正交試驗在醫(yī)藥科研中的應(yīng)用(1)(參考版)
2025-02-07 16:38本頁面
【正文】 ? (4)該抗生素培養(yǎng)基的最優(yōu)配方是魚粉 (A3)％，胨 ％、黃豆粉 ％ (B1)、 ％(C3)。 ? (2)碳源 1號、丙酸、丁醇在培養(yǎng)基中去掉后能提高效價。 ? (3)最優(yōu)試驗的選?。焊鶕?jù)上述分析，最優(yōu)試驗為：A3B1C3D2E0F2G0H1。因此B、 D、 F、 H、 A C為主要因子。 ? 與試驗對照，如果 (A C)21換成 (A C)1 D2換成 D3就是包括了較好的 12號試驗。 Re＝ (R13＋ RA B＋ RE＋ RG)1/5＝ ? 與 Re相比， A、 F、 B、 C、 D、 H、 A C均起主要作用因子。見表 18。 3 、 交互作用占二列舉例 例 、 抗生素培養(yǎng)基篩選試驗 表 17 因子、水平表水平因子1 2 3A 、魚粉 (%) 1 0 0. 5B 、胨＋黃豆粉 1. 5 ＋ 1 ＋ 2 1 ＋ 1C 、 KNO30 0. 1 0. 3D 、碳源 1 號 1. 5 0 2. 5E 、 (NH4)2SO40. 05 0. 2 0F 、丙酸 0. 02 0 0. 05G 、丙二醇 0 0. 05 0. 2H 、正丁醇 0 0. 05 0. 02 ? fT＋ 1＝ fA＋ ?? ＋ fH＋ fA C＋ fA C＋ 1＝ (3－ 1) 8＋ (3－ 1)(3－ 1) 2＋ 1＝ 25 由于 8個因子均為三水平，故用L27(313)安排試驗。 (4)如果用水煎煮，則應(yīng)該加吐溫 80。 (2)用水和 60％乙醇滲漉，冠脈流量沒有明顯的差別，但從毒性來講，以水為好。 (2)從毒性指標(biāo)的 R來看，因子 D、 E、 A的R較大，宜取 D E A2能降低注射液的毒性。 表 16 復(fù)方丹參注射液研制的正交試驗表表頭 A1B2C3D4E5C E6 7試 驗 結(jié) 果冠脈流量 毒性1 1 1 1 1 1 1 1 4 0 42 1 1 1 2 2 2 2 2 6 03 1 2 2 1 1 2 2 52 44 1 2 2 2 2 1 1 2 05 2 1 2 1 2 1 2 1 54 26 2 1 2 2 1 2 1 4 7 17 2 2 1 1 2 2 1 53 08 2 2 1 2 1 1 2 13 0 K11 6 2 67 0 8 9 2 2 1 83 3 6 K21 35 11 6 1 51 6 2 1 29 32 1 15 R 11 9/4 38 3/4 15 1/4 27 /4 10 7/4 21 5/4 79 /4 K18 7 4 10 9 6 5 K23 4 7 1 2 5 6R 5/ 4 3/ 4 3/ 4 9/ 4 7/ 4 1/ 4 1/ 4 ? 結(jié)果分析： (1)從血流量指標(biāo)的 R來看， B和 C E是主要的， B宜取 B2， C E宜取 C1E2或 C2E1，可明顯地增加冠脈血流量。 ? 例、復(fù)方丹參注射液的研制 臨床用丹參、葛根、桑寄生、黃精、首烏和甘草組成復(fù)方丹參湯劑，治療冠心病效果很好。 (3)攪拌宜去掉。即反應(yīng)溫度用 50℃ ，反應(yīng)時間宜用 2小時，反應(yīng)溫度用 70℃ ，反應(yīng)時間宜用 1小時，否則收率會明顯下降。 ? (3)最優(yōu)試驗的選取： A B好水平確定了，再與主要因子 C和 D好水平組合就形成最優(yōu)試驗工藝為： A1B2C2D A2B1C2D2。 ? (2)交互作用因子好水平的選取： 由于A B的存在，其好水平的選取就不是 A1和 B2，而要服從于 A B的好水平 2所對應(yīng)的水平，即 A1B A2B1。因此最優(yōu)水平的組合為(A B)2C2D最差水平的組合為 (A B)1C1D1。所以列 7也可算主要作用列。于是表頭設(shè)計為： 表 14 一列交互作用正交試驗表頭試號A1B2A B3C4 5 6D7實驗結(jié)果( － 70) y1 1 1 1 1 1 1 1 52 1 1 1 2 2 2 2 43 1 2 2 1 1 2 2 14 1 2 2 2 2 1 1 35 2 1 2 1 2 1 2 06 2 1 2 2 1 2 1 37 2 2 1 1 2 2 1 88 2 2 1 2 1 1 2 3K1 3 2 1 2 1 2 4 5 7 T= 5K2 8 7 7 7 1 0 2R 11 /4 9/ 4 19 /4 19 /4 3/ 4 5/ 4 9/ 4 ? 試驗結(jié)果分析： (1)確定主要因子： RC和 RA B較大，取其好水平 C(A B)2和差水平 C (A B)1，它們分別包括了較好的 4號、 6號和較差的 1號、 7號試驗，但沒有包括 2號，為什么？第二步就應(yīng)當(dāng)把主要作用 R值降低。本例是 4個因子各占1列，一個 A B交互作用占 1列，共計占去 5列，尚有 2列空出，因此表頭設(shè)計應(yīng)采用主效應(yīng)主與交互作用混雜的設(shè)計，將 A、 B、 C、 D分別安排在列 7， A B安排在列 3。 A C安排在列 5。 表 13 L8(27) 交互作用表列號列號1 2 3 4 5
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