【正文】 （√）。（）1【判斷題】精密度系指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。（）1【判斷題】“恒重”。因為普通片較緩釋片釋藥快，能盡快飽和肝臟的藥物代謝酶，進入血液的藥量多，血藥濃度高，生物利用度高；而緩釋片釋藥平穩(wěn)緩慢，藥物以低量、持續(xù)形式通過肝臟，不能飽和肝臟的藥物代謝酶，進入血藥的藥量少，血藥濃度低，生物利用度低。其中主要是腎尿排泄。？排泄的途徑有哪些？ 參考答案：答：排泄是指吸收進入體內(nèi)的藥物或經(jīng)代謝后的產(chǎn)物排出體外的過程。？ 參考答案：答：①至少有一部分或大部分藥物以原形從尿中排泄，從而可以方便的測定尿藥濃度，計算尿藥量；②假設(shè)藥物經(jīng)腎排泄過程亦服從一級動力學(xué)過程，則尿中原形藥物排泄的速率與該時體內(nèi)藥物量成正比關(guān)系。表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。三、回答下列問題？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？ 參考答案：答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。kak=kmx0 非線性藥物動力學(xué)特性藥物量與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不成正比。2． logDXuk=tc+logkeX0單室模型靜脈注射給藥，瞬時尿藥速率與時間的函數(shù)關(guān)系。 經(jīng)胃腸道吸收的藥物，在到達體循環(huán)前要經(jīng)過門靜脈進入肝臟，因而首次通過肝臟的過程中，有相當大的一部分在肝組織代謝或與肝組織結(jié)合，使進入體循環(huán)的有效藥物量少于吸收量，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首過效應(yīng)。 恒比消除的藥物在連續(xù)恒速給藥或分次恒量給藥的過程中，血藥濃度會逐漸增高，當給藥速度大于消除速度時稱為藥物蓄積，當給藥速度等于消除速度時，血藥濃度維持在一個基本穩(wěn)定的水平稱血藥穩(wěn)態(tài)濃度。 指藥物進入末端相的藥物半衰期。將前三步確定的試用方案用于病人，觀察療效與反應(yīng)，監(jiān)測血藥濃度，進行安全性和有效性評價與劑量調(diào)整，直至獲得臨床最佳給藥方案。? 參考答案：答：Michaelis –Menten方程有兩種極端的情況，即（1）當血藥濃度很低時（即KmC)，米氏動力學(xué)表現(xiàn)為 一級動力學(xué)的特征；（2）當血藥濃度較大時（即C Km)，米氏動力學(xué)表現(xiàn)為零級動力學(xué)的特征。③通過上述兩條曲線轉(zhuǎn)換出劑量時間曲線，將不同時間點的效應(yīng)強度經(jīng)劑量效應(yīng)曲線轉(zhuǎn)換成不同時間的劑量，即得到劑量時間曲線。藥理效應(yīng)法的一般步驟是：①測定劑量效應(yīng)曲線，即在最小效應(yīng)量與最大安全劑量間給予不同劑量，測定某時間點(通常是效應(yīng)強度峰值時間)的效應(yīng)強度,得劑量效應(yīng)曲線。？寫出各時相的半衰期公式表達式？ 參考答案：答：雙室模型血管外給藥可分為：吸收相、分布相和消除相3個時相。三、回答下列問題？藥物動力學(xué)的基本任務(wù)是什么？ 參考答案：答：是應(yīng)用動力學(xué)(kinetics)的原理和數(shù)學(xué)(mathsmatics)的模式，定量地描述藥物通過各種途徑進入體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄即ADME過程的“量時”變化或“血藥濃度經(jīng)時”變化的動態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科。