代雙膦酸鹽的研究與發(fā)展-展示頁
2025-05-10 23:42本頁面
【正文】 來膦酸組與安慰劑組骨相關(guān)事件（ SRE） 發(fā)生率比值 次要終點： 至少發(fā)生一次 SRE的患者比例 至首次 SRE時間 AndersenGill多事件分析 0 1 全部患者 SRE發(fā)生率，次/年 唑來膦酸組 安慰劑組 唑來膦酸顯著降低 SRE發(fā)生率 RR: J Clin Oncol 2022。98:173544 ? 唑來膦酸可有效治療和預(yù)防乳腺癌骨相關(guān)事件 （ SREs） – 明顯延緩乳腺癌內(nèi)分泌治療患者骨相關(guān)事件 （ SREs）的發(fā)生 – 顯著減少乳腺癌患者的骨相關(guān)事件年發(fā)病率 （ SMR） – 多事件分析：顯著降低骨相關(guān)事件 （ SREs） 發(fā)生危險達 20% ? 唑來膦酸給藥時間大大縮短， 15分鐘即可方便輸入 從 010研究中得出的結(jié)論 Lee S. Rosen et al. Cancer 2022。 小 結(jié) 唑來膦酸有效延緩所有患者骨相關(guān)事件的發(fā)生 開始治療后的時間 (日 ) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 未發(fā)生骨相關(guān)事件(SREs)的患者比例％ 中位時間 : 唑來膦酸 4 mg = 376 天 帕米膦酸二鈉 = 356 天 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 P=NS 至首次骨相關(guān)事件 (SREs)時間 ：乳腺癌患者 +多發(fā)性骨髓瘤患者 Lee S. Rosen et al. Cancer 2022。80:225230. 三代雙膦酸鹽抑制骨吸收活性比較 （ BP體內(nèi)效力與其在體外的效力具有相關(guān)性） Green JR, et al. J Bone Miner Res, 1994。強效、安全的基礎(chǔ) ? 雜環(huán)、含氮雙膦酸鹽 – 一個核心雙膦酸鹽基團 – 一個咪唑環(huán)側(cè)鏈，其中包含兩個關(guān)鍵位臵的氮原子 Green JR, et al. J Bone Miner Res. 1994。57(18):38903894 相對 R1 R2 強度 依替膦酸鹽 OH – CH3 1 氯屈膦酸鹽 Cl – Cl 10 替魯膦酸鹽 H – S – – Cl 10 帕米膦酸鹽 OH – (CH2)2 – NH2 100 阿侖膦酸鹽 OH – (CH2)3 – NH2 1,000 利塞膦酸鹽 H – CH2 – N 5,000 伊班膦酸鹽 OH (CH2)2N(CH2)4CH3 10,000 CH3 唑來膦酸 OH – N N 100,000 OH R1 OH R2 OH P C P O OH O no N N 雙膦酸鹽的結(jié)構(gòu)和種類 擇泰 174。23:130–2 雙膦酸鹽的化學(xué)結(jié)構(gòu)的演變 與活性的關(guān)系 雙膦酸鹽的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定活性強度 OH R1 OH R2 OH P C P O OH O ? PCP結(jié)構(gòu)是雙膦酸鹽發(fā)揮作用的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu) ? 側(cè)鏈 R1為 OH時，雙膦酸鹽與骨親合力顯著加強 ? R2—— 決定了雙膦酸鹽的抗骨吸收活性 T. John Martin,et al. Aust Prescr 2022。165(899):12621264 雙膦酸鹽的研發(fā)方向 ? 抗骨吸收活性更強； ? 劑量更小，不良反應(yīng)更少； ? 給藥更方便。1 三代雙膦酸鹽的研究與發(fā)展 目錄 ? 雙膦酸鹽的發(fā)展方向 ? 雙膦酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)的演變與其活性的關(guān)系 ? 雙膦酸鹽使用方法的改進不斷滿足臨床需求 ? 雙膦酸鹽的臨床療效的發(fā)展 ? 三代雙膦酸鹽適應(yīng)癥的比較
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