【正文】 水處理設(shè)施排放口，定期進(jìn)監(jiān)測(cè)，嚴(yán)格控制達(dá)標(biāo)排放。認(rèn)真落實(shí)環(huán)境影響報(bào)告書及其審批意見所確定的各項(xiàng)環(huán)境保護(hù)措施。 環(huán)境管理機(jī)構(gòu)及定員該項(xiàng)目應(yīng)從建設(shè)起步開始就嚴(yán)格執(zhí)行“三同時(shí)”規(guī)定，環(huán)境保護(hù)的起點(diǎn)高，從領(lǐng)導(dǎo)到機(jī)構(gòu)，從制度到目標(biāo)都應(yīng)形成一套科學(xué)的管理體系。盡可能建成花園式企業(yè)。廠區(qū)道路的綠化，沿主次道路布置行道樹，以形成縱橫交錯(cuò)的綠化網(wǎng)，行道樹的布置采用喬木和灌木套種，如龍柏套種棕櫚等。特別是由于綠化對(duì)減弱噪聲和吸滯灰塵有明顯效果，因此，該項(xiàng)目在進(jìn)行GMP改造建設(shè)的同時(shí)，必須進(jìn)行綠化方面的規(guī)劃和設(shè)計(jì)。 綠化設(shè)計(jì)綠化在防止污染，保護(hù)和改善環(huán)境方面起著特殊重要的作用?？諌簷C(jī)的噪聲，采用隔、吸、消音等綜合防治措施；粉碎設(shè)備的器材應(yīng)盡可能采取減振、隔振措施加以防治；冷凍機(jī)組等強(qiáng)噪聲設(shè)備和地面基礎(chǔ)之間設(shè)置隔振器件；對(duì)于噪聲影響特大的設(shè)備，除采取上述措施外，采用隔聲間，將其隔離，并在隔聲間的內(nèi)墻加裝隔聲和吸聲材料，以消除其強(qiáng)噪聲對(duì)外界環(huán)境的干擾。 ，集中收集后，由協(xié)作單位焚燒處理，80噸/年廢菌絲渣由外協(xié)單位處理。 工廠目前建有的污水處理站采用物化+生化的處理工藝，主要流程為：格柵→中和→調(diào)節(jié)→氣浮→兼氧→氧化池→沉→生物濾池→排放。 綜合利用和治理方案 對(duì)各步反應(yīng)的母液物料，采用綜合利用等技術(shù)措施（包括濃縮、結(jié)晶等）進(jìn)行回收利用。（1）菌體的制備：共產(chǎn)生廢水1000噸/年；（2）D—對(duì)羥基苯甘氨取的生產(chǎn)，共產(chǎn)生發(fā)酵廢水5000噸/年。 主要污染源和污染物D—對(duì)羥基苯甘氨酸全年產(chǎn)量300噸，在生產(chǎn)上盡量做到清潔生產(chǎn)，采用無(wú)毒或低毒原輔材料 ，努力減少污染，同時(shí)在各產(chǎn)反應(yīng)中做好回收利用工作；對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中排放的下水，采取清濁分流措施。工廠主要污染源為制藥有機(jī)綜合廢水。西側(cè)為古運(yùn)河，南與328國(guó)道相通，東距京杭大運(yùn)河5公里，南面10公里處為長(zhǎng)江，水陸交通十分便利。 污染物排放標(biāo)準(zhǔn) 廢污水執(zhí)行：GB89781996《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》的一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)； 廢氣執(zhí)行：GB162971996《大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》的二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)； 噪聲執(zhí)行：GB1234890《工業(yè)企業(yè)廠界噪聲標(biāo)準(zhǔn)》的Ⅱ類區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)和衛(wèi)生部、國(guó)家勞動(dòng)總局頒發(fā)的《工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（試行草案）》。8．環(huán)境保護(hù) 編制依據(jù) 《中華人民共和國(guó)環(huán)境保護(hù)法》； 國(guó)務(wù)院環(huán)境保護(hù)委員會(huì)、國(guó)家計(jì)劃委員會(huì)、國(guó)家經(jīng)濟(jì)委員（86）國(guó)環(huán)字第003號(hào)文《關(guān)于頒發(fā)“建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)管理辦法”的通知》； 國(guó)家計(jì)委、國(guó)務(wù)院環(huán)委[87]國(guó)環(huán)字第002號(hào)文《建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)設(shè)計(jì)規(guī)定》； **制藥廠有關(guān)環(huán)保的申報(bào)資料、報(bào)告。