【正文】 —— 是一種替代體內(nèi)生物利用度實(shí)驗(yàn)的方法 （六） 含量均勻度 取 10 片測定，求相對含量均值 Z和標(biāo)準(zhǔn)差 S， A=│ 100Z┃ ,若 A + ，合格 二、包裝與儲存 （三） 多劑量包裝： 幾十甚至幾百片裝于一個(gè)容器 玻璃瓶、塑料瓶 （四） 單劑量包裝：泡罩式、窄條式 三、處方設(shè)計(jì)和舉例（略） 第三章 散劑和顆粒劑 一、粉體學(xué)簡介（熟悉） （一） 粉體學(xué)概念 —— 是研究固體粒子集合體的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、 電學(xué)性質(zhì)的學(xué)科 （二） 粉體的性質(zhì) 1． 粒子大小和粒度分布及測定方法 （ 1）粒子的大小和分布 —— 大小是最基本性質(zhì)，對溶解性、可壓性、密度、 流動性影響顯著。 20 片中，每片與平均片重比較。 水溶性，常用 23%溶于 3070%乙醇液 使用方便，增重 23% （ 2） HPC: 常用 2%水溶液，操作簡便，無有機(jī)溶劑 粘性大，影響外觀，有吸濕性 （ 3）丙烯酸樹脂Ⅳ號：胃溶型 （ 4） PVP: 粘性、吸濕性 2． 腸溶型（見表 p59） 3． 水不溶型 （ 1） EC:溶于乙醇、丙酮，成膜性好，具有半透性， 主要用于控緩釋制劑 （ 2） 醋酸纖維素： 用于滲透泵片包衣 — — 其他添加劑 增塑劑、遮光劑、色素等 第六節(jié) 片劑的質(zhì)量檢查、包裝、處方設(shè)計(jì)及舉例 一、片劑的質(zhì)量檢查（熟悉） （一） 外觀性狀 （二） 片重差異 平均片重（ g） 差異限度（ %） ≥ 177。 —— 降速干燥階段：干燥速率主要受物料內(nèi)部水分向表 面擴(kuò)散速率影響 辦法：①提高溫度；②分散物料 3．干燥設(shè)備（了解） （ 1）烘箱、烘房；流化床；噴霧干燥；紅外干燥；微波干燥；冷凍干燥 （四）整粒和混合：過篩法，篩網(wǎng)一般細(xì)于制粒 （五）壓片 1．片重計(jì)算 （ 1）按主藥含量計(jì)算： 片重 = 每片含主藥量 (標(biāo)示量 ) 顆粒中主藥的百分含量 (實(shí)測值 ) （ 2）按干顆?？偭坑?jì)算： 片重 = 干顆粒重 + 壓片前加入的輔料量 預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù) 2．壓片機(jī)（略） 二、干法壓片 （一） 結(jié)晶壓 片法：用于結(jié)晶性藥物 （二） 干法制粒壓片： —— 將藥物和輔料混勻后，壓成塊狀或薄片狀，再經(jīng)粉碎成顆粒后壓片（滾壓式干法制粒機(jī)） （三） 粉末直接壓片 —— 主要靠加入流動性和可壓性好的輔料來達(dá)到要求 常用輔料：微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠。 3. 有助于天然藥物中有效成分的萃取 （二）方法（熟悉） 1．閉塞粉碎和自由粉碎 —— 閉塞粉碎 粉碎過程細(xì)粉不能去除，效率低耗能 — — 自由粉碎 粉碎過程細(xì)粉能去除，效率高 2．開路粉碎和循環(huán)粉碎 —— 開路粉碎 一次性，粒徑粗不均勻 —— 循環(huán)粉碎 多次，篩分，節(jié)能，粒徑控制好 3. 干法粉碎和濕法粉碎 —— 干法粉碎 常用 —— 濕法粉碎 防聚集，防粉塵，提高效果 4．低溫粉碎 利用低溫脆性效果好， 用于溫度敏感和軟化溫度低的藥物 5．混合粉碎 兩種以上物料同時(shí)粉碎 防止粉末的聚結(jié)和粘壁 （三）粉碎設(shè)備（了解） 球蘑機(jī)、錘擊式粉碎機(jī)、沖擊式粉碎機(jī)、氣流粉碎機(jī)、膠體磨等 二、篩分（熟悉） —— 篩分：將粉體群按粒子大小、比重、帶電性和磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法 —— 篩分法：借助篩網(wǎng)孔徑大小分離物料的方法 （一）影響篩分的因素 1． 粒徑的范圍：不得小于 7080um 2． 粒子的濕度 3． 粒子的形狀 4． 篩分裝置的工作參數(shù) （二）篩分設(shè)備 1． 沖眼篩 用于粉碎機(jī) 2． 編織篩 用于篩分（旋動型和震蕩型） —— 藥典將不同大小的粒子分為六個(gè)等級，九個(gè)篩號 最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉 三、混合（熟悉 ） （一）概述 指將兩種以上組分的物質(zhì)混合均勻的操作 —— 影響混合因素： 1．粉體性質(zhì)； 2. 粒子形狀和大??； 3. 比重； 4．多組分混合； 5. 比例量 （二）混合原理 ①對流；②剪切；③擴(kuò)散 （三）混合方法和設(shè)備 —— 方法：攪拌、研磨、過篩 注意：組分比例相差較大時(shí)，“等量遞加”原則 —— 設(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型 第四節(jié) 制粒、干燥與壓片 —— 壓片的兩個(gè)基本要素： 1. 可壓性； 2. 