【正文】 實驗動物 ? 選擇 易獲得、經(jīng)濟、易飼養(yǎng) 管理的標準化動物 ? 3R原則 ： ? Reduction(減少 ) ? Refinement(優(yōu)化 ) ? Replacement(替代 ) 實驗動物選擇時應注意的問題 ? 體重 、性別 、生理狀況、健康狀況 ? 實驗動物微生物學寄生蟲學等級 ? 應注意影響動物實驗效果的各種因素。 ? 科學家常常通過對動物實驗的研究以及量化分析，將規(guī)律性的研究結果返回到人類社會進行檢驗，這些實驗往往會折謝出人類與動物共性的弱點。 4 享有生活無恐懼和悲傷感的自由。 2 享有生活舒適的自由。 ? 人為地改變或限制動物的這些需要，會造成動物行為和生理方面的異常，影響動物的健康，影響我們科學實驗的真實性 。 ? 動物的需求： ? 維持生命需要 ? 維持健康需要 ? 維持舒適需要。 實驗動物福利 ? 動物福利（ animal welfare）是指人為提供給動物的相應物質條件和采用的行為方式，要保證動物在健康舒適的狀態(tài)下生存，使動物處于生理和心理愉快的感受狀態(tài)。 歐美的 “ 3R法則 ” 荷蘭疫苗技術的的進步對使用猴數(shù)量的影響 年代 技術 每年用猴數(shù) 1965 使用進口的猴 –用胰蛋白酶體內消化分離細胞 4570 單層貼壁細胞培養(yǎng) 1970 用微型 SEPHADEX器代替貼壁培養(yǎng) 1590 1975 用捕獲繁殖的猴代替進口猴 463 1980 用三級培養(yǎng)代替原代培養(yǎng) 用體外胰蛋白酶消化代替體內消化 47 灌注滲透技術的改進 20 現(xiàn)在 用細胞株代替細胞培養(yǎng) 0 ―三 R‖運動最終使實驗動物的使用量逐步減少，質量要求愈來愈高，動物實驗結果的準確性、可靠性也不斷提高。即： ? 減少（ Reduction） ——盡可能地減少實驗中所用動物的數(shù)量，提高實驗動物的利用率和實驗的精確度 ? 優(yōu)化（ Refinement） ——減少動物的精神緊張和痛苦，比如采用麻醉或其它適當?shù)膶嶒灧椒? ? 替代（ Replacement） ——不再利用活體動物進行實驗，而是以單細胞生物、微生物或細胞、組織、器官甚至電腦模擬來加以替代。 美國一家動物保護組織估計： ? 全美一年約有 2800萬 只動物被用于實驗，其中大約 1800萬 只要被殺死。 ? 在醫(yī)藥領域的作用： 研發(fā)： 研究新合成的化合物的藥理、毒理作用， 生產(chǎn)： 是生物藥品的生產(chǎn)重要的原材料，藥品出廠前必須用實驗動物作安全性和效果試驗。 實驗動物 ? 經(jīng)人工繁育，對其攜帶 微生物 實行控制， 遺傳背景 明確或來源清楚的用于科學研究、教學、生產(chǎn)、檢定以及其他科學實驗的動物。 江蘇實驗動物從業(yè)人員上崗 .mht 《醫(yī)學實驗動物管理實施細則》 規(guī)定：應用不合格實驗動物或在不合格的醫(yī)學實驗環(huán)境設施內進行的科學實驗、鑒定或安全評價的結果無效。實驗研究的條件 ——AEIR ? Animal ? Equipment ? Information ? Reagent 第一章 常用實驗動物 （小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠） 實驗動物學 ——比較醫(yī)學 ? 教材： ? 《 現(xiàn)代醫(yī)學實驗動物學概論 》 王鉅 陳振文 主編，中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社， (2022) ? 主要參考書： ? 《 現(xiàn)代醫(yī)學實驗動物學 》 施新猷主編，人民軍醫(yī)出版社， (2022) ? 《 實驗動物學 》 李厚達主編，中國農(nóng)業(yè)出版社，（ 2022） 凡從事醫(yī)學實驗動物飼育和動物實驗工作的技術人員實行崗位資格認可制度。從事和參與醫(yī)學實驗動物工作的人員，必須掌握醫(yī)學實驗動物的基礎知識、有關法律法規(guī)及各種規(guī)章制度，并取得醫(yī)學實驗動物技術人員崗位資格認可證書。其研究成果不得上報，科研課題不能申請，論文不予發(fā)表，生產(chǎn)的產(chǎn)品不得使用。 ? 實驗用動物（ Experimental Animals) ? 實驗動物（ Laboratory Animals）： 野生動物、經(jīng)濟動物、觀賞動物和實驗動物 實驗動物的意義 ? 