質(zhì)膜和細(xì)胞質(zhì)ppt課件-文庫吧資料
2025-05-11 06:06本頁面
【正文】 er ， Thr， Val 20h 不穩(wěn)定的氨基酸殘基 Ile， Gln ~ 30min Tyr， Glu ~ 10min Pro ~ 7min Leu， Phe， Asp， Lys ~ 3min Arg ~ 2min 1) 靶蛋白的選擇 ? 降解信號（泛素化降解的對象）： – 周期蛋白（ M期周期蛋白和 G1期周期蛋白 ） 破壞框(destruction box) ? ArgXXLeuGlyXIleGlyAsp/Asn (X：任意氨基酸 ) ? PEST序列（ ProGluSerThr） ? 蛋白質(zhì)疏水核心中的信號： – 當(dāng)發(fā)生變性、非正常折疊、被氧化或其他非正常修飾時，則可暴露在分子表面，從而被泛素蛋白連接酶 E3作為降解信號識別 1) 靶蛋白的選擇 ? 在真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中，識別蛋白質(zhì)中不穩(wěn)定的氨基酸殘基信號，準(zhǔn)確的將該種蛋白質(zhì)降解，依賴于泛素 。 1) 20S蛋白酶體 ? β亞單位 – 真核生物中， 20S蛋白酶體的 β亞單位環(huán)上各有 3個活性位點(diǎn) (?5/K33， ?2/ D17， ?1/T1 )，共 6個活性位點(diǎn) – 3個活性 β亞單位以前體形式存在，經(jīng)自身剪切，使活性中心的 蘇氨酸殘基暴露于成熟亞單位的 N端 – β亞單位環(huán)上 3個活性位點(diǎn)分別對蛋白質(zhì)的 疏水性、堿性、酸性氨基酸殘基的羧基端進(jìn)行水解 ，即分別具有 ? 糜蛋白酶樣（ chymotrypsinlike）活性 ? 胰蛋白酶樣（ trypsinlike）活性 ? 肽 谷氨酰 肽水解 (peptidylglutamylpeptide hydrolysing， PGPH)活性 1) 20S蛋白酶體 ? β亞單位 1) 20S蛋白酶體 ?5/K33 疏水性 aa 糜蛋白酶樣活性 ?2/ D17 堿性 aa 胰蛋白酶樣活性 ?1/T1 酸性 aa 肽－谷氨酰肽水解活性 β亞單位 活性位點(diǎn) 靶蛋白 水解部位 酶活性 1) 20S蛋白酶體 ? α亞單位 – 控制被降解底物進(jìn)入蛋白酶體 ? α環(huán)中央口被 α亞單位 N末端肽鏈 所占據(jù) ， 這使外側(cè)的 α環(huán)完全關(guān)閉 ，防止細(xì)胞內(nèi)不應(yīng)被水解的蛋白質(zhì)進(jìn)入圓筒狀結(jié)構(gòu)內(nèi)部與酶的催化部位相接觸而遭到水解破壞 ? α3亞單位控制 α環(huán)的關(guān)閉 ， 與其它 α亞單位的 N末端相互作用 ? α環(huán)的 7個亞單位均無催化活性 ， 但它們可提供不同調(diào)節(jié)亞單位復(fù)合體 （ 19S或 11S復(fù)合體等 ） 的錨定位點(diǎn) ? α亞單位含核定位信號 ， 可標(biāo)定蛋白酶體進(jìn)入核內(nèi) – 允許降解產(chǎn)物出蛋白酶體 2) 19S調(diào)節(jié)顆粒 ? 19S調(diào)節(jié)顆粒位于 20S蛋白酶體的一端或兩端 ，與 20S蛋白酶體結(jié)合后可顯著提高其活性 ? 19S復(fù)合體由 17個不同的亞單位構(gòu)成 ，這些亞單位又分為兩部分： – 蓋部 ( lid subplex) – 基底部 ( base subplex) 去泛素化作用 連接基底部和蓋部 參與靶蛋白的識別 n 泛素－蛋白酶體系統(tǒng)對蛋白質(zhì)的降解 ? N端原則 (Nend rule) : 蛋白質(zhì)的半壽期與 N末端的氨基酸殘基的關(guān)系。 蛋白酶體 (proteasome) ? 真核生物中蛋白質(zhì)的降解有兩條途徑 ② 溶酶體內(nèi)降解過程 ? 不依賴 ATP ? 利用組織蛋白酶 (cathepsin)降解 ?外源性蛋白 ?膜蛋白 ?長壽命的細(xì)胞內(nèi)蛋白 ① 依賴泛素 (Ubiquitin proteasome pathway， UPP)的降解過程 ? 依賴 ATP ? 降解 ? 異常蛋白 ? 短壽命蛋白 ? 需要進(jìn)行數(shù)量調(diào)控的蛋白質(zhì) 靶蛋白 蛋白酶體 泛素 The ubiquitinproteasome system Nobel prize in chemistry, 20
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