【正文】 任意涂改。記錄填寫應(yīng)做到內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦掉。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。 ?第一百七十三條以原版文件復(fù)制工作文件時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。文件不得手工書寫。 77 ?第一百七十條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。應(yīng)按照書面規(guī)程管理文件。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。 ?第一百六十七條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 ?第一百六十六條驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施；驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。 74 ?第一百六十五條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，并經(jīng)過(guò)審核、批準(zhǔn)。 ? 第一百六十三條確認(rèn)和驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再驗(yàn)證。 73 ? 第一百六十二條清潔方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。 ? 第一百六十條關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。 72 ? 第一百五十九條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其對(duì)常規(guī)生產(chǎn)的適用性。 71 ? 第一百五十八條應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)： ? （一） 設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合 GMP 要求； ? （二） 安裝確認(rèn)（ IQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； ? （三） 運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； ? （四） 性能確認(rèn)（ PQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 ?第一百五十六條企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)和驗(yàn)證工作，以證明其特定操作的關(guān)鍵部分是受控的。任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。如對(duì)藥品質(zhì)量存有任何懷疑時(shí)，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)放。只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)書面規(guī)程嚴(yán)格評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新貼簽、重新發(fā)放銷售。同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)分別存放和處理。 ? 第一百五十三條企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的書面規(guī)程，并有相應(yīng)的臺(tái)帳記錄。超過(guò)有效期的產(chǎn)品不得回收。應(yīng)對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（包括可能對(duì)產(chǎn)品有效期的影響）進(jìn)行適當(dāng)評(píng)估后，方可按預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行回收處理。返工或重新加工應(yīng)有相應(yīng)記錄。 ?第一百五十條不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工或重新加工。 66 第七節(jié)其它 ?第一百四十八條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并存放在足夠安全的、單獨(dú)的控制區(qū)內(nèi)。 ?第一百四十六條成品的貯存條件應(yīng)符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。 ? 第一百四十四條過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予以銷毀并有相應(yīng)記錄。 ? 第一百四十二條印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程和實(shí)際需要量計(jì)數(shù)發(fā)放。 ? 第一百四十一條印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。 63 ? 第一百四十條印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。 ?第一百三十九條應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的書面規(guī)程。 62 第四節(jié)包裝材料 ?第一百三十七條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購(gòu)、管理和控制要求與原輔料相同。 61 第三節(jié)中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品 ? 第一百三十五條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。 60 ?第一百三十三條配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。儲(chǔ)存期內(nèi)，如存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或有對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況時(shí)，應(yīng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。 ?第一百三十條固體、液體原輔料應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料。 ?第一百二十八條應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。 58 ?第一百二十七條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，應(yīng)至少標(biāo)明下述內(nèi)容： ? — 指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； ? — 企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)； ? — 物料狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）； ? — 有效期或復(fù)驗(yàn)日期。檢查應(yīng)有記錄。 ?第一百二十四條藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 ? 第一百二十二條如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)，則應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。 ? 第一百二十條所有物料和產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的合適條件下，有序分批儲(chǔ)存和周轉(zhuǎn)。 56 ? 第一百一十八條發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查和記錄，并向質(zhì)量管理部門報(bào)告。 ? 第一百一十七條所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來(lái)自與質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處，且有供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告。 ? 第一百一十六條物料必須從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購(gòu)，應(yīng)盡可能直接向生產(chǎn)商購(gòu)買。 ?第一百一十四條物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，運(yùn)輸條件應(yīng)予驗(yàn)證。 ?第一百一十二條應(yīng)由稱職的并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員從事物料采購(gòu)、貯存、發(fā)放的操作和管理。 53 第六章物料與產(chǎn)品 54 第一節(jié)基本要求 ?第一百一十一條必須確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)符合藥品注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響。 ?第一百一十條應(yīng)按照書面規(guī)程定期消毒純化水、注射用水管道、儲(chǔ)罐以及其它必要的輔助管道（如清潔、消毒用的管道、生產(chǎn)用臨時(shí)連接管道），并有相關(guān)記錄。 52 ?第一百零八條應(yīng)對(duì)制藥用水及原水水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。 ? 第一百零五條飲用水應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，純化水、注射用水應(yīng)符合 《 中華人民共和國(guó)藥典 》 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 51 第六節(jié)制藥用水 ? 第一百零四條藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。 ?第一百零三條如在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。 50 ?第一百零一條衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。 ?第一百條應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具有可以溯源到國(guó)際或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)器具的計(jì)量合格證明。 ?第九十九條應(yīng)按照書面規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。 ? 第九十七條主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。 ? 第九十五條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 48 ? 第九十三條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。 ? 第九十一條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)只在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 ?第八十九條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 ?第八十八條應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程。 ?第八十六條生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。 45 ?第八十四條應(yīng)注意洗滌、清潔設(shè)備的選型和使用方式，以避免這類設(shè)備成為污染源。 ?第八十二條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。 44 第二節(jié)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝 ?第八十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途，其安裝方式應(yīng)有利于防止差錯(cuò)或污染。 ?第七十九條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 42 第五章設(shè)備 43 第一節(jié)基本要求 ?第七十八條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、大小、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求。 ?第七十七條 維修間應(yīng)盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。 ?第七十六條 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。 ? 第七十四條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有專供動(dòng)物進(jìn)入的通道以及空氣處理設(shè)施。 ? 第七十二條 必要時(shí)，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕等或其它外界因素的干擾。 ? 第七十一條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途。如在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)取樣，則應(yīng)特別注意防止污染或交叉污染。 ?第六十九條 通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)隔離存放。接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保物料和產(chǎn)品在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。 ? 第六十五條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的安全性條件應(yīng)能滿足所貯存的物料或產(chǎn)品的需要。 ? 第六十四條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，應(yīng)特別注意清潔和干燥，應(yīng)有通風(fēng)和照明設(shè)施。 ? 第六十二條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得對(duì)藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。 ? 第五十九條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、生產(chǎn)和包裝操作間）應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 ? 第五十六條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。 36 ? 第五十四條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于 10 帕斯卡，相同潔凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染? ?第五十二條 生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理布局。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。 ?第四十七條 廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。 34 ?第四十六條 應(yīng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。 ?第四十四條 應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。 ?第四十二條 員工應(yīng)正確洗手、更衣。 ?第四十條 生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)禁止抽煙和飲食，或存放食品、飲料、煙草和個(gè)人使用的藥品等雜物和非生產(chǎn)性物品。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度等級(jí)要求相適應(yīng)。 ?第三十七條 應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時(shí)，應(yīng)事先告知有關(guān)情況，尤其是有關(guān)個(gè)人衛(wèi)生和穿著工作服的要求，并提供指導(dǎo)。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。所有人員在招聘時(shí)均應(yīng)接受體檢。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的每個(gè)工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程，并通過(guò)管理手段確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。 28 第四節(jié)人員衛(wèi)生 ?第三十三條 所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險(xiǎn)。 ? 第三十一條 高污染風(fēng)險(xiǎn)區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）工作的人員應(yīng)接受專門的培訓(xùn)。 ? 第三十條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個(gè)崗位的要求相適應(yīng)。 ? （五） 應(yīng)制訂書面規(guī)程確保產(chǎn)品放行責(zé)任人的獨(dú)立性，企業(yè)法人代表、企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員不得干擾產(chǎn)品放行責(zé)任人獨(dú)立履行職責(zé)。 26 ? （三） 產(chǎn)品放行責(zé)任人有下列職責(zé)： ? 1. 必須保證每批放行藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合 《 中華人民共和國(guó)藥品管理法 》 及藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； ? 2. 在任何情況下，產(chǎn)品放行責(zé)任人必須在藥品放行前以文件形式（如放行證書）做出對(duì)上述第 1條的保證，并在產(chǎn)品放行記錄上及時(shí)記錄，以供查閱，該產(chǎn)品放行記錄應(yīng)至少保存至藥品有效期后一年。 ? （二） 產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)至少接受所有相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科（如：物理學(xué)、化學(xué)或生物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、微生物學(xué)、生藥學(xué)等）的理論和實(shí)踐培訓(xùn)，并至少經(jīng)過(guò)半年與藥品放行有關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職