流動性 為滿足上述要求，需要添加輔料、制粒、干燥等工藝 一、濕法制粒壓片（解決流動性和可壓性問題）（掌握） （ 一）制軟材：將主藥和輔料粉碎混勻后，加入濕潤劑 或粘合劑制成濕度適宜的軟材（輕握成團(tuán)，輕壓即散） （二）制粒：使軟材通過篩網(wǎng)，得到濕顆粒。 彈性變形和塑性變形 —— 目的： 1. 加快溶出速度提高生物利用度。 3．滑石粉：助流劑。 2．微粉硅膠：助流劑。適用于咀嚼片 二、 濕潤劑和粘合劑 —— 為便于制粒而增加粘性的輔料 —— 能誘發(fā)物料本身粘性的液體輔料稱潤濕劑 —— 能使物料產(chǎn)生粘合作用的輔料稱為粘合劑 1． 蒸餾水：常和乙醇合用 2． 乙醇 ：常用濃度 3070% 3． 淀粉漿：常用濃度 815% 4． 羧甲基纖維素鈉（ CMCNa）：常用濃度 12% 5． 羥丙基纖維素（ HPC）：可作為直接壓片粘合劑 6． 甲基纖維素和乙基纖維素（ MC、 EC）： MC:水溶性； EC:水不溶 7． 羥丙基甲基纖維素（ HPMC） :常用濃度 25% 同時(shí)是常用的薄膜衣材料 8． 其他粘合劑： 520%的明膠溶液 5070%的蔗糖溶液 35%的聚乙烯吡咯烷酮（ PVP） —— 粘性大，硬度高，易引起崩解超時(shí)，不常用 三、 崩解劑 —— 是指能使片劑在胃腸液中迅速崩成小顆粒的輔料 吸水膨脹 1．干淀粉：經(jīng)典崩解 劑，常用量片重的 520% 內(nèi)外加法： 2550%外加； 7550%外加 2．羧甲基淀粉鈉（ CMSNa）：常用量 16% 吸水體積膨脹 300倍，高效 3．低取代羥丙基纖維素（ LHPC） :常用量 25% 4. 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（交聯(lián) PVP）：新型高效 5．交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（ CCNa）：新型高效 6． 泡騰崩解劑：碳酸氫鈉和枸櫞酸（或酒石酸） 四、 潤滑劑 —— 具有助流、抗粘和潤滑作用的輔料 1．硬脂酸鎂：潤滑劑。外觀光潔、 硬度好、崩解好。 流動性、可壓性、干粘合性、潤滑性、崩解性 6． 微晶纖維素（ MC） 可壓性、干粘合性。 水溶、可壓性好、美觀光潔、價(jià)貴 5． 可壓性淀粉 又稱預(yù)膠化淀粉。表面麻點(diǎn)、水 印，延遲崩解和溶出。易吸濕需合用 3． 糊精 淀粉水解物?？蓧盒暂^差，需合用 2． 糖粉 蔗糖。 1． 淀粉 常用玉米淀粉。適合批量準(zhǔn)備，方便病人 （ 3）醫(yī)師處方：醫(yī)師對個(gè)別病人用藥的書面文件。 —— 國家組織的藥典委員會編寫； —— 由政府頒布，具有法律約束力； —— 療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定 —— 規(guī)定：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、 雜質(zhì)檢查、含量測定； —— 是生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)和使用的依據(jù) 2. 中國藥典 版本 施行時(shí)間 收載品種 一部 （中成藥） 二部（化學(xué)藥品、抗生素、生化 藥品、生物制品、放射性等） 53版 53年 531種 531種 無 63版 63年 1310種 有 有 77版 80年 1925種 1152 種 773種 85版 85年 1489種 713種 776種 90版 91年 1751種 784種 967種 95版 96年 2375種 920種 1455種 2020版 2020年 2691種 992種 1699種 —— 中國藥典主要由凡例、正文和 附錄 組成 凡例：總的說明 正文：收載的具體品種 附錄：（熟悉） 包括制劑通則和通用檢驗(yàn)方法 如：劑型的概念、一般標(biāo)準(zhǔn)和常規(guī)檢驗(yàn)方法 3. 其它藥典 1． 美國藥典：簡稱 USP,現(xiàn)行 2020年 24版 《 Pharmacopoeia of the United States》 2． 英國藥典：簡稱 BP,現(xiàn)行 98年版 《 British Pharmacopoeia》 3． 日本藥局方：簡稱 JP,現(xiàn)行 14改正版 《 Pharmacopoeia of Japan》 4. 國際藥典：簡稱 PhInt,現(xiàn)行第 2版 《 Pharmacopoeia of Internationalis》 僅供參考，對各國無法律約束力 （二）國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 由 SFDA負(fù)責(zé)頒布和施行 —— 《中華人民共和國藥典》 —— 《國家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)》 （三） 處 方 1． 概念：指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書 面文件 2. 