【正文】 存放的最大時間限度 ? – 是否照此執(zhí)行？ ? 8．潤滑劑 – 設備的設計允許與潤滑劑或冷凍劑可能與成份或藥品接觸嗎 ? – 是否有經(jīng)認可的可能與產品發(fā)生接觸的食品級潤滑劑清單 ? – 有接收和認可潤滑劑的書面程序嗎 ? – 有潤滑劑維修使用記錄嗎 ? – 檢查潤滑劑的標簽是否明確，存放衛(wèi)生嗎 ? 三、生產管理系統(tǒng)自檢 生產管理審計檢查清單（片劑生產的審計） ? 9．設備確認 – 所有壓片設備是否有認可的年度確認計劃 ? – 選一臺壓片機，檢查其驗證方案： – 是否有其獨有的編號 ? – 所有關鍵的儀器是否有有效的校準標志 ? – 驗證方案是否包括所有的儀器 ? – 驗證報告是否批準． 生產管理審計檢查清單（包衣片劑生產的審計） ? 1. SOPS ? 2. 人員 ? 3. 設施 ? 4. 交叉污染的預防 ? 5. 設備及設施的清潔 ? 6. 工作程序 ? 7. 過程控制 ? 8. 設備確認 三、生產管理系統(tǒng)自檢 生產管理審計檢查清單（包衣片劑生產的審計） ? 1. SOPS – 是否有全套的 SOPs和 SOPs目錄： – SOPs和 S0Ps目錄是否是最新版本 ? – SOPs是否按 SOPs目錄進行組織 ? ? 2. 人員 – 選 3名該部門的工作人員，檢查其最新的培訓記錄。 （應有批清場 SOP,日清場 SOP，周清場 SOP） 三、生產管理系統(tǒng)自檢 設備清潔和清潔驗證（目錄） ? GMP的要求 ? 設備清潔的目的 ? 設備清潔工作現(xiàn)狀 ? 污染物的來源 ? 清潔作用機理 ? 清洗介質的選擇 ? 清潔劑的選擇 ? 設備清潔方法 ? 清潔工作的發(fā)展趨勢 ? 設備清潔驗證的時機 ? 清潔驗證的的檢測對象 ? 清潔驗證產品與設備分組 ? 殘余物限度的確定 ? 分析方法的選擇 ? 取樣方法的選擇 設備清潔和清潔驗證（略） 三、生產管理系統(tǒng)自檢 ? 殘余物限度的確定方法 三、生產管理系統(tǒng)自檢 ? 分析方法的選擇 三、生產管理系統(tǒng)自檢 ? 取樣方法的選擇 三、生產管理系統(tǒng)自檢 ? 片劑清潔驗證的取樣點 操作間 取樣點 粉碎間 粉碎機、容器、墻面、排風口、送風口 配料間 振蕩篩、容器、墻面、排風口、送風口 制粒間 槽型混合器、 V－混合器、容器、墻面、臺秤、排風口、送風口、搖擺式顆粒機、沸騰制粒機（包括過濾袋、進風口濾器） 壓片間 壓片機、容器、天平、桌面、墻面、排風口、送風口 內包間 桌面、數(shù)片器、泡罩包裝機加料斗、墻面 外包間 桌面、墻面 中間站 容器、墻面 清潔工具 紗布、墩布、毛刷 三、生產管理系統(tǒng)自檢 生產過程 GMP管理系統(tǒng) （換品種清場 QA檢查程序） 按 SOP進行清潔、清場 QA在規(guī)定點擦試取樣 QC檢測殘余物 結果高于標準 結果低于標準 QA發(fā)放清場合格證 超過規(guī)定效期 車間換品種生產 三、生產管理系統(tǒng)自檢 實例：換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法 三、生產管理系統(tǒng)自檢 工藝驗證（主要工藝參數(shù)確認） 工藝驗證 劑型 參數(shù) 方 法 片 劑 粉碎過篩 原輔料細度 篩析 制 粒 混合時間 記錄 粘合劑用量、混合時間 記錄 干燥溫度、時間 記錄 顆粒均勻度 含量測定 顆粒水分含量 水分測定法 顆粒分布及流動性 篩析、松密度、堆密度、休止角 壓 片 外觀 目測 片重、硬度 檢測 含量、均勻度、崩解時限 按質量標準進行檢測 原 料 藥 單元 反應 配料比 稱量檢測 反應條件 檢測、記錄 收率 計算 中間體質量 檢測 精干包 精制、干燥條件 檢測記錄 收率 計算 成品質量 按質量標準進行檢測 驗證周期 新產品投產前進行工藝驗證； 生產工藝發(fā)生重大變更時進行驗證。 二、物料管理系統(tǒng)自檢 倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 ? 1. SOPS ? 2. 人員 ? 3. 設施 ? 4. 清潔程序 ? 5. 倉儲程序 ? 6. 取樣程序 ? 7. 稱量程序 物料管理系統(tǒng)自檢清單舉例（倉儲和稱量） ? 1. SOPS – 是否有部門 SOP索引和全套 SOPs? ? 索引和 SOPs是否是最新版本 ? ? SOPs是否按照索引進行組織 ? ? 2. 人員 – 選擇 3名該部門的工作人員，檢查其培訓記錄的更新情況； – 在上一年是否經(jīng)過下列培訓： ? GMPS ? SOPS ? 倉儲／稱量技術 – 人員是否能熟練地按照有關的 SOP進行操作； – 人員是否能按照 S0P要求進行著裝． 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理系統(tǒng)自檢清單舉例（倉儲和稱量） ? 3. 設施 – 是否是經(jīng)指定的人員才能進行倉儲和稱量區(qū) ? – 原料是否按照狀態(tài)存放于不同區(qū)域 ? – 不同原料和不同批的同種原料是否分架存放以避免混淆 ? – 設施的維護是否良好 ? – 設施是否整潔有序并有足夠的空間擺放設備和便于操作 ? – 工作結束后檢查該區(qū)域是否整潔 ? – 倉儲和稱量檢查清單 – 不同操作之間是否有適當?shù)母綦x以預防混淆和／或交叉污染 ? – 對高效藥品是否有專門的稱量區(qū) ? – 是否有 SOP描述稱量高效藥品時應采取的預防措施，包括稱量之后的清潔程序 ? – 是否有監(jiān)測溫度和相對濕度的 SOP? ? 