【正文】 3 μ 4 M1 M2 膜結(jié)合階段 RNA 在 M2 終止， M1 、 M2 外顯子存在于 mRNA 中 AAAAn 剪接 分泌階段 RNA 在 μ 4 終止， mRNA 中只有前 4 個外顯子 AAAAn 剪接 圖 膜 IgM 和分泌 IgM 差異的來源 （仿 : 《 GENES 》 Ⅵ ， 1997， Fig .） 南通大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 62 免疫球蛋白產(chǎn)生的總結(jié)圖 D→J 重組 重鏈 V→DJ 重組 VDJ－ μδ轉(zhuǎn)錄 翻譯 μ和 δ 輕鏈 V→J 重組 轉(zhuǎn)錄 VJ－ κ 或 VJ－ λ 翻譯 κ 或 λ 膜 IgM 膜 IgD 分泌型 IgM 第一次抗原 T依賴抗原、 TH 換成 IgG 或 IgA 或 IgE 南通大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 63 八、主要組織相容復(fù)合體的表達調(diào)控 1. 主要組織相容性復(fù)合體概述 引起移植排斥的細胞表面抗原稱為組織相容性復(fù)合體（ major histopatibility plex， MHC），在移植排斥中起決定作用，是機體特異性免疫反應(yīng)中心。 Cμ表達后 Cγ1連續(xù)表達。表明兩次連續(xù)的轉(zhuǎn)換。 ?轉(zhuǎn)換位點稱為 S區(qū)（ switch region， S regions）。一個淋巴細胞在任何時候一般只產(chǎn)生一種類別的 Ig，但在細胞系中這種類別可以改變。 南通大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 56 ?所有的淋巴細胞開始產(chǎn)生時是作為一種未成熟細胞，承擔(dān) IgM 合成。 ? IgM（任何 B細胞都產(chǎn)生的第一類 Ig） ? IgG具有一定的活化補體的能力，導(dǎo)致侵入細胞的破壞。重組后，當(dāng)啟動子位于 C基因片段的增強子附近時，啟動子活化。 V基因一旦移到增強子的作用范圍內(nèi)，其啟動子便立即被激活。一個增強子位于 C基因內(nèi)或在其下游，它可以激活 V基因的啟動子。 南通大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 52 胚系基因 （ Ig o /Ig o ） V JC V JC 有效重排，產(chǎn)生 Ig o / Ig + 無效重排，產(chǎn)生 Ig o / Ig － V JC V JC V JC V JC 轉(zhuǎn)錄 第二次等位基因重排，產(chǎn)生 Ig + / Ig － 翻譯 JC Ig 蛋白 V JC 轉(zhuǎn)錄 翻譯 Ig 蛋白 圖 有效重排產(chǎn)生了有活性的的 H 和 L 鏈，并阻遏了等位基因發(fā)生 同樣的重排 （ 參考 : 《 GENES 》 Ⅵ ， 1997， Fig .） 南通大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 53 2 、增強子與 Ig基因表達 ?位于每個 V基因上都有啟動子，但是無活性。 /Ig+； 南通大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 51 ② 等位基因之一發(fā)生無效重排，另一個染色體上的基因仍處于種系構(gòu)型，則該細胞構(gòu)型為 Ig176。 ，發(fā)生重排并進行功能表達的等位基因稱為 Ig+，發(fā)生無效重排的無活性等位基因稱為 Ig。等位排斥和同型排斥保證了 B淋巴細胞無性系只表達一種特異性抗體。 南通大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 45 七聚體的末端和編碼端相同 V J C 信號末端 信號末端 V 編碼端 編碼端 J C 連接 編碼連接 信號連接 圖 保守序列的斷裂和重接產(chǎn)生 Ig 基因 （ 仿 : 《 GENES 》 Ⅵ ， 1997， Fig .） 南通大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 46 12 23 P O H V 基因 J C 基因 TA C A C A G T G A C A A A A A C C G G TTTTT G T C A C T G T G CCG A T G T G T C A C T G TTTTT G G C C A A A A A C A G T G A C A C G G C 在一條鏈上切開O H P TA C A C A G T G C A C T G T G C C G AT G T G T C A C G T G A C A C GGC 編碼端形成發(fā)夾 信號端形成單鏈 TA － O P － C A C A G T G C A C T G T G － O H P － C C G A T － P H O － G T G T C A C G T G A C A C － P O － G G C TA － O P － CC G A T － P O － G G C TA T G A CC G G C T A T GG C C G A T A CC G G C 嘌呤 TA T T G G GG CCG AT A A C C CC G G C N 核苷酸 圖 在編碼端斷裂和重接時加入了嘌呤和任意的核苷酸 ( 仿 B . L e w i n: 《 G E N E S 》Ⅵ , 1997 , F i g . 33 . 1 4) R A G 1 ， 2 在每個 連接處切開單鏈 游離的羥基附著另一條 鏈上的鍵上，在編碼端 產(chǎn)生發(fā)夾。 南通大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 43 3. VC基因間的重組產(chǎn)生缺失及重排 七聚體 九聚體 九聚體 七聚體 Heptamer Nonamer Nonamer Heptamer CACAGTG ACAAAAACC GG TTTTT GT CACTGTG GTGTCAC TG TTTTT GG CCAAAAACA GTGACAC V κ J C κ 12bp spacer 23bp spacer V λ J C λ V H J C H D 區(qū) 圖 重組位點的保守序列反向或成對排列 （ 仿 : 《 GENES 》 Ⅵ ， 1997， F ig .） 南通大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 44 ?輕鏈和重鏈的組裝涉及到相同的機制，在所有的胚系片段的分界線處都有相同的保守序列，這些序列參與連接反應(yīng)。分別編碼重鏈 IgM， IgD， IgG， IgE和 IgA的恒定區(qū)。在小鼠的胚系中 LVH串聯(lián)排列，然后是一組 12個 D片段，再接著是 4個 JH片段。 南通大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 41 2. 重鏈基因的重排與連接 V H D 1 ~D 12 J H C 胚系 L V 1 L V 2 L V 3 L Vn 1 2 3 12 1 2 3 4 μ δγ 3 γ 1 γ 2b γ 2a εα DNA B 細胞 L V 1 L V 2 D 2 J 3 γ 1 γ 2b γ 2a εα DNA RNA 5 ’ 3 ’ 初始轉(zhuǎn)錄本 poly （ A） 成熟 5 ’ 3’ mRNA poly （ A） L V 2 D 2 J 3 γ 1 成熟的 N C 重鏈蛋白 V H 區(qū) C H 區(qū) 圖 小鼠免疫球蛋白基因在發(fā)育中通過 V ， D ， J 和 C 基因片斷的重組 產(chǎn)生 DNA 的重排， μ ， δ ， γ ， ε ， α 分別是 IgM， D， G， E 和 A 的基因 南通大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 42 重鏈基因的重組 ? Ig重鏈基因也是由 VH、 JH和 CH片段編碼的。但 LVλ基因片段只有 2個，而有 4個 Cλ基因，每個 Cλ基因都帶有自己的 Jλ片段，這樣產(chǎn)生的 λ鏈的可變區(qū)產(chǎn)生要比 κ鏈少得多