高同型半胱氨酸致動脈粥樣硬化的機(jī)制及干預(yù)研究-展示頁
2024-10-23 08:51本頁面
【正文】 時間梯度 研究結(jié)果（三） 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（ EC） RTPCR進(jìn)一步證實(shí)， Hcy可呈濃度及時間相關(guān)地促進(jìn) EC對 MMP2 mRNA的表達(dá)。 不同黃酒干預(yù)濃度 研究結(jié)果（三） 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（ VSMC） 黃酒能呈時間相關(guān)地減少 Hcy誘導(dǎo)下 VSMC對 MMP2的表達(dá)和活化。 研究結(jié)果（三） 動物實(shí)驗(yàn) 黃酒、紅酒可顯著抑制動脈組織內(nèi) MMP MMP9的活性。 研究結(jié)果（三） 動物實(shí)驗(yàn) 黃酒、紅酒可顯著抑制動脈內(nèi) MMP MMP9的表達(dá)，且MMP9的總體表達(dá)弱于 MMP2，而 TIMP2無明顯改變。 研究結(jié)果（三） 動物實(shí)驗(yàn) 黃酒、紅酒的干預(yù)均可明顯抑制小鼠主動脈粥樣斑塊的形成。 綜上： Hcy刺激下， MMP2出現(xiàn)過度表達(dá)和活化，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解和細(xì)胞遷移，是 Hcy經(jīng) MMP2參與動脈粥樣硬化發(fā)病的重要機(jī)制之一 , 而瑞舒伐他汀、肝素、葉酸、鎂離子、紅霉素的干預(yù)可明顯改善上述情況。 葉酸 Mg2+ 紅霉素 研究小結(jié)（二） LDLR/小鼠動脈粥樣斑塊內(nèi)的 MMP2出現(xiàn)過度表達(dá)和活化，而參與了動脈粥樣斑塊的發(fā)展。 研究結(jié)果（二） 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 葉酸、 Mg2+、紅霉素等可呈 濃度 相關(guān)地抑制 Hcy誘導(dǎo)下MMP2的表達(dá)和活化。 研究結(jié)果（二） 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 瑞舒伐他汀、肝素可呈濃度相關(guān)地抑制 Hcy誘導(dǎo)下 MMP2的表達(dá)與活化。 研究結(jié)果（二） 動物實(shí)驗(yàn) 粥樣斑塊內(nèi) MMP2的活性同樣被顯著抑制。 研究結(jié)果（二） 動物實(shí)驗(yàn) 瑞舒伐他汀、肝素可顯著抑制動脈粥樣斑塊的形成，且他汀的抑制較肝素更明顯。 葉酸干預(yù)可降低同型半胱氨酸水平，可作為冠心病高危人群的預(yù)防用藥。 研究小結(jié)（一） 冠心病、亞冠心病患者血漿同型半胱氨酸水平明顯升高，是冠心病的危險因素之一。 葉酸、 Vit B12與上述因素呈負(fù)相關(guān)。 （一）致病因素 冠心病 （ 58） 亞冠心病 （ 37） 正常 （ 31） 單支病變 (27) 冠 脈 造 影 患 者 (126) 雙支病變 (20) 三支病變 (11) 高危組 (37) 低危組 (31) 對照組 (10) 高 Hcy Hcy正常 補(bǔ)充葉酸 8周 Hcy 葉酸 研究結(jié)果（一） 冠心病、亞冠心病組 Hcy高于對照組，而葉酸、 VitB12低于對照組，且冠心病組的變化較亞冠心病組更明顯。 324:11491155. Boushey CJ, et al. JAMA. 1995。高同型半胱氨酸致動脈粥樣硬化的 機(jī)制及干預(yù)研究 浙江大學(xué)紹興醫(yī)院 紹興市人民醫(yī)院 郭航遠(yuǎn) 池菊芳 唐偉良 許富康 劉龍斌 呂海濤 邢楊波 季 政 彭 放 楊 彪 裘宇芳 袁 敏 何益平 研究背景 MDGs: chronic diseases are not on the agenda. The Lancet, 2020。1512 14. 動脈粥樣硬化性疾病是全球死亡的首要病因 300萬 研究背景 高同型半胱氨酸血癥是導(dǎo)致 AS的重要獨(dú)立危險因素 同型半胱氨酸 （ Hcy） 5umol/L 冠心病風(fēng)險 男性 60% 女性 80% 總膽固醇 20mg/dl Clark R, et al, N Engl J med. 1991。 274:104957. 研究背景 問題 1： 國人高同型半胱氨酸血癥與冠心病發(fā)病存在何種聯(lián)系？如何有效降低高同型半胱氨酸血癥所帶來的冠心病發(fā)病風(fēng)險？ 研究背景 MMPs參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展 MMPs/TIMPs失衡 內(nèi)皮功能受損 平滑肌細(xì)胞增殖、遷移 炎癥因子、氧化損傷 …… MMP MMP MMP 研究背景 問題 2： MMPs（尤其是 MMP 9）如何參與動脈粥樣硬化的形成？其作用是否受高同型半胱氨酸等影響，如何有效抑制 MMPs的異常改變？ 研究背景 適量飲用紅葡萄酒有助于改善動脈粥樣硬化 研究背景 黃酒也具有心血管保護(hù)作用 ? 抗氧化 ? 降低總膽固醇 ? 免疫炎癥因子調(diào)節(jié) 但與紅葡萄酒的心血管保護(hù)作用的研究相比，相關(guān)研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后 研究背景 問題 3： 黃酒是否也具有與紅酒類似的抗動脈粥樣硬化作用？其對心血管系統(tǒng)的具體保護(hù)作用及機(jī)制又如何？ 總體思路與研究目的 致病因素 發(fā)病機(jī)制 預(yù)防干預(yù) 同型半胱氨酸 MMP2 黃酒 探索高同型半胱氨酸血癥與冠心病發(fā)病、冠心病危險因素的關(guān)系，及葉酸的干預(yù)價值 探索同型半胱氨酸經(jīng) MMP2參與動脈粥樣硬化發(fā)病的機(jī)制 探索適量黃酒對動脈粥樣硬化
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1