【正文】 第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌 胰島： A細(xì)胞 (20%)：胰高血糖素 B細(xì)胞 (75%)：胰島素 D細(xì)胞 (5%) ：生長(zhǎng)抑素 (SS) D1細(xì)胞：血管活性腸肽 (VIP) PP細(xì)胞：胰多肽 （圖） 一、胰島素 為 51個(gè)氨基酸殘基的小分子蛋白質(zhì)，分子量為 5808，由 A鏈 (21)和 B鏈 (30)組成 . 人空腹血清 胰島素 濃度為 35145pmol/L,C肽含量為1000pmol/L，血中兩者分子數(shù)相等。反應(yīng)靈敏、心活動(dòng)增強(qiáng)、血重分布、呼吸增加、血糖升高、分解加強(qiáng)、脂肪分解加強(qiáng)等。通過 α 受體促進(jìn)糖原異生 (α 1)、減少胰島素分泌 (α 2)；通過 β 受體分解增強(qiáng) (β 2)、脂肪分解 (β 1)、生熱 (β 1)、胰島素分泌增多 (β 2)、 葡萄糖利用減少 (β 2)。 二、腎上腺髓質(zhì) 分泌兒茶酚胺：腎上腺素（ E）、去甲腎上腺素（ NE）、多巴胺（ DA） (一 )腎上腺髓質(zhì)激素的合成、儲(chǔ)存、代謝 1．合成：原料為酪氨酸。 、保水、排鉀。 ? 長(zhǎng)期大量使用 GC如突然停藥， 會(huì)出現(xiàn) 腎上腺皮質(zhì)危象 ：高熱、惡心、嘔吐、腹瀉、脫水、低血糖、低鈉、低鉀、血壓下降、休克，昏迷。 ＊ ACTH的作用 ①刺激糖皮質(zhì)激素的分泌 ②誘導(dǎo) 皮質(zhì)激素合成酶 的合成 ③刺激束狀帶與網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育 ＊ ACTH的作用機(jī)制 （圖） (2)GC對(duì)下丘腦和腺垂體的反饋調(diào)節(jié) (圖 ) ? 應(yīng)激時(shí)反饋調(diào)節(jié)被抑制，血中 ACTH和 GC升高。 大劑量的 GC有抗炎、抗過敏、抗中毒、抗休克作用。 （ 3）對(duì)血細(xì)胞的作用 RBC、血小板、中性粒細(xì)胞 ↑ 淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞 ↓ （ 4）循環(huán)系統(tǒng)： 是維持 BP穩(wěn)定所必需 ①通過對(duì)兒茶酚胺的 允許作用 ②抑制有舒血管的 PG的合成 ③降低毛細(xì)血管的通透性 ④增強(qiáng)離體心肌的收縮力 （ 5）參與應(yīng)激反應(yīng) （圖） 應(yīng)激反應(yīng) 是一種以 ACTH和 GC分泌增加為主，多種激素（ GH、 PRL、胰高血糖素、 AVP及醛固酮等）共同參與的使機(jī)體抵抗力增強(qiáng)的非特異性反應(yīng)。 GC濃度過高時(shí)，肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴萎縮等 ③脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解，體內(nèi)脂肪重分布： 向心性肥胖 (圖 ) （ 2）有弱的保鈉排鉀功能 可降低腎小球入球小動(dòng)脈阻力，促進(jìn)腎臟排水：腎上腺皮質(zhì)功能不全者可出現(xiàn) “ 水中毒 ”。 ②蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。 GC濃度過高則會(huì)出現(xiàn)糖尿。 *醛固酮： 50%為游離 . 成人清晨血清濃度為 220430nmol/L，半衰期為20分鐘 . (一 )糖皮質(zhì)激素（主要為皮質(zhì)醇） 1．糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用：廣泛而復(fù)雜 （ 1）對(duì)物質(zhì)代謝的影響：促進(jìn)蛋白、脂肪分解，促進(jìn)糖異生、抑制糖利用。 一、 腎上腺皮質(zhì)激素 （圖） 球狀帶 :分泌鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶 :分泌糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶 :分泌性激素 腎上腺皮質(zhì)的主要作用有兩方面：鹽皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)水鹽代謝，維持循環(huán)血量和動(dòng)脈血壓；糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝，提高機(jī)體對(duì)傷害性刺激的抵抗力。 (一 )生理作用 對(duì)小腸的作用：促進(jìn)小腸粘膜對(duì) Ca2+ 、磷的吸收 對(duì)骨的作用：增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活動(dòng) → 骨鈣沉積； 增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活動(dòng) → 骨鈣溶解。 (二 )分泌調(diào)節(jié) 主要受 Ca2+濃度的調(diào)節(jié) CT調(diào)節(jié) 迅速。 (一 ) 生理作用：降低血鈣和血磷 ＊ 抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng) ＊ 加強(qiáng)成骨細(xì)胞活動(dòng)，骨鹽沉積。 (一 )生理作用：升高血鈣，降低血磷 1．對(duì)骨的作用 ：動(dòng)員骨鈣入血 ⑴快速效應(yīng)：動(dòng)員骨液中的鈣入血 圖 ⑵延緩效應(yīng)：（ 1214h后）破骨細(xì)胞的活動(dòng)增強(qiáng)，使 鈣、磷入血。 WolffChaikoff效應(yīng)：過量的 碘 所產(chǎn)的抗甲狀腺聚 碘 作用。 