèi)完全逆轉(zhuǎn) ,必須藥物來調(diào)節(jié)代謝水平。 GH 在燒傷病人中應(yīng)用除蛋白質(zhì)合成升高外 ,尚見到游離脂肪酸濃度增高。 (二)治療充血性心力衰竭 生長激素在維持正常心血管生理功能中具有重要的作用,它可以直接或間接地通過胰島素生長因子 21 (Insulin Growth Factor21 IGF21) 而發(fā)揮作用 ,能調(diào)節(jié)心室的結(jié)構(gòu)和功能 。 應(yīng)用于成人肥胖癥 , 增加熔脂儲(chǔ)氮 , 在不用嚴(yán)格限制飲食的同時(shí)保存蛋白質(zhì)及肌肉 , 避免了其他減肥藥易致體虛及電解質(zhì)紊亂 。 二 .人生長激素的開發(fā)背景 人生長激素提取并試用于兒童侏儒癥始于 1958 年。然因提取的人生長激素來于死人腦垂體,臨床用量難以保證 ,而時(shí)人生長激素的結(jié)構(gòu)已經(jīng)得到解析,因此人們開始研究應(yīng) 用化學(xué)合成和基因重組方法生產(chǎn)人生長激素。 Genentech 公司生產(chǎn)的基因重組人生長激素因方法問題,其結(jié)構(gòu)與天然人生長激素不完全一致,它較后者在 N 末端多了一個(gè)甲硫氨酸基,所以也稱甲硫氨酸基(蛋氨酸)人生長激素。 為有效降低 somatrem 用藥導(dǎo)致出現(xiàn)高比例抗體問題,美國 Lilly 公司和丹麥 Novo Nordisk 公司等又繼續(xù)致力于基因重組人生長激素生產(chǎn)的工藝技術(shù)研究,結(jié)果先后開發(fā)
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