【正文】 積累。 圖 n次靜脈注射給藥血藥濃度 時間曲線 多劑量函數(shù)（ r)公式推導(dǎo)過程 在 第一次 靜脈注射給藥后，經(jīng)過 t時間 （ 0≤ t ≤ τ ），體內(nèi)藥量 X1→ t的函數(shù)關(guān) 系式為： ??kt X 1 =?X 0 e 第一次給藥 當(dāng)時間 t=0時，體內(nèi) 最大藥量 為： ( X 1 )max =?X 0 當(dāng)時間 t=τ時（即經(jīng)過第一個給藥周 期），體內(nèi) 最小藥量 為： ??k??( X 1 ) min =?X 0 e =?X ( X2 max 0e ) +?X0 0 (1+e ) =?X (X2 min 0 (1+e )e =?X ) =?X0 (e +e ?k???k??) ?k?????????2k???k??????k??當(dāng)時間 t=τ時（ 即經(jīng)過第二個給藥周 期），體內(nèi) 最小藥量 為： 第二次給藥 當(dāng)時間 t=0時，體內(nèi) 最大藥量 為： ) ??3 k ????2 k ????k ??+?e +?e =?X 0 ( e ) ??k?? ?2 k????k?? ?2 k??( X 3 ) max =?X 0 (e +?e ) +?X 0 =?X 0 (1 +?e ?+?e ??k ????k ??+?e ) e ??2 k ??( X 3 ) min =?X 0 (1 +?e 第三次給藥 當(dāng)時間 t=0時，體內(nèi) 最大藥量 為： 當(dāng)時間 t=τ時（ 即經(jīng)過第三個給藥周 期），體內(nèi) 最小藥量 為： =?X (Xn )min 0 (e +?e +?e +....+?e +e ) ?( n?1) k????k?? ?2k??( X n )max =?X 0 (1+e ?+e +?....+?e ) ?(n?1)k?? ?nk???k?? ?2k?? ?3k?? 第 n次給藥 當(dāng)時間 t=0時，體內(nèi) 最大藥量 為： 當(dāng)時間 t=τ時（即經(jīng)過第 n個給藥周期）， 體內(nèi) 最小藥量 為： r =1+e +e +......+?e =e +e ????+.....+e +????e 1 ??e 1 ??e 將上述兩式相減后，再整理得單室模型多 劑量靜脈注射給藥，多劑量函數(shù)公式為： 令 ?(n?1)k???k????????2k??上式兩邊同時乘以 ekτ得： ?nk???(n?1)k???k????????k???????2k????nk???????k??r =?a b a b =?X (Xn )min 0 (e +?e ?+?e +......+?e +e ) ?( n?1) k????k?? ?2k??( X n )max =?X 0 (1+e +e +?......+?e ) ?(n?1)k?? ?nk???k?? ?2k?? ?3k?? 第 n次給藥 當(dāng)時間 t=0時，體內(nèi) 最大藥量 為： 當(dāng)時間 t=τ時（即經(jīng)過第 n個給藥周期）， 體內(nèi) 最小藥量 為： 1 ??e =??X 0 ?????????????k ???????e ??nk ???????k ????1 ??e 1 ??e 0 ( X n ) max =??X ( X n ) m in ??k ?? ??n k τ 1 ??e 1 ??e 1 ??e ??kt ??e ??nk???????k??Cn =?C0 ??多劑量給藥血藥濃度與時間的關(guān)系 多劑量靜脈注射給藥，第 n次給藥 血藥濃度 Cn與 時間 t 的關(guān)系？ 等于 單劑量靜脈注射給藥， t 時間的血藥濃度 C 與多劑量函數(shù)的乘積 ，即： 多劑量給藥穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ?按一定劑量、一定給藥間隔，多次重復(fù)給藥，隨著給藥次數(shù) n的增大，血藥濃度不斷增加，當(dāng) n充分大時，血藥濃度不再升高，隨每次給藥作周期性變化，此時，藥物進(jìn)入體內(nèi)的速率等于從 體內(nèi)消除的速率 ，這時的血藥濃度稱為 穩(wěn)態(tài)血藥濃度，或稱坪 濃度（ plateau level），記為 Css。式中： X0為給藥劑量； k為一級消除速度常 數(shù)； τ 為給藥間隔時間； V為表觀分布容積； Css為坪濃度。 穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度 藥物在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，任意給藥間隔 當(dāng) t=0時的血藥濃度 即穩(wěn)態(tài) 最大血藥濃度。 C ??k????k????e =? ) x0 V (1 ??e ss min ???=????????ln C C ss max ss min 1 k ss max ss min 若以 C 和 C 作為治療濃度的上、下限 范圍，則根據(jù)此式，當(dāng) T與 k恒定時，對于治 療濃度范圍窄的藥物，給藥時間間隔 τ 的取 值應(yīng)小 。 ?k???k?????????????????????????k??X0 X0 ss ss max min X 0 V ss min ss max =? X ss max ss min ??X ?=?X0 達(dá)坪分?jǐn)?shù) ?在臨床用藥實踐中，人們常常在想，要經(jīng)過多少 次靜脈注射給藥或經(jīng)過多少個給藥周期才能接近 坪濃度？ ?達(dá)到坪濃度的程度如何？ ?如果按半衰期給藥，經(jīng)過多少個半衰期，體內(nèi)藥 物濃度才能達(dá)到坪濃度的 90%或 99%以上？ ?達(dá)坪分?jǐn)?shù)可以回答以上問題。 ?nk??fss( n) =?1??e C n C ss =?f ss ( n ) 定義式： .e 1 1 ??e Css =?C0 . ??k????e ??nkτ 1 ??e??k??Cn =?C0 ??? kt ? kt 達(dá)坪分?jǐn)?shù)與半衰期個數(shù)的關(guān)系 0. 693 k t 1 2 =???nk??f ss ( n ) =?1 ??e ????t 1 2 f ss ( n ) =?1 ??e lg(1 ??f ss ( n ) ) n??=???n??=??(1 ??f ss ( n ) ) 代入 整理，得： 整理，得： 2 .303 k 說明：在一個給藥周期內(nèi)，任何時刻的達(dá)坪分?jǐn)?shù)都一樣。 ? nkτ