【正文】 藥）趁著今年這股“科教興國”帶來的“高新技術(shù)”風(fēng)潮，許多上市公司紛紛宣告進(jìn)軍生物制藥。（2003年一季度醫(yī)藥板塊綜述研發(fā)中心 馮澤旺，2003）從第一家生物技術(shù)制藥公司的成立(1971)到1996年，生物技術(shù)制造工業(yè)已走完25年的路程，已創(chuàng)造出35個重要的治療藥物，年銷售總額超過70億美元。今年在全國范圍內(nèi)蔓延的非典疫情，使得生物制藥板塊重新得到市場關(guān)注，目前的研究結(jié)果表明，非典病原作是一種冠狀病毒，而歷史上化學(xué)藥對病毒引起的疾病就無能為力，因此，未來防治非典的藥物預(yù)計(jì)出自于疫苗或生物技術(shù)術(shù)藥物。（我國今后生物醫(yī)藥發(fā)展6個重點(diǎn)，摘自《解放日報(bào)》）生物制藥非典藥物成為唯一亮點(diǎn)曾經(jīng)因?yàn)楦咴鲩L高盈利能力而受到股市熱烈追棒的生物制藥公司，在2003年一季度陷入尷尬狀態(tài)，與其它子行業(yè)相比，其盈利能力、凈利潤增長率均處于較低水平。（6）發(fā)展氨基酸工業(yè)，開發(fā)甾體激素。開發(fā)重點(diǎn)是干擾素、生長激素等。開發(fā)重點(diǎn)是乙肝基因疫苗與單克隆重抗體診斷試劑。加快應(yīng)用現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。發(fā)展具有中國特色的生物技術(shù)醫(yī)藥工業(yè)。預(yù)計(jì)在今后幾年，我國生物制藥業(yè)將會保持2030%的年增長率，到2005年生物制藥業(yè)的市場銷售額將達(dá)到130150億元，利潤將達(dá)到4048億元。2000年以來，我國相繼出臺了一系列相關(guān)政策，對醫(yī)藥行業(yè)未來幾年的發(fā)展方向給了戰(zhàn)略性的指。然而反觀美國納斯達(dá)克市場，其綜合指數(shù)雖由去年的5000余點(diǎn)降至現(xiàn)在的1800點(diǎn)。從二級市場表現(xiàn)看，雖然年初生物制藥板塊有一輪飆升行情，但今年上半年生物制藥板塊的整體表現(xiàn)并不盡人意，其平均漲幅僅為8%，%的平均增幅。尤其是那些擁有強(qiáng)大科研實(shí)力，產(chǎn)品具有自主知識產(chǎn)權(quán)的上市公司表現(xiàn)更加突出。另一類為主營業(yè)務(wù)不是生物制藥，通過參股、控股等方式進(jìn)入生物工程產(chǎn)業(yè)。目前我國涉足生物醫(yī)藥的上市公司已達(dá)120余家，其中70多家投資生物技術(shù)領(lǐng)域，通過資本市場流入生物技術(shù)板塊的資金超過30億元。1999年全國生物制藥業(yè)的盈利約為12億元，2000年盈利達(dá)到25億元。不斷研制成功并投放市場的生物技術(shù)藥品和診斷試劑在為人們診病、治病的同時，更給人們帶來了攻克和治愈各種疑難疾病的希望。（2002～2003年中國生物制藥市場研究報(bào)告，2003）人類基因組測序計(jì)劃的完成、克隆羊“比利”的誕生都標(biāo)志著現(xiàn)代生物技術(shù)已發(fā)展到一個嶄新的階段。全球生物藥品銷售額經(jīng)過1995年以來年均30％的高速增長后，在新世紀(jì)之初步入調(diào)整時期，投資出現(xiàn)衰退。如果對不同個體的病人分別根據(jù)其個體的遺傳差異，尤其是藥物效應(yīng)相關(guān)基因上的差異用藥，藥物的作用和功效就可能會出現(xiàn)更好的結(jié)果。隨著基因治療日漸成為熱門的研究課題，有關(guān)基因定位、核酸測序技術(shù)、基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)、目的基因體內(nèi)表達(dá)、調(diào)控方法等方面的研究也會有較快的進(jìn)展。21世紀(jì)，生物技術(shù)藥物有望解決許多遺傳性疾病和老年性疾病的治療問題。五年后，全世界生物技術(shù)藥物的銷售規(guī)模有可能擴(kuò)大到320億美元。如治療皮膚T細(xì)胞淋巴癌的融合蛋白Ontak；可抑制腫瘤血管生長從而達(dá)到抗癌目的的基質(zhì)金屬蛋白抑制劑（TNMPs），預(yù)防巨細(xì)胞感染的免疫球蛋白CytoGam；抗病毒的反義核酸藥物Vitravene、Vistide；抗HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑Preveon；可降低急性心肌梗塞病人死亡率的TNKase（tenecteplase）；用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)的治療肺氣腫的蛋白酶抑制劑ATT；流感疫苗Nasalflu、FluMist,黑色素瘤疫苗Melacine,抗愛滋病病毒（HIV）近期感染的疫苗VIR201，預(yù)防嬰兒侵入性肺炎球菌病的疫苗revnar；抗2型糖尿病的胰島素樣生長因子－1，預(yù)防血友病A患者大出血的重組