現(xiàn)代科學技術發(fā)展的基本支撐條件可概括為：實驗動物、 儀器設備、信息資料和化學試劑四個基本要素 。 你可見過它們的原樣？？？ 你可知道這些數(shù)字？ 全世界每年用于實驗的動物數(shù)以千萬計。 ? 英國每年因實驗而死的動物是 251萬只 ? 加拿大是 166萬只 ? 荷蘭是 73萬只 ? 目前，在如何對待實驗動物上，美國及歐洲國家廣為采用的選擇方案是“ 3R法則”。 ? “ 3R法則”在發(fā)達國家已經(jīng)普遍采用，并被許多國家列入了保護動物的法律及修正案中?！?3R反映了實驗動物科學由技術上的嚴格要求轉向人道主義的管理，提倡實驗動物福利與動物保護的國際總趨勢。 動物保護的發(fā)展 ? 1809年 英國勛爵 ? 1822年 《 馬丁法 》 （ Martin Act） ? 1866年 美國 “禁止虐待動物協(xié)會”， 《 反虐待動物法案 》 ? 1966年 美國 《 動物福利法 》 ? 1985年 美國 《 改善實驗動物標準法 》 、 《 衛(wèi)生研究擴展法 》 ? 滿足動物的需求是保障動物福利的首要原則。 ? 這三個方面決定了動物的生活質量。 解除動物的痛苦，讓動物享有如下五大自由，是保障動物福利的基本原則： 1 享有不受饑渴的自由。 3 享有不受痛苦傷害和疾病的自由。 5 享有表達天性的自由。因此，從某種意義上說 —— 動物實驗也是人生實驗。盡可能選擇其結構、功能和代謝特點接近于人類的動物，不同種屬的動物對于同一刺激的反應也不同。因家兔體溫變化靈敏，故常用于發(fā)熱、熱原檢定、解熱藥和過熱的實驗。 ? 實驗動物品系的選擇 同一種屬動物的不同品系，對同一刺激的反應也有很大差異。一般為教學示范用。 ? 三級 無特殊病原體動物 (specific pathogen free animal，SPF)除一、二級動物應排除的病原外 ,不攜帶主要潛在感染或條件致病和對科學實驗有干擾的病原。 ? 四級 無菌動物 (germ free animal)無可檢出的一切生命體。 ? 實驗動個體的選擇 同一品系的實驗動物，對同一刺激物反應存在著個體差異。 敏感性：幼年 老年 成年 10～ 28周齡小鼠 老年小鼠 有些犬因饑餓、創(chuàng)傷等原因尚未正式做休克實驗時，即已進入休克 氯丙嗪 血糖升高 血糖降低 5～ 6周齡的雄性大鼠 5～ 6周齡的雌性大鼠 麥角新堿 有鎮(zhèn)痛效果 無鎮(zhèn)痛效果 動物血壓高 動物血壓低 降壓藥 降壓 不降壓 遺傳背景 ? 實驗動物必須是遺傳背景明確的品系動物 ? 近交系： 遺傳均質性保證了實驗反應的穩(wěn)定性； ? 封閉群： 較好地代表自然群體的遺傳特性； ? F1雜交群：兼有近交系和封閉群的特點； ? 突變動物：往往具有某些鮮明的人類疾病模型特征。 ? 個體之間極為一致，對實驗反應一致，實驗數(shù)據(jù)標準差較小，在實驗中實驗組和對照組都只需少量的動物。這些動物家系清楚，取材方便，是進行基因連鎖分析、遺傳學、生理學和胚胎生物學研究的理想實驗材料。是一個長時期與外界隔離，雌雄個體之間能夠隨機交配的動物群。 ? 避免了近交衰退的出現(xiàn)，具有繁殖率高，疾病抵抗力、生育力強。 ? 封閉群動物一般適用于藥物篩選、毒理安全試驗和教學使用。 ? 大鼠 ：成熟早、繁殖力強。 ? 豚鼠 ：性情溫順，膽小，行動敏捷。 ? 家兔 ：壽命 49年，第一次配種期為 79個月，孕期 30天，哺乳期 3050天，一年可產(chǎn) 35胎，每胎 15只。 獼猴 （ Macaca mulaiia）體形較小，毛一般為灰棕色，背后顏面部多呈肉色或更紅些，棲息于山林中，好群居，常成百只生活在一起。 比格犬（ Beagle） 體形較小，性格溫順，是最常用的實驗用犬種。 一、小鼠的生物學特性 ? 小鼠（ mouse）脊椎動物門、哺乳綱、嚙齒目、鼠科、鼠屬、小家鼠種 。 一般特性 ? 體型小，性情溫順，易于飼養(yǎng)管理。成年體重 3040g，體長 110mm。 ? 喜歡群居，雄性好斗。 繁殖特性 ? 發(fā)育迅速，性成熟早 ? 小鼠出生后 20日齡左右即可離乳，此時體重達 14g（ 1016g）左右，稍加飼育即可用于實驗及科研（ 1822g）。雌性 3550d、雄性 4560d便可交配繁殖。 ? 性周期短，繁殖力強 ? 發(fā)情周期 45d，妊娠期 1921d，哺乳期 2022d。生育期為 1年，壽命 23年 解剖學特性 尾巴較長，約等于體長，尾具有平衡、