3． VSS=X0MRTAUC4． dxukex0(ak21)atkex0(k21b)bt=e+e雙室模型靜脈滴注給藥，血藥濃度與時間關(guān)系。二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義ssssCmaxCmin1． DF=Css波動度是穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度差，與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值。：是在藥物濃度超過某一界限時，參與藥物代謝的酶發(fā)生了飽和現(xiàn)象所引起的。：坪濃度與第一次給藥后的濃度的比值。藥物代謝動力學(xué) 模擬卷2一、名詞解釋：制劑中藥物被吸收進入體循環(huán)的速度和程度。(4)將每個濃度時間數(shù)據(jù)按線性模型處理，計算各個動力學(xué)參數(shù)。(2)以每個血藥濃度值除以相應(yīng)的劑量，將這個比值對t作圖，若所得的曲線明顯不重疊，則可預(yù)計存在某種非線性。? 參考答案：答： 靜脈注射一系列不同劑量(如高、中、低三個劑量)的藥物，可得到不同劑量在各個取樣點的血藥濃度，即(ti，Ci)對應(yīng)數(shù)據(jù)組。？ 參考答案：答：除劑型因素對生物利用度有影響外，其它因素還有：胃腸道內(nèi)的代謝分解；肝臟首過作用；非線性特性的影響；實驗動物的影響；年齡、疾病及食物等因素的影響。表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？ 參考答案：答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。5． x0*=1x0 katkt(1e)(1e)單室模型血管外給藥負荷劑量與給藥周期的關(guān)系。t+lgXu ，以尚待排泄的原型藥物量（即虧量）的對數(shù)與時間t的關(guān)系。2．lg(Xu165。 為達到合理用藥而為治療提供藥物劑量和給藥間隔的一種計劃表。 是指藥物在體內(nèi)的量或者血藥濃度消除一半所需的時間，以符號T1/2表示，單位取“時間”單位。？參考答案：青蒿素為內(nèi)酯結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，可將內(nèi)酯羰基還原為二氫青蒿素，二氫青蒿素可制成甲醚或乙醚，為了增加水溶性可制成多元酸酯的鈉鹽。，但前者為受體拮抗劑，后者為受體激動劑，說明原因？ 參考答案：納洛酮除了與阿片受體結(jié)合外，還與拮抗輔助疏水區(qū)進行第四點結(jié)合，所以納洛酮為拮抗劑。，說明原因。 :答案：+參考答：光催化的分子內(nèi)歧化反應(yīng)、水解 =CH2HOCNOHN: 答案：+參考答：2，2’－羥化,6位去甲基: 答案： +參考答案：11位環(huán)氧化、羥化、苯環(huán)羥化四、結(jié)構(gòu)修飾及構(gòu)效關(guān)系？ 參考答案：甲氯芬那酸苯環(huán)2，6位雙氯取代使2個芳香結(jié)構(gòu)不公平面，這種非公平面的構(gòu)型適合抗炎受體。 鹽皮質(zhì)激素拮抗劑 醛固酮激動劑 雌激素受體激動劑 3OO鉀通道阻滯劑 COX抑制劑（二）請寫出對下列酶有抑制作用的一種藥物名稱，及其化學(xué)結(jié)構(gòu)和主要藥理作用。 D3 , N二甲基2氯10H吩噻嗪10丙胺鹽酸鹽 (4羥基3羥甲基苯基)2(叔丁氨基）乙醇 答案：,抗病毒 ，降糖，非甾體雌激素 ，腎上腺皮質(zhì)激素 ，抗精神失常 ，雄性激素 ，NO供體藥物，促進小腸粘膜對鈣磷的吸收，促進腎小管對鈣磷的吸收，促進骨代謝，維持血鈣、血磷的平衡。藥物化學(xué)3一、化學(xué)結(jié)構(gòu)（一）請寫出下列結(jié)構(gòu)的藥物名稱和主要藥理作用。A鏈A7(Cys)B7(Cys)，A20(Cys)B19(Cys)形成二個二硫鍵。，天然皮質(zhì)激素分為幾類，結(jié)構(gòu)上的異同點是什么？ 參考答案：天然皮質(zhì)激素可分為可的松類、皮質(zhì)酮類和醛固酮。