抗血友病因子ReFacto；用于老年性癡呆、帕金森病的胰島素樣生長因子rhIGF－膠質(zhì)細(xì)胞原神經(jīng)營養(yǎng)因子；用于減肥的睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子；抗甲狀腺癌的重組人促甲狀腺素激素hyrogen；治療急性移植物抗宿主病的抗體ARX－CBL；用于抗器官移植的免疫排斥反應(yīng)的單克隆抗體Zenapex、OrthoOKT－3；用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的單克隆抗體Remicade、etanercept；治療紅斑狼瘡的LJP349；抗血栓的單克隆抗體ReoPro；用于中風(fēng)患者的重組組織型纖溶酶原激活因子Retavase；P53腫瘤抑制基因；心血管病基因治療劑VMDA3601；等等。采用現(xiàn)代生物技術(shù)研制和生產(chǎn)出來的疫苗、可溶性蛋白質(zhì)藥物、單克隆抗體、反義藥物、基因治療藥大舉進(jìn)入臨床。同時，生物技術(shù)藥物的上市也能給制藥企業(yè)帶來高額利潤，因而全球生物技術(shù)制藥企業(yè)的發(fā)展速度極快，一些著名的化學(xué)制藥企業(yè)紛紛投資研制與開發(fā)生物技術(shù)藥品，生物制藥呈現(xiàn)出前所未有的研制開發(fā)熱潮。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，中國有生物工程公司200多家，截止1997年6月，中國已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物13個，1997年產(chǎn)值達(dá)30億元，其中僅干擾素一項(xiàng)，中國市場銷售就從1994年的6000萬人民幣增加到1997年的36000萬元。據(jù)預(yù)測，2000年藥品市場上將有100種生物技術(shù)藥品(1994年為18種)，總銷售額可能超過200億美元。已經(jīng)上市的生物藥品一般分為三大類：即：重組的治療用蛋白質(zhì)，重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體(Mabs)。截止到2002年底，我國已經(jīng)批準(zhǔn)14類，19種生物工程藥物上市，（生物制藥的現(xiàn)狀與展望，孫大檸）生物技術(shù)在醫(yī)藥業(yè)行的應(yīng)用從第一家生物技術(shù)制藥公司的成立(1971)到1996年，生物技術(shù)制造工業(yè)已走完25年的路程，已創(chuàng)造出35個重要的治療藥物，年銷售總額超過70億美元，詳見表1。多數(shù)美國股市分析師都認(rèn)為，美國上市公司中的生物制藥板塊已經(jīng)見底，2003年可能重新啟動。生物制藥作為生物技術(shù)研究開發(fā)和應(yīng)用中最活躍、進(jìn)展最快的領(lǐng)域，被公認(rèn)為21世紀(jì)最有前途的產(chǎn)業(yè)之一，2001年全球生物制藥公司的總數(shù)已經(jīng)達(dá)到4284家，其中622家為上市公司，%，具體數(shù)據(jù)見表21。復(fù)旦大學(xué)基因工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在資金得以保證的情況下，取得了舉世矚目的成績，可以預(yù)計(jì)21世紀(jì)從人體基因組中尋找各種開發(fā)的新藥物將是一個非常激動人心的壯舉。到目前人類已克隆的基因還不到4000個，只占人體基因組的34%。能否抵抗病原體，人體是否具有一個穩(wěn)定的良好的生理狀態(tài)都與基因調(diào)節(jié)有關(guān)，對人體基因的研究，必將發(fā)現(xiàn)新的致病或抗病基因，基因的密碼是可以人工構(gòu)建的，某些基因產(chǎn)物就可以開發(fā)為一種藥物。上海海濟(jì)生物工程有限公司日前開發(fā)研制成功的基因工程人血清白蛋白，給患者帶來福音。目前國外已研究噬菌體抗體技術(shù)、嵌合抗體技術(shù)，基因工程需抗體技術(shù)以解決人源化抗體問題。輕騎海藥開發(fā)研制的抗腫瘤藥物“紫杉醇”注射液就屬于該類藥物，它已于1998年7月正式投放市場。導(dǎo)向治療就是針對這個問題提出來的。從高科技的發(fā)展方向來看，以下幾個領(lǐng)域里應(yīng)引起投資者的興趣：導(dǎo)向藥物的研究與開發(fā)目前治療腫瘤藥物確實(shí)存在一個所謂“敵我不分”的問題。本世紀(jì)末，物質(zhì)技術(shù)產(chǎn)值達(dá)到50億元左右(按1985年價)，%，是1995年生物技術(shù)產(chǎn)值的4倍。