全部考核合格后發(fā)證，持證上崗。關(guān)鍵崗位調(diào)入技術(shù)熟練工人進(jìn)行輪訓(xùn)后上崗。 工廠組織**制藥廠在本次實(shí)施的項(xiàng)目在如下組織機(jī)構(gòu)中運(yùn)行管理。 通風(fēng) 發(fā)酵車間生產(chǎn)部分、酶轉(zhuǎn)化及后處理生產(chǎn)部分崗位易產(chǎn)生揮發(fā)性氣體，為及時(shí)排出濕熱和有毒、有害的氣體，車間設(shè)置五臺(tái)低噪音軸流風(fēng)機(jī)，進(jìn)風(fēng)采用自然方式，另外進(jìn)一步加強(qiáng)車間內(nèi)的自然通風(fēng)。本項(xiàng)目供汽方案為利用廠區(qū)現(xiàn)有蒸汽外管直接引入使用，發(fā)酵車間、和冷凍站進(jìn)管直徑均為DN50。照明線路配線采用BV銅芯線穿鋼管或電線管明敷或暗敷，各建筑物室內(nèi)照度值的選擇依據(jù)《建筑電氣設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)程》的推薦值并結(jié)合具體情況而定。 照明設(shè)計(jì) 廠區(qū)車間照明和動(dòng)力為同一線路，進(jìn)戶后分開敷設(shè)。 電力設(shè)計(jì) 廠區(qū)動(dòng)力及照明均采用三相四線（380V／220V），供給電源進(jìn)入車間后，經(jīng)總配電柜，各分配電柜引至各用電設(shè)備，一般采用放射樹干式供電方式，對(duì)大容量的用電設(shè)備采用降壓起動(dòng)的方式以減少起動(dòng)電流對(duì)線路電壓質(zhì)量的影響。進(jìn)戶后采用TN－C－S系統(tǒng)。 過(guò)電壓及接地保護(hù) 為了使變電所及各用電設(shè)備安全運(yùn)行，在變電所設(shè)工作接地及過(guò)電壓接地保護(hù)并連成一體，做成環(huán)狀接地網(wǎng)，從而降低跨步電壓和接觸電壓。 供電設(shè)計(jì) ，按本工程生產(chǎn)車間性質(zhì)和供電規(guī)程，無(wú)特殊要求，其供電按三級(jí)負(fù)荷考慮； ，新增配電站電力并入全廠供電系統(tǒng)，本工程用電均由廠變配電站供給，電纜可架空或埋地引至用點(diǎn)； 、電力防爆、防腐方面的要求； 。 。 。 。廠區(qū)下水管網(wǎng)目前運(yùn)行較好，可滿足本項(xiàng)目工程需要。即可。 用水量序號(hào)用水部分壓力（MPa日用水量1發(fā)酵生產(chǎn)25T/天2酶轉(zhuǎn)化及后提取生產(chǎn)15T/天3冷凍站合計(jì)a. 水質(zhì)要求職工生活用水及生產(chǎn)用水應(yīng)符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB5479－85衛(wèi)生要求，車間內(nèi)循環(huán)補(bǔ)給水水質(zhì)應(yīng)符合循環(huán)水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)用純水水質(zhì)要求符合GMP規(guī)定。f. 純水新增純水制備設(shè)備一套6T/h。d. 供電目前全廠共有變壓器七臺(tái)共計(jì)4550KW，另建有3000KW和1500KW汽輪發(fā)電機(jī)各一座熱電站，可基本滿足現(xiàn)有生產(chǎn)用電的要求，新建項(xiàng)目新增用電負(fù)荷，需要實(shí)施電增容需新增加一臺(tái)溴化鋰制冷機(jī)組150萬(wàn)Kwh/h,完全能滿足該項(xiàng)目工藝生產(chǎn)的冷量需求。c. 供汽 該廠現(xiàn)有鍋爐20噸／小時(shí)兩臺(tái)。目前，全廠用水量為20萬(wàn)噸／月，供水能力較為富余。長(zhǎng)江航運(yùn)為輔，目前公司里有運(yùn)輸隊(duì)，運(yùn)輸能力較強(qiáng)。 **制藥廠位于古城揚(yáng)州市南郊，南面約10公里處為長(zhǎng)江，與鎮(zhèn)江隔江相望，西臨古運(yùn)河，東距京杭大運(yùn)河5公里，南與寧揚(yáng)一級(jí)公路328國(guó)道相通，水陸交通十分便利，廠區(qū)占地14萬(wàn)平方米，建筑面積現(xiàn)有8萬(wàn)平方米，廠區(qū)南側(cè)毗鄰崔莊村，有十分充足的發(fā)展余地。