醫(yī)藥衛(wèi)生]薛敏第17章神經(jīng)-肌肉接頭疾病-展示頁
2025-01-13 08:49本頁面
【正文】 ? NMJ突觸后膜皺摺喪失或減少 , 突觸間隙加寬 , AChR密度減少 病理 流行病學(xué)概況 1 . MG能發(fā)生于任何年齡。 ?胸腺慢性持續(xù)性病毒感染使其上皮細(xì)胞變成具有新抗原決定簇的肌樣細(xì)胞，肌樣細(xì)胞表面新抗原決定簇的抗原性與骨骼肌細(xì)胞上 AChR的抗原性之間有交叉，即由胸腺肌樣細(xì)胞新抗原所產(chǎn)生的抗體也抗骨骼肌上的 AChR，于是啟動自身免疫。 5． 免疫防 、 治：免疫措施能防 、 治此類疾病 。 3． 被動轉(zhuǎn)移：能用相應(yīng)的抗體或免疫活性細(xì)胞 作疾病的被動轉(zhuǎn)移 。發(fā)病機制 5. MG患者常合并其他自身免疫性疾病 發(fā)病機制 自身免疫病的 必備 條件 1．特異性免疫應(yīng)答：有自身免疫攻擊的特異靶， 并有其特異的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答 。其他非 特異性因子感染胸腺 , 導(dǎo)致“肌樣細(xì)胞”表面 AChR構(gòu)型改變 , 刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生 AChRAb 4. 10% ~20%的 MG患者合并胸腺瘤 , 約 80%的 MG患者 胸腺肥大 , 淋巴濾泡增生 ? 胸腺可檢出 AChR亞單位 mRNA, 正常 amp。 3． 80%~90%的 MG患者外周血可檢出 AChRAb, 其他肌無力患者通常 (－ ), 對 MG有診斷意義 ? 許多 AChRAb(－ )患者可檢出抗肌肉特異性受體 酪氨酸激酶抗體 (MuSK), 也可能是免疫介導(dǎo)的 病因 amp。發(fā)病機制 2．將重癥肌無力患者的血清輸入小鼠可產(chǎn)生類重癥肌無力的癥狀和電生理改變 AChR模式圖 ? 乙酰膽堿受體 (AChR) 由圍繞一個中央離子通道排列的5個亞單位構(gòu)成的糖蛋白。 ? 神經(jīng) 肌肉接頭處(neuromuscular junction)— 定位 發(fā)生傳遞障礙的(transmission dysfunction) 獲得性 (acquired) 自身免疫病(autoimmune disease)— 定性 神經(jīng)肌肉接頭 概念 由于 NMJ突觸后膜 AChR受損引起 ? 部分 amp。 ? Lindstorm報道了 87％的 MG患者有 AChRAb。 ? 新斯的明 (1939)作為膽堿脂酶抑制藥應(yīng)用于 MG的治療。 ? Simpson(1960)提出了 MG是一種自身免疫性疾病。 ? Dale 和 Feldberg證實了乙酰膽堿為運動終板處的神經(jīng)遞質(zhì)，為 MG病因的明確奠定了基礎(chǔ)。 ACh釋放至突觸間隙 ? ACh與突觸后膜 (肌膜的終板 )皺摺內(nèi)乙酰膽堿受體結(jié)合 骨骼肌受運動神經(jīng)支配 肌肉 神經(jīng) 末稍 神經(jīng)沖動 突觸前膜 Ca2+ 內(nèi)流 囊泡釋放 Ach 入突觸間隙 失活 再 攝 取 膽堿 酯酶 突觸后膜AChR 突觸后膜 去極化 肌肉收縮 Na+ 內(nèi)流 肌肉 電壓門控鈣通道 1/3 1/3 1/3 產(chǎn)生 AChR自身抗體， AChR受損或減少 神經(jīng)肌肉接頭疾病的發(fā)病機制涉及不同的環(huán)節(jié) 重癥肌無力 肉毒桿菌中毒 高鎂血癥 抑制膽堿酯酶活力 →ACh作用過度延長 阻礙 Ca2+進(jìn)入神經(jīng)末梢 影響 ACh釋放 有機磷中毒 Lambert Eaton 氨基甙類藥物 ACh合成和釋放減少 美洲箭毒素 與 AChR結(jié)合，阻斷 Ach與 AChR結(jié)合 突觸前膜 突觸間隙 突觸后膜 重癥肌無力 (Myasthenia Gravis, MG) 歷史回顧 ? Thomas Willis (1672)是第一位報道 MG的人 。 骨骼肌的解剖生理 骨骼肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu) 肌細(xì)胞收縮和舒張的原理 （二）肌小節(jié) （一）肌管系統(tǒng)： 橫管系統(tǒng) ： T管 縱管系統(tǒng) ： L管 三聯(lián)管 （ 三 ） 肌原纖維 ： 粗肌絲 : 肌球蛋白 （ 收縮蛋白 ） 橫橋 細(xì)肌絲 :肌動蛋白 （ 收縮蛋白 ） 原肌凝蛋白 (調(diào)節(jié)蛋白 ) 肌鈣蛋白 (調(diào)節(jié)蛋白 ) 在 Ca++作用下 , 收縮蛋白與調(diào)節(jié)蛋白完成肌肉收縮 amp。細(xì)胞器 (核和線粒體等 ) 組成 ? 肌原纖維在肌纖維內(nèi)平行排列 , 由粗肌絲 \細(xì)肌絲組成 , 肌原纖維在縱軸上出現(xiàn)暗帶 (A帶 )\明帶 (I帶 ), ? 兩條 Z線間 (1個暗帶和兩個半節(jié)明帶 ),為一個肌節(jié) ,數(shù)百個肌節(jié)組成肌原纖維， 含有數(shù)百個明暗相間的橫紋，因此成為橫紋肌 ? 肌纖維 分為緩慢收縮 \耐受疲勞的 I型 紅 肌纖維 amp。肌肉 /肌束 /肌纖維。 ? 骨骼肌是機體運動 amp。骨骼肌血流量： 占全身血流量12%。第十七章 神經(jīng) 肌肉接頭和肌肉疾病 淮南市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 薛敏 本章重點 (
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