干細胞制劑質量控制和臨床前研究指導原則(試行)-文庫吧資料
2025-06-24 08:35本頁面
【正文】 條件、有效期，同時確定與有效期相適應的運輸容器和工具，以及合格的細胞凍存設施和條件。 應進行干細胞制劑在儲存（液氮凍存和細胞植入前的臨時存放）和運輸過程中的穩(wěn)定性研究。 生物學效應隨著研究的進展，建議項目申請者針對臨床治療的適應癥，不斷研究更新生物學效應檢測方法。目前，普遍認為間充質干細胞“不致瘤”或具有“弱致瘤性”，但不排除其對已存在腫瘤的“促瘤性”作用。 致瘤性和促瘤性由于大多數(shù)間充質干細胞制劑具有相對的弱致瘤性，建議項目申請者在動物致瘤性試驗中，針對不同類型的干細胞，選擇必要數(shù)量的細胞和必要長的觀察期。 生長活性和狀態(tài)生長因子依賴性的檢測：在培養(yǎng)生長因子依賴性的干細胞時，需對細胞生長行為進行連續(xù)檢測，以判斷不同代次的細胞對生長因子的依賴性。在進行放行檢驗時，項目申請者需提供以往質量檢驗的檢驗報告復印件。由中國食品藥品檢定研究院進行細胞制劑的質量復核，并出具檢驗報告。放行檢驗項目應能在相對短的時間內(nèi)，反映細胞制劑的質量及安全信息。 （10）培養(yǎng)基及其他添加成分殘余量的檢測應對制劑制備過程中殘余的、影響干細胞制劑質量和安全性的成分，如牛血清蛋白、抗生素、細胞因子等進行檢測。對未分化的胚胎干細胞和iPS細胞，須通過體外擬胚胎體形成能力，或在SCID鼠體內(nèi)形成畸胎瘤的能力，檢測其細胞分化的多能性（pluripotency）。 （9）生物學效力試驗可通過檢測干細胞分化潛能、誘導分化細胞的結構和生理功能、對免疫細胞的調(diào)節(jié)能力、分泌特定細胞因子、表達特定基因和/或蛋白等功能，判斷干細胞制劑與治療相關的生物學有效性。 （7）異常免疫學反應檢測異體來源干細胞制劑對人總淋巴細胞增殖和/或對不同淋巴細胞亞群增殖能力的影響，或對相關細胞因子分泌的影響，以檢測干細胞制劑可能引起的異常免疫反應。另外還應檢測逆轉錄病毒。 （5）細胞內(nèi)外源致病因子的檢測應結合體內(nèi)和體外方法，根據(jù)每一細胞制劑的特性進行人源及動物源性特定致病因子的檢測。對于需要混合使用的干細胞制劑，需提供各獨立細胞來源之間細胞表面標志物、細胞活性、裝量、純度和生物學活性均一性的證據(jù)及標準。 （3）純度和均一性通過檢測細胞表面標志物、遺傳多態(tài)性及特定生物學活性等，對制劑進行細胞純度或均一性的檢測。 質量檢驗 （1）細胞鑒別應通過細胞形態(tài)、遺傳學、代謝酶亞型譜分析、表面標志物及特定基因表達產(chǎn)物等檢測，對不同供體及不同類型的干細胞進行綜合的細胞鑒別。對需要由多個供體混合使用的干細胞制劑，混合前應視每一獨立供體或組織來源在相同時間采集的細胞為同一批次細胞。制劑的批次是指由同一供體、同一組織來源、同一時間、使用同一工藝采集和分離或建立的干細胞。放行檢驗是在完成質量檢驗的基礎上，對每一類型的每一批次干細胞制劑，在臨床應用前所應進行的相對快速和簡化的細胞檢驗。為確保制劑的質量及其可控性,干細胞制劑的檢驗可分為質量檢驗和放行檢驗。針對不同類型的干細胞制劑，根據(jù)對輸入或植入人體前誘導分化的需求，須對未分化細胞和終末分化細胞分別進行必要的檢驗。同時，根據(jù)細胞來源及特點、體外處理程度和臨床適應癥等不同情況，對所需的檢驗內(nèi)容做必要調(diào)整。 （三）干細胞制劑的檢驗 為確保干細胞治療的安全性和有效性，每批干細胞制劑均須符合現(xiàn)有干細胞知識和技術條件下全面的質量要求。干細胞制劑的相關資料需建檔并長期保存。對不合格并需要丟棄的干細胞制劑，需對丟棄過程進行標準管理和記錄。 應制定干細胞制劑制備工藝的標準操作流程及每一過程的標準操作程序（SOP）并定期審核和修訂；干細胞制劑的制備工藝包括干細胞的采集、分離、純化、擴增和傳代，干細胞（系）的建立、向功能性細胞定向分化，培養(yǎng)基、輔料和包材的選擇標準及使用，細胞凍存、復蘇、分裝和標記，以及殘余物去除等。 用于體外培養(yǎng)和建立胚胎干細胞及iPS細胞的人源或動物源的滋養(yǎng)層細胞，需根據(jù)外源性細胞在人體中使用所存在的相關風險因素，對細胞來源的供體、細胞建立過程引入外源致病微生物的風險等進行相關的檢驗和質量控制。嚴禁使用海綿體狀腦病流行區(qū)來源的牛血清。除特殊情況外，應盡可能避免在干細胞培養(yǎng)過程中使用人源或動物源性血清，不得使用同種異體人血清或血漿。若使用商業(yè)來源培養(yǎng)基，應選擇有資質的生產(chǎn)商并由其提供培養(yǎng)基的組成成分資料及相關質量合格證明。 （二）干細胞制劑的制備 干細胞制劑制備所用的培養(yǎng)基成分應有足夠的純度并符合無菌、無
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