分類： （ 1）法定處方：藥典和部頒（國家）標(biāo)準(zhǔn)收載的處方 具有法律約束力。 （ 2）膠體溶液： 藥物以 高分子形式 分散在分散介質(zhì)中形成的 均勻分散 體系，又稱 高分子溶液 。第一章 緒 論 第一節(jié) 基本概念 一、概 念（掌握） 1． 藥劑學(xué)： 是研究藥物制劑的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。 2． 劑型： 適合于病人應(yīng)用的給藥形式 3． 制劑： 將藥物制成適合臨床需求并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥劑 4． 制劑學(xué)： 研究制劑生產(chǎn)工藝技術(shù)及相關(guān)理論的科學(xué) 5． 方劑： 按醫(yī)師處方專為某一病人調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑 6． 調(diào)劑： 調(diào)制符合要求的方劑 7． 調(diào)劑學(xué)： 研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué) 二、劑型的重要性和分類（熟悉） （一） 重要性 （二） 分類 1. 按給藥途徑分類 （ 1）經(jīng)胃腸道給藥劑型（ 片劑、溶液劑等口服劑型） （ 2）非胃腸道給藥劑型 ① 注射給藥：靜脈、肌肉、皮下、皮內(nèi)等 ② 呼吸道給藥：吸入劑、氣霧劑、粉霧劑等 ③ 皮膚給藥：貼劑、半固體和液體劑 ④ 粘膜給藥：貼劑、半固體、固體、液體劑 ⑤ 腔道給藥：栓劑、 氣霧劑 2．按分散系統(tǒng)分類 （ 1）溶液劑： 藥物以 分子或離子狀態(tài) 分散在分散介質(zhì)中形成的 均勻分散 體系，又稱 低分子溶液 。 （ 3）乳劑： 一相液體以 液滴狀態(tài) 分散于另一相液體中形成的 非均勻相 液體分散體系 （ 4）混懸劑： 固體藥物以 微粒狀態(tài) 分散在液體分散介質(zhì)中形成的 非均勻分散 體系 （ 5）氣體分散型： 液體或固體藥物以 微粒狀態(tài) 分散在 氣體分散介質(zhì) 中形成的分散體系 （ 6）微粒分散型： 藥物以超細(xì)微粒分散在液體或固體介質(zhì)中 形成的分散體系 （ 7）固體分散型：固體 藥物以聚集體 狀態(tài) 分散在固體 固體分散介質(zhì) 中形成的分散體系 3. 按制法分類 4. 按形態(tài)分類 第二節(jié) 藥劑學(xué)任務(wù)與發(fā)展 一、藥劑學(xué)的任務(wù)（略） 二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科 (了解 ) 工業(yè)藥劑學(xué)、物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥物動力學(xué)與臨床藥學(xué) 三、藥劑學(xué)的發(fā)展 (了解 ) 四、藥典與國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 簡介（掌握） （一）藥典 1. 定義：是一個(gè)國家記載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。 （ 2）協(xié)定處方：醫(yī)院藥劑科和醫(yī)生協(xié)商共同制定的處方。 第二章 片劑（重要） 第一節(jié) 概述 一、 片劑的概念和特點(diǎn) （一） 概念： 藥物與輔料混合均勻后壓制而成的片狀制劑 （二） 特點(diǎn)：質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確、生產(chǎn)自動化、成本低、攜帶應(yīng)用方便 二、 片劑的種類和質(zhì)量要求 （一） 種類： 11 種 （二） 質(zhì)量要求：①硬度；②色澤均勻，外觀光潔；③重量差異和含量準(zhǔn)確；④崩解和溶出； ⑤均勻度；⑥衛(wèi)生學(xué) 第二節(jié) 片劑的常用輔料（掌握） —— 要求：無藥理活性、無相互作用、穩(wěn)定 —— 主要四大類：填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑 一、 填充劑 —— 使片劑達(dá)到設(shè)計(jì)的重量或體積并便于壓片。性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)廉、吸濕性好、 外觀色澤好。粘性、光滑，硬度好。水溶性、粘性。需合用 —— 以上三種是經(jīng)典的三大類輔料，常聯(lián)合使用 4． 乳糖 常用含一分子結(jié)晶水的 α 含水乳 糖。多功能性。常用于粉 末直接壓片 7． 無機(jī)鹽類 硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣。常用為二水硫酸鈣 8． 甘露醇 有涼爽感、甜味、價(jià)貴。常用量 %；應(yīng)用最多，使 表面光滑美觀；注意疏水性使崩解延遲。常用量 %，用于直接壓 片。常用量 %，不超