（3） 供水目前公司供水能力和排水管網(wǎng)能力均較好，可滿足本項(xiàng)目的生產(chǎn)需要。序號(hào)系統(tǒng)名稱規(guī) 格單 位消 耗 量小時(shí)最大日消耗量1供電380v/220v 50HzKWh50002蒸汽 T 1003供水T 150（1） 供電 項(xiàng)目正常生產(chǎn)時(shí)日需電力 5000KWh，由城市電網(wǎng)供應(yīng)。本項(xiàng)目成品和原輔材料質(zhì)量由廠中心化驗(yàn)室負(fù)責(zé)分析檢驗(yàn)，廠部中心化驗(yàn)室技術(shù)力量較為雄厚，化驗(yàn)條件較好，現(xiàn)配備有較為完善和先進(jìn)的理化分析和儀器分析等諸多設(shè)備，完全可承擔(dān)本項(xiàng)目原輔材料和成品的多項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)任務(wù)。新建酶轉(zhuǎn)化及后處理車間共二層，按工藝流程，酶反應(yīng)罐采用立體布置由二層加料，一層下料。 167其中D—對(duì)羥基苯甘氨酸合量為20 = 192 （b）提取精制部分： 每天板框過(guò)濾量發(fā)酵液25T，轉(zhuǎn)化液100T。 （ a）生物發(fā)酵、酶轉(zhuǎn)化生產(chǎn)部分： （1）每天放1罐發(fā)酵罐，放罐體積25T，（2）每天配轉(zhuǎn)化罐4只，每只轉(zhuǎn)化罐25T，加底物20g/L。各種生產(chǎn)工藝的優(yōu)劣情況比較見表3表3 D—對(duì)羥基苯甘氨酸生產(chǎn)工藝的比較生產(chǎn)工藝技術(shù)化學(xué)合成拆分法一酶一酸兩步法一菌兩酶一步法經(jīng)濟(jì)指標(biāo)收率60%，綜合成本高于14萬(wàn)元/噸收率70%，綜合成12萬(wàn)元/噸收率75%綜合成10萬(wàn)元/噸優(yōu)缺點(diǎn)工藝成熟，但工藝流程長(zhǎng)，操作復(fù)雜，三廢污染嚴(yán)重，成本高工藝成熟，酶轉(zhuǎn)化產(chǎn)物需用亞硝酸化學(xué)水解，流程長(zhǎng)，成本較高酶轉(zhuǎn)化二步得到產(chǎn)品，流程短、操作簡(jiǎn)單，成本較低。（3）一菌兩酶一步法： 對(duì)羥基苯海因 酶I N氨甲酰對(duì)羥基苯甘氨酸 （DLHPH） （NCADHPG） 酶II D對(duì)羥基苯甘氨酸（DHPG） 酶I:海因水解酶 酶II:氨甲酰基水解酶 本法利用一個(gè)菌種產(chǎn)生的海因水解酶、氨甲?；饷笇?duì)羥基苯海因一步水解后提取得到產(chǎn)品。本法經(jīng)生物轉(zhuǎn)化將對(duì)羥基苯海因水解得D型中間產(chǎn)物，但由于需用亞硝酸水解，因此生產(chǎn)成本較高，且亞硝酸對(duì)生產(chǎn)環(huán)境，產(chǎn)品質(zhì)量都有一定影響。由于在非手性環(huán)境中，右旋體和左旋體的物理性質(zhì)相同，所以拆分難度大，工藝過(guò)程長(zhǎng)，收率低，利用一般方法很難把它分開，采用這類方法得到產(chǎn)品，工藝過(guò)程長(zhǎng)、三廢嚴(yán)重、收率低，光學(xué)純度、澄清度等質(zhì)量指標(biāo)較差，國(guó)外已淘汰，目前國(guó)內(nèi)絕大多數(shù)采用該數(shù)生產(chǎn)，且產(chǎn)量較低。（3） 遵循國(guó)家環(huán)保、勞動(dòng)安全、消防、節(jié)能等方面的有關(guān)規(guī)定。（2） 工藝布局力求合理、運(yùn)輸方便、路線短捷。有利于降低市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)性和投資風(fēng)險(xiǎn)性，便于項(xiàng)目的實(shí)施。3．產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模 產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模序號(hào)項(xiàng)目名稱代表產(chǎn)品規(guī)格年生產(chǎn)能力1D對(duì)羥基苯甘氨酸D對(duì)羥基苯甘氨酸中間體300噸 產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模選擇的說(shuō)明 本項(xiàng)目建設(shè)規(guī)模主要是根據(jù)**制藥廠自身經(jīng)濟(jì)實(shí)力和對(duì)市場(chǎng)的反復(fù)調(diào)研和預(yù)測(cè)后所選擇的合理規(guī)模。 