如鹽酸氧氮芥和芳香氮介能減弱了氮原子上的電子云密度，從而烷基化能力下降。HO:答案：+參考答案：3位甲醚化、N去甲基、氨基氧化(CH2CH3)2 HClCH3: 答案：+參考答案：去乙基、水解、氨基對位羥化: 答案：+ CH3COOH 參考答案：兒童：硫酸酯，成年人：葡萄糖醛酸酯，小部分代謝物N羥基衍生物。 多巴胺受體拮抗劑 多巴胺受體激動劑西咪替丁，H2受體拮抗劑 昂丹司瓊，5HT3拮抗劑 H2NCOX抑制劑（二）請寫出對下列酶有抑制作用的一種藥物名稱，及其化學(xué)結(jié)構(gòu)和主要藥理作用。 利 Acetate 答案：；抗癲癇藥；化學(xué)結(jié)構(gòu)書P55；中樞興奮藥 ，松弛支氣管平滑肌，收縮血管，興奮心臟。藥物化學(xué)2一、化學(xué)結(jié)構(gòu)（一）請寫出下列結(jié)構(gòu)的藥物名稱和主要藥理作用。、苯乙酸衍生物及吲哚甲酸衍生物成酯各有什么樣的作用？ 參考答案：苯甲酸衍生物：局麻作用，苯乙酸衍生物：抗乙酰膽堿作用，吲哚甲酸衍生物：止吐作用。所以嗎啡鎮(zhèn)痛作用比可待因強。，說明原因。 抗雌激素 乙酰膽堿受體激動劑 阿片受體激動劑 H2NNOCH3鈣通道阻滯劑 二氫葉酸還原酶抑制劑（二）請寫出對下列酶有抑制作用的一種藥物名稱，及其化學(xué)結(jié)構(gòu)和主要藥理作用。化學(xué)結(jié)構(gòu)書P202?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)書P334?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)書P425。甾體雌激素 ?？咕?。β受體阻滯劑，抗心絞痛等 176。米非司酮，孕激素拮抗劑 氯沙坦，血管緊張素ⅡO吲哚美辛，抗炎藥 酒石酸唑吡坦，鎮(zhèn)靜催眠藥FF頭孢噻肟鈉，抗生素 氟康唑，抗真菌藥HO16呋塞米，利尿藥 米索前列醇，妊娠早期流產(chǎn)，抑制胃酸分泌CH3氟尿嘧啶，抗腫瘤藥 維生素A醋酸酯，治療夜盲癥，角膜軟化、皮膚干裂、粗糙及粘膜抗感染能力低下等癥(二)請寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和主要藥理作用。答：丁卡因在苯環(huán)上氨基引入取代烷基，因空間位阻而使酯基的水解減慢，因而使局部麻醉作用增強。若不經(jīng)放置繼續(xù)加熱則水解釋出二乙氨基乙醇，酸化后析出對氨基苯甲酸。pH相同時，溫度升高，水解速度加快。答：普魯卡因化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有酯基，酸、堿和體內(nèi)酶均能促使其水解。麻黃堿的第二個結(jié)構(gòu)特點是α碳上帶有一個甲基，因空間位阻不易被單胺氧化酶代謝脫胺，故使穩(wěn)定性增加，作用時間延長。而麻黃堿沒有酚羥基，不受COMT的影響，雖作用強度較腎上腺素低，但作用時間比后者大大延長。苯環(huán)上酚羥基的存在一般使作用增強。答：與腎上腺素類藥物相比，麻黃堿具有兩個結(jié)構(gòu)特點。山莨菪堿有6位羥基，中樞作用最弱。東莨菪堿有氧橋，中樞作用最強，對大腦皮層明顯抑制，臨床作為鎮(zhèn)靜藥，是中藥麻醉的主要部分，且對呼吸中樞有興奮作用。氧橋使分子親脂性增大，中樞作用增強。答：對比阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可以發(fā)現(xiàn)她們的區(qū)別只是7位氧橋和6位或莨菪酸α位羥基的有無。－受體拮抗劑有那些結(jié)構(gòu)類型。說明鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)特點。碳鏈延長或縮短則活性減弱或消失，若相隔2個碳原子則抗精神病作用減弱而抗組胺作用增強。（化學(xué)結(jié)構(gòu)書P19）硝苯地平：選擇性鈣拮抗劑，臨床上用于防止冠心病心絞痛；還適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓也較好療效；對頑固性CHF也有良好