【正文】 erin〕是一組 Ca2+ 依賴的細胞粘附分子家族，參與建立和維持細胞 細胞間的連接，對維持成熟個體組織結(jié)構(gòu)及其功能的完整性有重要作用。 選擇素分子的根本結(jié)構(gòu) 維持 selectin分子構(gòu)型 結(jié)合碳水化合物基團，是 selectin分子的配體結(jié)合部位 補體結(jié)合蛋白重復(fù)序列，與補體受體〔如 CR CR2等〕和 C4結(jié)合蛋白〔 C4bp)等結(jié)構(gòu)同源。 淋巴細胞功能相關(guān)抗原 2/3〔 leukocyte function associated antigen2/3, LFA2/LFA3〕 細胞間粘附分子〔 intercellular adhesion molecule, ICAM〕 CD44 血管細胞粘附分子 1〔 vascular cell adhesion molecule1, VCAM1又稱 CD106〕 血小板內(nèi)皮細胞粘附分子 1〔 plateletendothelial cell adhesion molecule1, PECAM1，又稱 CD31〕 粘膜血管地址素 (mucosal vascular addressin 1, MAdCAM1) 第三十八頁，共六十七頁。 The Integrin Family integrins are dimers of ? and ? chains Most bind extracellular matrix proteins (. fibronectin, laminin) but some have transmembrane ligands 第三十七頁，共六十七頁。 ? β1亞家族 ? VLA1 VLA6等 6個成員，主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)如膠原、纖粘連蛋白和層粘連蛋白等的相互作用 ； ? β2 亞家族 ? 稱為白細胞整合素 (leukointegrin)，主要參與細胞 細胞間相互作用； ? β3亞家族 ? 血小板蛋白 gpIIb/IIIa和 αvβ3 (又稱 VNR，玻連蛋白受體 )，是血小板聚集和粘附于內(nèi)皮下的重要介質(zhì) ； ? β7亞家族 ? α4β7〔 CD49d/β7〕和 αEβ7〔 CD103〕，其配體是表達于粘膜內(nèi)皮細胞的 MAdCAM1 。 整合素家族 整合素是膜結(jié)合型的大分子糖蛋白，由 α和 β 兩個亞單位〔 α鏈和 β 鏈〕經(jīng)非共價鍵連接組成 。 ? 以 CD命名：統(tǒng)稱為 CD抗原 /分子。 第三十三頁，共六十七頁。 黏附分子 Adhesion molecules,AM 由細胞產(chǎn)生的、介導(dǎo)細胞與細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸、識別、結(jié)合、激活和移行等分子的統(tǒng)稱。 成 員 分子量 主要表達細胞 配體 (唾液酸化的聚糖 ) 主要功能 Siglec5/CD170 OBBP1 gp140 B細胞 ,單核細胞 ,巨噬 細胞 ,PMN,髓樣白血病 ?3Gal?4GlcNAc 胞質(zhì)區(qū)含有 ITIM模體 Siglec6/CD327 OBBP1 gp49 B細胞 ,胎盤 ?6GalNAc ? 胞質(zhì)區(qū)含有 ITIM和 SLAM樣模體 Siglec7/CD328 AIRM1 gp75 NK, CD8+T,粒細胞 , 單核細胞 ,DC,胎盤 Neu5Ac?23 Gal?13HexNAc 胞質(zhì)區(qū)含有 ITIM模體 ,可募集 SHP1和 SHP2,轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號，抑制NK細胞殺傷功能和髓樣細胞分化 Siglec8 嗜酸性粒細胞 嗜堿性粒細胞 6sulfatedsLex Siglec9/CD329 gp50 單核細胞 ,PMN,NK, T細胞 ,B細胞 ,PMN 6sulfatedsLex ?3Gal?4GlcNAc 胞質(zhì)區(qū)含有 ITIM模體和 SLAM樣模體，與 Siglec7協(xié)同抑制 TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo) Siglec10 粒細胞 ,B細胞 ,NK, 單核細胞 ,嗜酸性粒細胞 ?3Gal?4GlcNAc 胞質(zhì)區(qū)含有 ITIM模體，可募集SHP1和 SHP2 Siglec11 巨噬細胞 ?3Gal?4GlcNAc SiglecⅫ (L1)SV2 Siglec亞家族的組成、表達、配體及其功能 AIRM： adhesion inhibitory molecule； BLCAM： B lymphocyte cell adhesion molecule； Gal：半乳糖胺； GalNAc： N乙酰半乳糖胺；GlcNAc: N乙酰葡糖胺； HexNAc： N乙酰氨基己糖； MAG： mylinassociated glycoprotein； Neu5Ac： N乙酰神經(jīng)氨酸； OBBP：obesitybinding protein； sLex：唾液酸化路易斯糖 x； Sn： sialioadhesion。 4. Siglec亞家族 ? IgSF中一個亞家族〔至少有 12個成員〕 ? 識別唾液酸化聚糖免疫球蛋白超家族凝集素 ? 〔 siarecognizing IgSF lectin 或 sialic acidbinding ? Iglike lectin〕 ? 胞膜外區(qū) V樣區(qū)中存在 1個識別 sia關(guān)鍵的精氨酸殘基 ? 大局部 Siglec胞質(zhì)區(qū)有 ITIM模體，對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有負調(diào)控作用 ? CD22/Siglec2和 CD33/Siglec3成為治療腫瘤靶點 第三十頁，共六十七頁。 3. 免疫球蛋白 Fc受體 ? CD64 FcγR I M φ、 DC ADCC、清除 IC ? CD32 FcγR IIA M φ、粒細胞 調(diào)理 ? CD16 FcγR IIIA NK細胞、 M φ 調(diào)理、 ADCC ? CD89 FcαR 吞噬細胞 調(diào)理、 ADCC、炎癥 ? FcεRI 肥大、嗜堿細胞 I 型超敏反應(yīng) （ α β γ2） ? FcεRI I B、 Mφ 調(diào)節(jié) IgE產(chǎn)生 （ CD23） B B ?屬于 CD分子的 Fc受體有 Fc?R、 Fc?R 、 Fc?RⅡ 第二十八頁，共六十七頁。 CD81receptor of HCV ) ④ CD80/CD86 (B71 and B72 of B7 families) Vlike domain of extramembrane region bines with CD28/CTLA4 第二十六頁，共六十七頁。 ① CD79a/CD79b (also called Ig?/Ig?) ? heterodimer linked by disulfide bond ? contain ITAM in cytoplasmic region ? link with BCR→BCR plex ? function (transmit activatory signal ) ② CD40 (belong to TNFRSF) ? express on mature B cell ? ligand: CD40L on T cell 第二十五頁，共六十七頁。 ⑤ CD40L(CD154) ? ligand of CD40 ? interaction of CD40L with CD40: provide secondary signal for activation of B cell 第二十三頁，共六十七頁。 ③ CD4 and CD8 ?function ?transmembrane glycoprotein ?coreceptor of T cell *CD4: first and second domains bind to nonpolymorphic region of MHC Ⅱ molecules * CD8: IgVlike domain of ? chain binds to nonpolymorphic ?3 region of MHCⅠ molecules *介導(dǎo)細胞間的粘附作用 *參與 TCRCD3信號傳導(dǎo) APC T細胞 第二十一頁，共六十七頁。 CTLA4+ cell activated T cell *CD28: provide an costimulatory signal for T cell