產(chǎn)品的銷售預(yù)測(cè)該廠研制的D—對(duì)羥基苯甘氨酸，成本低，產(chǎn)品質(zhì)量好，在國(guó)內(nèi)居于領(lǐng)先地位，且設(shè)計(jì)產(chǎn)量300T/a，相對(duì)國(guó)內(nèi)2000年1500T/a的需求量且仍在高速增長(zhǎng)的市場(chǎng)應(yīng)不算大，在達(dá)產(chǎn)后經(jīng)過(guò)不斷的工藝優(yōu)化成本仍將進(jìn)一步下降則可進(jìn)一步出口創(chuàng)匯，獲得更大的市場(chǎng)份額。由于每年我國(guó)都以相當(dāng)?shù)耐鈪R進(jìn)口D—對(duì)羥基苯甘氨酸滿足國(guó)內(nèi)需求，因此從六五~九五D—對(duì)羥基苯甘氨酸工業(yè)化生產(chǎn)均被列為國(guó)家攻關(guān)項(xiàng)目，國(guó)家經(jīng)貿(mào)委發(fā)布的醫(yī)藥工業(yè)19992001年的投資重點(diǎn)，也提及了藥品生產(chǎn)緊缺的重要中間體6APA、7ACA、7ADCA、GCLE、對(duì)羥基苯甘氨酸、頭孢側(cè)鏈、皂素雙烯等。2000年我國(guó)青霉素原料產(chǎn)量已占世界產(chǎn)量的三分之一以上，美國(guó)等許多發(fā)達(dá)國(guó)家已停止生產(chǎn)青霉素原料，轉(zhuǎn)而從發(fā)展中國(guó)家進(jìn)口廉價(jià)的青霉素原料，加工制成6—APA和7ADCA，再深加工成半合成青霉素等各種制劑，使產(chǎn)品附加值大幅度提高，從而獲取高額利潤(rùn)，同時(shí)又解決了在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)青霉素的環(huán)境污染問題。國(guó)內(nèi)D—對(duì)羥基苯甘氨酸主要生產(chǎn)廠家均采用“化學(xué)合成拆分法”工藝生產(chǎn)，如上海徐行化工廠、浙江東陽(yáng)橫店有機(jī)化工廠、石家莊制藥股份有限公司等，產(chǎn)量均不大，另有相當(dāng)一些廠家從國(guó)外進(jìn)口D—對(duì)羥基苯甘氨酸進(jìn)一步加工后供國(guó)內(nèi)各阿莫西林原料生產(chǎn)廠。1999年全世界阿莫西林原料藥產(chǎn)量為5659噸，預(yù)計(jì)到2005年將達(dá)11000噸，年均增長(zhǎng)6%，99年僅阿莫西林銷售額就占世界青霉素類抗生素銷售額的50%，由此可見阿莫西林的市場(chǎng)依然處在成長(zhǎng)成熟期。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見表2）表1 質(zhì)量指標(biāo)（Q/320000NJTO12000）序號(hào)項(xiàng) 目指 標(biāo)1外觀白色或類白色結(jié)晶粉未2含量（以C8H9O3N）≥3比旋光度[α]D201560—16104硫酸鹽（以SO2—4計(jì)）, % ≤5氯化物（以C1—計(jì)）, % ≤6重金屬（以pb計(jì)）mg/kg ≤157烘灼殘?jiān)? ≤8干燥失重，% ≤9溶液色澤，A ≤主要用途：D—對(duì)羥基苯甘氨酸主要用作半合成青β—內(nèi)酰胺抗生素類藥物的側(cè)鏈化合物，用其生產(chǎn)的主要藥品有羥氨芐青霉素（阿莫西林），羥氨芐青霉素克拉維酸鹽、羥氨芐頭孢菌素、羥氨芐唑頭孢菌素，其中以羥氨芐青霉素及其克拉維酸鹽復(fù)合制劑需要的D—對(duì)羥基苯甘氨酸量最大。 主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)序號(hào)指標(biāo)名稱單位指標(biāo)備注1生產(chǎn)規(guī)模D對(duì)羥基苯甘氨酸噸/年3002年工作日天3003車間定員人1054主要原材料用量對(duì)羥基苯海因噸/年460葡萄糖噸/年465玉米漿噸/年560磷酸二氫鉀噸/年50氯化鈉噸/年70助濾劑噸/年100活性炭噸/年905公用系統(tǒng)消耗水噸/天150電Kwh /天5000汽噸/天1006能耗指標(biāo)水噸/噸150電Kwh/噸5000汽噸/噸1007三廢排放量廢水噸/年7500廢渣噸/年2108年運(yùn)輸量噸/年2095其中(1)運(yùn)進(jìn)噸/年1795 (2)運(yùn)出噸/年3009建筑面積M21600新建10總投資萬(wàn)元2862其中：固定資產(chǎn)投資萬(wàn)元2467鋪底流動(dòng)資金萬(wàn)元395序號(hào)指標(biāo)名稱單位指標(biāo)備注11資金來(lái)源自籌萬(wàn)元862貸款萬(wàn)元200012銷售收入萬(wàn)元543913年總成本萬(wàn)元344014年銷售利稅萬(wàn)元1999