【正文】 因子 VI, 促凝血球蛋白：是活化后的第五因子，已被取消。常稱作 FⅠ F ⅩⅢ 。 凝血因子： 指血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)。 ⒊了解 抗血小板藥（阿司匹林）、纖維蛋白溶解藥（鏈激酶、尿激酶）的作用特點(diǎn)；血容量擴(kuò)充劑（右旋糖酐）的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用。第二十八章 作用于血液及造血器官的藥物 Drugs with Actions on Blood and Hematopoisis 藥學(xué)院藥理學(xué)教研室 牛秉軒 聯(lián)系電話 : 03733029101 凝血系統(tǒng) 纖溶系統(tǒng) 血栓 出血 教學(xué)目標(biāo) ⒈ 掌握 抗凝血藥物（肝素、低分子量肝素、香豆素類），促凝 血藥（維生素 K）的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不 良反應(yīng)。 ⒉熟悉 抗貧血藥（鐵劑、葉酸、維生素 B12）的臨床應(yīng)用及影響鐵吸收的因素。 血管破損處 血小板激活 釋放凝血物質(zhì) 出現(xiàn)纖維蛋白網(wǎng) 生理性止血過程 平滑肌收縮 的黏附和聚集 短暫 的止血 凝血 系統(tǒng) 形成 有效 的止血 ? 凝血只發(fā)生在受損血管 局部 ? 同時激活 抗凝血 系統(tǒng) 血液凝固（即血栓形成） 血液凝固相關(guān)知識 血凝概念： 是指血液由流動狀態(tài)變成不能流動的凝膠狀態(tài)過程。國際凝血因子命名委員會根據(jù)發(fā)現(xiàn)的先后順序，以羅馬數(shù)字編號的有 12種， 即 Ⅰ ⅩⅢ 。 凝血因子的命名 Stuart Prower因子 血漿凝血活酶前體 纖維蛋白穩(wěn)定因子 因子 同義名 同義名 因子 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅶ Ⅷ Ⅸ Ⅹ Ⅺ 纖維蛋白原 凝血酶原 組織凝血激酶 Ca2+ 前加速素 前轉(zhuǎn)變素 抗血友病因子 血漿凝血激酶 接觸因子 Ⅹ Ⅲ Ⅹ Ⅱ 附： PK 前激肽釋放酶 Ka 激肽釋放酶 PL或 PF3 血小板磷脂 HMWK 高分子激肽原 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 凝血因子稱 維生素 K依賴性凝血因子。 Ⅰ a Ⅰ a TF Ⅰ Ⅱ Ⅴ a Ⅶ Ⅷ Ⅸ Ⅹ Ⅺ Ⅻ Ⅶ a Ⅸ a Ⅺ a Ⅻ a PL Ⅹ a Ca2+ TF Ca2+ Ca2+ Ⅱ a Ca2+ PL Ⅲ Ⅹ Ⅲ a Ⅹ Ca2+ HK Ka Pk 內(nèi)源性 外源性 變化方向 催化方向 難溶性 凝血過程示意圖 TF：組織因子 Ka：激肽釋放酶 Pk：前激肽釋放酶 HK：高分子激肽原 凝血過程 各種 凝血因子 相繼激活 ↓ 凝血酶原激活復(fù)合物形成 （ Ⅹ aCa2+ Ⅴ a PL） ↓ 凝血酶原 (Ⅱ ) → 凝血酶 (Ⅱ a ) ↓ 纖維蛋白原 → 纖維蛋白 ↓ 引起 血栓 形成 第一節(jié) 抗凝血藥及促凝血藥 一、抗凝血藥 肝素 (Heparin) 【 來源與化學(xué) 】 1. 為硫酸粘多糖，分子量大約為 15000左右。 肝素 (Heparin) 【 來源與化學(xué) 】 、提取的，故取名肝素。 5. 肝素多存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮細(xì)胞中。 2. 單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，腎臟排出。 藥理作用 抗凝作用機(jī)制 肝素 ＋ ATⅢ → 肝素 ATⅢ 凝血酶 (Ⅱ a) ↓ 肝素 ATⅢ 凝血酶復(fù)合物 → 發(fā)揮抗凝作用 ↓解離 ↓ 肝素 ATⅢ 凝血酶 復(fù)合物 ↓ ↓ 反復(fù)利用 被單核 巨噬細(xì)胞系統(tǒng) 清除 ATⅢ 的特性 1. ATⅢ 是含有賴氨酸殘基蛋白酶抑制劑。 3. 但正常情況下 , ATⅢ 的 抗凝 血作用很 弱 。 肝素使 ATⅢ 抗凝活性增強(qiáng)機(jī)制 肝素與 ATⅢ 結(jié)合 形成肝素 ATⅢ 復(fù)合物 使 ATⅢ 構(gòu)型發(fā)生改變 活性部位（精氨酸殘基）充 分暴露 加速 ATⅢ （精氨酸）與凝血因子（絲氨 酸）通過肽鍵的結(jié)合 形成肝素 ATⅢ 凝血 酶復(fù)合物 并抑制這些凝血因子的活性 使 其滅活 起抗凝作用； 作用 特點(diǎn) ，只能靜脈給藥。 、外均有強(qiáng)大抗凝作用（ 肝素 1u能使1ml血漿 不凝） 。 臨床用途 ,防止血栓形成 和擴(kuò)大 ,對已形成血栓無溶解作用。 ：防止各種凝血因子和纖維蛋白原消耗引起的出血。 ：產(chǎn)生肝素依賴性抗血小板抗體。 ：很少見。 （潰瘍病、惡性高血壓、顱內(nèi)出血、血友病等） ：先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎和畸胎。 Ⅹa ，通過加速 Ⅹa 滅活發(fā)揮抗凝作用。 抗 Ⅹ a/抗 Ⅱ a=1(肝素 )、 ~(LMWH) 。