分析甲亢的臨床表現(xiàn) 三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié) (一 )下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸 （圖） 1． TSH對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié) ＊ 促進(jìn)甲狀腺激素合成和釋放 ＊ 促進(jìn)腺體細(xì)胞增生 甲亢患者有： 人類刺激甲狀腺免疫球蛋白（ HTSL）（與 TSH結(jié)構(gòu)類似） 2．下丘腦對(duì)甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié) 寒冷刺激 → CNS遞質(zhì) NE → 下丘腦 TRH↑→腺垂體 TSH↑→T T4↑ 應(yīng)激刺激 → 下丘腦 GHRIH↑→ 下丘腦 TRH↓ 甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié) 甲狀腺激素 ↑→ 腺垂體產(chǎn)生 抑制性蛋白 → TSH合成 ↓ 。（ 圖 ） (三 )對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響 T T4提高 CNS和交感神經(jīng)的興奮性（ 甲亢： 多愁善感、喜怒失常、失眠多夢(mèng)） (四 )對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 T T4能增加心肌 細(xì)胞膜上 β 受體數(shù)和與 CA的親和力， 使心率、心輸出量和作功增加；能直接或間接地引起血管平滑肌舒張，外周阻力降低。 甲狀腺素和生長(zhǎng)激素 的促進(jìn)作用有協(xié)同作用。對(duì) 大腦和骨 的發(fā)育尤為重要。機(jī)制：①與 Na+K+ATP酶活性有關(guān) ②脂肪酸氧化 ↑→ 產(chǎn)熱 ↑ 甲亢：煩熱多汗，體溫升高， BMR＞正常值 6080％； 2． 物質(zhì) 代謝：具雙向作用。 (一 )對(duì)代謝的影響 1．產(chǎn)熱效應(yīng) 可提高組織的耗氧量和產(chǎn)熱量。 4．代謝： 半衰期： T47天， ； 脫碘 是 T T3降解的主要方式， 80%T4脫碘后成為 T3的來源。 TG上 T4/T3=20/1 2．釋放：需要 TPO， 使甲狀腺上皮細(xì)胞的微絨毛伸出偽足吞飲含 T T3的 TG， TG與溶酶體融合，水解。 TPO參與碘的活化、碘化及合成（耦聯(lián)） ,硫氧嘧啶與硫脲類藥可抑制其活性。 MIT+DIT=T3， 2DIT=T4。 *貯存：腺泡腔膠質(zhì) (一 )合成過程 （圖） 腺泡聚碘： 血中 [I]為 250μg/L, 由 Na+I轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)至胞內(nèi) ，繼發(fā)性耗能，是由 Na+K+ATP酶活動(dòng)所至。它由單層上皮細(xì)胞圍成的腺泡組成，腺泡上皮細(xì)胞是合成 甲狀腺激素 的部分，腺泡腔內(nèi)充滿 膠質(zhì) 。 （ 2）注意催產(chǎn)素與催乳素的不同。 ③對(duì)學(xué)習(xí)與記憶、痛覺調(diào)制、體溫調(diào)節(jié)有作用。低劑量產(chǎn)生節(jié)律收縮，大劑量產(chǎn)生強(qiáng)直收縮。 ① 對(duì)乳腺作用： 射乳反射 （ 圖 ）； OXT使 乳腺肌上皮細(xì)胞收縮，促進(jìn)排乳； OXT營養(yǎng) 乳腺，使哺乳期乳腺豐滿。 (一 )升壓素（ VP）即 ADH 生理作用：（通過 ACcAMPPKA途徑） 生理劑量：通過 V2受體，起抗利尿作用 大劑量：通過 V1受體，收縮外周小動(dòng)脈門脈高壓引起食道血管曲張出血和肺出血時(shí)常用ADH止血。當(dāng)需要時(shí)釋放。 （ 2） 反饋調(diào)節(jié)： PRL↑→ 興奮多巴胺神經(jīng)元 → DA（ PIF）↑→ GnRH↓ → PRL↓ 妊娠時(shí)，雌激素 ↑→ 剌激 PRL細(xì)胞 → PRL↑ 泌乳反射 (圖 ) (三 )促黑 (素細(xì)胞 )激素 MSH 1．生理作用： 促進(jìn)黑色素細(xì)胞中的酪氨酸轉(zhuǎn)為 黑色素，促進(jìn)皮膚和毛發(fā)顏色加深。 （ 3）參與應(yīng)激反應(yīng)： ACTH、 GH、 PRL （ 4）對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用： PRL可刺激 淋巴細(xì)胞 增殖， B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生 抗體 ； T淋巴細(xì)胞又可產(chǎn)生 PRL。小劑量的 PRL對(duì)卵巢雌激素與孕激素的合成促進(jìn)作用， 大劑量PRL則有抑制作用。 1．生理作用 （ 1）促進(jìn)乳腺發(fā)育，引起和維持 泌乳 青春期 乳腺的發(fā)育主要受雌激素、孕激素、 GH、 GC、 T、 PRL等的影響； 妊娠期 ，PRL、雌激素與孕激素分泌增多，使乳腺進(jìn)一步發(fā)育，具備泌乳能力，至分娩后雌激素與孕激素下降， PRL發(fā)揮 始動(dòng)和維持泌乳 的作用。 GHRH經(jīng)常性作用。促進(jìn)多種細(xì)胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成。 GH與 SM受體 ① GH受體 （ GHR） ：其膜外部分的生物活性及氨 基酸序列與血漿中高親和力的 GHBP1相同。 ①促進(jìn) AA進(jìn)入細(xì)胞，加強(qiáng) DNA、 RNA的合成，使尿氮減少，呈正氮平衡； ②激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解、氧化供能，并使肢體脂肪量減少； ③抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，減少其消耗