作用于凝血系統(tǒng)的藥物(參考版)
2025-01-03 07:35本頁(yè)面
【正文】 第三十六章 作用于凝血系統(tǒng)的藥物 Drugs Acting on the Blood Coagulation System 秦渝兵 昆明醫(yī)學(xué)院藥理學(xué) 血液凝固過(guò)程示意圖 第一節(jié) 抗凝血藥 Anticoagulation 一、凝血酶間接抑制藥 肝 素 heparin 肝素： 硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量為 12kD 藥用來(lái)源： 豬腸粘膜或牛肺臟 肝 素 藥理作用 1. 增強(qiáng)抗凝血酶 III(ATIII)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用 肝 素 + ATIII 肝素－ ATIII復(fù)合物 + IIa 肝素－ ATIIIIIa復(fù)合物 ATIII： 主要滅活 IIa和 Xa，也滅活 IXa, XIa, XIIa, 激肽釋放酶和纖溶酶等 肝 素 藥理作用 1. 增強(qiáng)抗凝血酶 III(ATIII)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用 2. 高濃度增強(qiáng)肝素輔助因子 II（ HCII）的抗凝作用 肝 素 + HCII 肝素－ HCII復(fù)合物 + IIa 肝素－ HCIIIIa復(fù)合物 HCII： 滅活 IIa，還可抑制 V, VIII和蛋白 C以及抑制血小板的聚集和釋放 肝 素 藥理作用 1. 增強(qiáng)抗凝血酶 III（ ATIII）與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用 2. 高濃度增強(qiáng)肝素輔助因子 II（ HCII）的抗凝作用 3. 促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活劑（ tPA）和內(nèi)源性組織因子通路抑制物（ TFPI）而產(chǎn)生抗血栓作用 tPA： 可激活纖溶系統(tǒng) TFPI： 目前發(fā)現(xiàn)唯一抑制 VIIa/TF的生理物質(zhì) 4. 降血脂作用 肝 素 體內(nèi)過(guò)程 給藥途徑 靜脈給藥 血漿蛋白結(jié)合率 80％ 分布容積 – 代謝 肝臟，經(jīng)肝素酶分解 t1/2 個(gè)體差異大，因劑量而異 排泄 腎 肝 素 臨床應(yīng)用 1. 血栓栓塞性疾病 2. 彌散性血管內(nèi)凝血 3. 心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等抗凝 不良反應(yīng) 1. 出血 輕度：停藥即可 重度：：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白 2. 血小板減少癥 （ 5%6%） 與免疫反應(yīng)有關(guān) 3. 其他 如骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折（孕婦）；皮疹和發(fā)熱等 低 分 子 量 肝 素 Low molacular weight heparin, LMWH 分子量： 7 kD 來(lái)源： 普通肝素分離或降解后分離得到 特點(diǎn) （與普通肝素相比）： 1. 出血危險(xiǎn)減少 對(duì)抗 Xa/IIa活性比值增強(qiáng) 2. 不易引起血小板減少 對(duì) PF4的抑制作用減少 低分子量肝素 伊 諾 肝 素 enoxaparin 藥理作用 強(qiáng)大而持久的抗血栓作用 體內(nèi)過(guò)程 給藥途徑 皮下注射 達(dá)峰時(shí)間 3h 臨床應(yīng)用 1. 深部靜脈血栓 2. 血液透析時(shí)抗凝 不良反應(yīng) 出血；偶見(jiàn)血小板減少 二、凝血酶直接抑制藥 基因重組水蛭素 rDNAhirudin 藥理作用 1. 抗凝 抑制凝血酶的水解作用（纖維蛋白、血纖肽和纖維蛋白原的降解） 2. 抗血栓 抑制 V. VIII. XII和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集 優(yōu)點(diǎn)
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