到2000年的主要戰(zhàn)略目標(biāo)：生產(chǎn)數(shù)十種現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)品投放市場；一批新興生物技術(shù)工業(yè)將初具規(guī)模，新興產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)值將由現(xiàn)在占生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值的2%發(fā)展到占20%。同時不斷加強(qiáng)應(yīng)用基礎(chǔ)研究和基礎(chǔ)研究。如某藥業(yè)投資約1億，發(fā)展分泌型人生長激素，產(chǎn)品還沒有上市就被美國列為起訴的黑名單。我國總有一天會加入關(guān)貿(mào)總協(xié)定，遲早要承認(rèn)國家專利，目前大量仿制基因工程藥物會引發(fā)大量的訴訟。知識產(chǎn)權(quán)的分爭由于我國國力有限，對新藥研究開發(fā)資金投入不足，目前除科興生物技術(shù)公司的干擾素外，國內(nèi)生產(chǎn)的大部分基因工程藥物都是模仿而來，這將潛伏著巨大的危機(jī)。某研究所近160名一線科技人員中，微生物專業(yè)26人，生化55人，發(fā)酵69人，電氣7人。上海一企業(yè)的科研經(jīng)費(fèi)只占總產(chǎn)值的1%，而西方工業(yè)發(fā)達(dá)國家精細(xì)化學(xué)品生產(chǎn)企業(yè)的科研經(jīng)費(fèi)占銷售額的10%~20%。生物技術(shù)基礎(chǔ)較好的上海為例，近年來工業(yè)系統(tǒng)中有21種生物技術(shù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝要改造；有20種生物技術(shù)產(chǎn)品的分離純化裝置需要更新。我國在這方面特別突出。據(jù)報(bào)道，%。上、下游技術(shù)開發(fā)研究不協(xié)調(diào)從生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展角度看，下游工程的發(fā)展尚不能滿足生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化要求。隨著廠家銷量的增加，產(chǎn)品種類重復(fù)生產(chǎn)過度，最終將會導(dǎo)致壓價競爭，產(chǎn)品利潤下降。國內(nèi)基因工程藥物，幾乎全是仿制而來，投資風(fēng)險大大降低，因此造成同一產(chǎn)品多家生產(chǎn)的現(xiàn)象。國外的研究報(bào)告有這樣一個令人吃驚的結(jié)論：“如果政府不干預(yù)，中國的醫(yī)藥市場將在5年內(nèi)完全被國際醫(yī)藥大公司操縱。1993年為11%，1994年為14%，1995年為22%，1996年為33%，1997年為40%。國外發(fā)達(dá)國家制藥商和藥品經(jīng)銷商正是看準(zhǔn)了這點(diǎn)，許多國際一流的制藥公司紛紛通過向我國直接出口藥品、獨(dú)資辦廠、合資控股等方式，“進(jìn)軍”我國醫(yī)藥市場。另外，我國人口基數(shù)龐大，%，%。近五年來，我國每年人均藥品消費(fèi)水平呈逐年上升的趨勢。這一方面說明醫(yī)藥行業(yè)為國民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展作出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)，另一方面說明從總體上看，醫(yī)藥企業(yè)的自我發(fā)展能力較其它行業(yè)強(qiáng)，發(fā)展后勁足。從醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)出效益的指標(biāo)卻令人刮目相看，%的資產(chǎn)，%%利潤。而醫(yī)藥行業(yè)中的生物醫(yī)藥1997年產(chǎn)值達(dá)30億元，只有2家公司年銷售額超過億元，其余各公司銷售額在幾百萬至幾千萬不等，全國生產(chǎn)基因工程藥物的公司總銷售額不及美國或日本一家中等公司的年產(chǎn)值。生物制藥所在醫(yī)藥行業(yè)，在國民經(jīng)濟(jì)中占有重要的地位。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，表2是我國開發(fā)已批準(zhǔn)生產(chǎn)的主要生物工程藥品及上市時間。形成78個生物高技術(shù)研究開發(fā)基地和中心；培養(yǎng)3000名跨世紀(jì)的生物技術(shù)人才。生物技術(shù)方面的基礎(chǔ)研究是主要資助項(xiàng)目之一(當(dāng)然還有其它學(xué)科的基礎(chǔ)研究)。研究經(jīng)費(fèi)由國家科委撥出，國家生物技術(shù)發(fā)展研究中心管理使用。每個五年計(jì)劃的研究互相延續(xù)又依當(dāng)時國家建設(shè)的需要略有變化。經(jīng)費(fèi)由國家有關(guān)部門撥出，如衛(wèi)生部、農(nóng)業(yè)部、輕工部等。我國生物技術(shù)研究領(lǐng)域的課題分屬三個方面管理：國家的五年計(jì)劃；國家高科技“863”計(jì)劃；國家自然科學(xué)基金委員會。