powerpointプレゼンテーション-沈陽藥科大學(xué)(參考版)
2025-02-10 10:14本頁面
【正文】 3 遲發(fā)性亞急性或亞慢性神經(jīng)毒性試驗(yàn)。 1 大鼠 （ 小鼠 、 狗 、 猴等 ） 長期毒性試驗(yàn) 。 長期毒性試驗(yàn)原則上采用擬臨床給藥途徑 ， 但有時(shí)無法達(dá)到這種要求 。 （二 ） 長期毒性 長期毒性試驗(yàn)是觀察受試物連續(xù)多次給與動(dòng)物后，大量受試物的蓄積對機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性反應(yīng) 該方法是評價(jià)受試物重復(fù)給藥后對動(dòng)物的中毒反應(yīng)和嚴(yán)重程度 、 靶器官損害或可逆性以及確定動(dòng)物無毒劑量的可靠方法 ， 它是評價(jià)新藥安全性的一種重要手段 ， 其他任何試驗(yàn)都難以取代動(dòng)物長期毒性試驗(yàn) 。 （一 ） 一般毒理學(xué)方法 １ 急性毒性 LD50測定法 該法用于了解受試物對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡、中毒現(xiàn)象、靶器官等最初的毒性作用。 ７ 房室模型 應(yīng)用房室概念對藥物在體內(nèi)過程的特性描繪的模式圖 ， 以便建立相應(yīng)的數(shù)學(xué)公式 ， 求得一系列的藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 三 藥物的毒理學(xué) 毒理學(xué)（ toxicology） 是研究藥物的毒性、入侵途徑、中毒機(jī)理、病理過程，為診斷、治療、預(yù)防中毒及制定有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)的一門科學(xué)。 ~ L/kg ~~ ６ 多次恒速給藥 臨床治療為了維持有效血藥濃度，通常采用等劑量等時(shí)間間隔多次重復(fù)給藥。 3. 藥物消除動(dòng)力學(xué) 4 表觀分布容積 Vd 是指在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)血藥濃度 (c)與體內(nèi)藥量 (D)的比值： Vd=D/c 它反映藥物在體內(nèi)分布范圍或藥物與組織中生物大分子結(jié)合的程度 。例如飲酒過量時(shí)，一般常人只能以每小時(shí) 10毫升乙醇恒速消除。 (2) 零級消除動(dòng)力學(xué) 是指血藥濃度按恒定消除速度進(jìn)行消除，與血藥濃度無關(guān)，又稱定量消除。 藥物自血漿的消除是指進(jìn)入血液循環(huán)的藥物由于分布 、 代謝和排泄 ， 其血中濃度不斷衰減的過程 。 因?yàn)橛袝r(shí)藥物吸收盡管很完全 ， 但由于首過消除的影響 ， 生物利用度也可以很低 。 01020304050607080901 2 3 4 5 6 7 8時(shí)間 (H )血藥濃度(C)A藥B藥 2 生物利用度 bioavailability 指藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速度 。如強(qiáng)心甙中毒時(shí)可用考來烯胺來抑制肝腸循環(huán)，促進(jìn)藥物排泄。 （ 2）使藥理活性改變 滅活、產(chǎn)生活性代謝物、產(chǎn)生毒性代謝物 (肝藥酶 ) 5 排泄 腎臟是大多數(shù)藥物排泄的重要器官，經(jīng)膽汁排泄也較重要，某些藥物也可從肺、乳腺、唾液腺或汗腺排出。 （ 1）第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解。 ? 與血漿蛋白結(jié)合 ? 藥物的 體內(nèi)再分布 (sodium thiopental)： 藥物首先分布到血流豐富的組織器官 ， 然后再向分布容積大的組織轉(zhuǎn)移 ， 稱之為重分布 。 作用部位 生物效應(yīng) 代謝產(chǎn)物 排泄 重吸收 代謝 （滅活，活化） （尿、膽汁等） （腎小管、肝腸循環(huán)） 分布 組織儲(chǔ)存 體外 藥物在體內(nèi)的分布多數(shù)是不均勻的，并且處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)中，即隨藥物的吸收與排泄不斷變化著。首過消除是指某些藥物經(jīng)腸壁或肝臟轉(zhuǎn)化使其進(jìn)入體循環(huán)藥量減少的一種現(xiàn)象。 4. 治療指數(shù) (TI) TI = LD50 ED50 安全指數(shù) = LD5 ED95 此數(shù)值越大越安全 二 藥物體內(nèi)過程與藥物代謝動(dòng)力學(xué) （ 一） 藥物的體內(nèi)過程 血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律進(jìn)行研究 它不僅是現(xiàn)代藥理學(xué)的重要組成部分，而且在新藥設(shè)計(jì)、提高療效與減少毒性、優(yōu)選用藥方案與改進(jìn)藥物劑型等方面都具有重要的理論指導(dǎo)意義 1 藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn) （１） 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ： 分子量小、脂溶性大的、極性小的藥物容易以這種方式通過。 如果效應(yīng)指標(biāo)為死亡則可改用 半數(shù)致死濃度(LC50)、半數(shù)致死劑量（ LD50） 表示。 1． 量反應(yīng) 藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變 如 :心率 、 血壓 、 尿量 、 血糖濃度等 。 這類藥物的化學(xué)反應(yīng)性、分子形狀、體積和表面積、立體化學(xué)狀況、功能基配置、電荷分布（共軛或誘導(dǎo)效應(yīng)），以及同受體結(jié)合的可能模式，都會(huì)對活性產(chǎn)生不同程度的影響 （ 1） 受體 研究的由來 （ 2） 受體的基本概念與特性 是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的能與特異性配體結(jié)合，并可進(jìn)一步引起生物效應(yīng)的大分子化合物如蛋白質(zhì)、核酸等。 從藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)探討其作用，可將藥物分成 結(jié)構(gòu)特異
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