近年來，全國有11個省(市)把醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為當(dāng)?shù)氐闹еa(chǎn)業(yè)和主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)。中國科學(xué)院、農(nóng)業(yè)部、衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局等部門都設(shè)立了相應(yīng)的生物技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)小組或生物技術(shù)專業(yè)委員會，許多省市也設(shè)立了協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)，并將生物技術(shù)與產(chǎn)業(yè)定為本地區(qū)的科技和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要領(lǐng)域，予以重點(diǎn)支持。我國生物醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)化狀況我國生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)得到了政府、科技界和企業(yè)界的普遍重視，我國的生物技術(shù)經(jīng)過三個五年計(jì)劃的努力取得了令人囑目的進(jìn)展。美國是生物技術(shù)制藥工業(yè)的發(fā)祥地，發(fā)展也最快，現(xiàn)在其生物技術(shù)制藥公司的數(shù)目基本穩(wěn)定在1300家的水平，其中20%的公司已上市。據(jù)美國PHRMA協(xié)會生物技術(shù)組織1996年的報(bào)告，1995年16種主要生物藥銷售額詳見表1。生物藥品已廣泛應(yīng)用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性和一些罕見的遺傳性疾病。主要包括：一、解決了過去常規(guī)方法不能生產(chǎn)或者生產(chǎn)成本特別昂貴的藥品的生產(chǎn)技術(shù)，開發(fā)出了一大批新的特效藥物；二、研制出了一批靈敏高、性能專一、實(shí)用性強(qiáng)的臨床診斷試劑，并找到了某些疑難病癥的發(fā)病原理和醫(yī)治的嶄新方法；三是有了確保優(yōu)生優(yōu)育的得力手段，也為人類健康長壽展示了美好前景。醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域是現(xiàn)代生物技術(shù)最先登上的舞臺，也是目前用得最廣泛、成效最顯著、發(fā)展最迅速、潛力也最大的一個領(lǐng)域。生物技術(shù)在食品工業(yè)中的應(yīng)用，主要是運(yùn)用基因工程、細(xì)胞工程重新組建工程菌、工程細(xì)胞，使其具有能生產(chǎn)人們所需要的營養(yǎng)物質(zhì)的能力。傳統(tǒng)的化學(xué)工業(yè)生產(chǎn)過程幾乎都是在高溫、高壓下進(jìn)行的，而生物化學(xué)反應(yīng)中微生物酶的催化，可以常溫、常壓下生產(chǎn)，生物工程技術(shù)的開發(fā)利用，使化學(xué)工業(yè)發(fā)生了嶄新的變化，特別是工業(yè)酶、工程菌的生產(chǎn)已成為一個新興的生產(chǎn)門類；原材料工業(yè)新的生物化學(xué)產(chǎn)品層出不窮；節(jié)能降耗給傳統(tǒng)工業(yè)的發(fā)展與改造開辟了許多新的途徑。包括動物改良，繁殖技術(shù)、激素、疫苗、抗體等運(yùn)用。包括優(yōu)質(zhì)高產(chǎn)的糧食新品種，以提高糧食作物的產(chǎn)量和品質(zhì)；抗逆脫毒植物，以培育出一批抗寒、抗旱、抗病、抗蟲、抗鹽堿，以及抗除草劑的新品種；可望發(fā)展的植物制藥廠，運(yùn)用遺傳工程培育轉(zhuǎn)基因植物來生產(chǎn)藥物，一株植物就是一個小小的制藥廠。其中醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域是現(xiàn)代生物技術(shù)最先登上的舞臺，也是目前應(yīng)用最廣泛、成效最顯著、發(fā)展最迅速、潛力也最大的一個領(lǐng)域。它與微電子技術(shù)、新材料技術(shù)和新能源技術(shù)并列為影響未來國計(jì)民生的四大科學(xué)技術(shù)支柱，被認(rèn)為是21世紀(jì)世界知識經(jīng)濟(jì)的核心。以基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)在70年代開始異軍突起，近一、二十年來發(fā)展極為神速。傳統(tǒng)生物技術(shù)的技術(shù)特征是釀造技術(shù)，近