是否有文件證實其執(zhí)行 ? ? 4. 清潔程序 – 是否有書面的倉庫和稱量中心的清潔程序 ? ? 是否有文件證明其執(zhí)行 ? – 檢查稱量室的記錄卡，填寫是否符合要求 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理系統(tǒng)自檢清單舉例（倉儲和稱量） ? 5. 倉儲程序 ? 倉儲程序 原輔料 ? 倉儲程序 已印刷的包裝材料 ? 倉儲程序 成品 ? 倉儲程序 原輔料 – 是否有描述接收成份和檢查運輸文件的 SOP? – 一次運輸包括兩批或以上時，是否每批進行檢定并分別發(fā)放 ? – 在接收前是否核實達到了特殊的運輸要求 (如運輸過程中對溫度的要求 )? – SOP是否要求對容器的外觀進行檢查 ?檢查是否有記錄 ? – SOP是否特別規(guī)定了當容器有損壞時應采取的補救措施 ?是否有文件證明按照 SOP執(zhí)行 ? – 接收時是否對原料容器的外部進行清潔 ?清潔是否按照 SOP進行 ? – 是否有 SOP規(guī)定對有特殊儲存要求的原料在室溫存放的最長時間 (在冰箱或低溫儲存之前 )? – 對冰箱溫度的監(jiān)控是否按照 SOP進行 ?是否提出當溫度超過限度時應采取的措施？ – 倉庫中物料是否有狀態(tài)標志 ? – 所有發(fā)放的物料是否經(jīng)檢測合格 ? – 被拒絕的物料是否有分別的存放區(qū) ? – 處于檢測期間的物料是否有分別的存放區(qū) ? – 物料進出是否按照 FIFO原則 ?是否有 SOP規(guī)定 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理系統(tǒng)自檢清單舉例（倉儲和稱量） ? 5. 倉儲程序 已印刷的包裝材料 – 已印制的包裝材料分發(fā)區(qū)是否限制人員進入 ? – 所有已印制的包裝材料是否存于限制進入該區(qū)域 ? – 不同產品、濃度和劑型的包裝材料是否分開存放 ? – 是否有核對包裝材料數(shù)量進出平衡的 SOP? – 檢查核對記錄： ? 是否按照 SOP要求的頻率進行核對 ? ? 必要時，是否采取補救措施？ – 是否有核對分發(fā)卷狀標簽設備準確性的 SOP ? – 檢查核對記錄： ? 是否按照 SOP要求的頻率進行核對 ? ? 必要時，是否采取補救措施 ? – 是否有在分發(fā)前、后對該區(qū)域進行檢查的 SOP? – 檢查是否有記錄 ? – 是否有已印制的包裝材料的分發(fā) SOP? – 有發(fā)放記錄嗎 ?是否按程序要求進行 ? – 是否有已印制的包裝材料退回倉庫 SOP? ? 是否按 SOP執(zhí)行 ? ? 退回的包裝材料是否有記錄 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理系統(tǒng)自檢清單舉例（倉儲和稱量） ? 5. 倉儲程序 成品 – 待簽發(fā)的成品是否與原料分開存放 ? – 是否有成品簽發(fā)后的分發(fā) SOP? – 檢查兩批產品的分發(fā)記錄。 1藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料印刷前是否經(jīng)質量管部門審核。 1物料是否規(guī)定使用期限及復驗。 物料是否根據(jù)性質合理存放。 各種狀態(tài)（待驗、合格、不合格）狀態(tài)物料是否嚴格管理。 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? 7. 印刷包裝材料 – 模板的存放是否安全 ?不同公司的模板是否分別保存 ? – 所有新模板使用之前是否有認可的 SOP? – 已認可的模板和待認可的模板是否分別存放以防止出錯 ? – 對于不同劑型，不同濃度的產品的包裝材料是否分別印刷 ? – 印刷中期間的被拒絕的包裝材料是否收集并在操作結束后銷毀并有銷毀記錄 ? – SOP是否要求禁止使用掉在地面的包裝材料 ? – SOP是否要求禁止使用被拒絕的包裝材料 ? – 未切割的包裝材料是否存放在有蓋的平板車或密閉的容器中，以防止與另一產品混淆 ? – 不再使用的舊模板是否通過受控的方式銷毀并記錄？ – 在生產期間或結束后，是否有對所有已印刷的包裝材料進行檢查的系統(tǒng) ? – 是否有操作結束后包裝材料計數(shù) SOP? – 計數(shù)是否準確 ? – 所有紙版箱是否標明其內容物 (名稱和數(shù)量 )? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? ／確認 – 是否有認可的所有關鍵設備的校準 SOP? – 是否有已校準的設備的清單 ? ? 是否包括計量器，工具，測試設備，電子裝置等 ? – 校準頻率是否合適 ? – 有校準記錄嗎 ? – 儀器超出規(guī)格標準時，是否采取糾正措施并記錄 ? ? ，拒絕，退回 – 是否有處理投訴的 SOP? – 是否對投訴原因進行調查，并包括可能涉及的同種包裝材料的其它批或不同的包裝材料 ? – 是否記錄包裝材料被拒絕的原因 ? ? 是否采取措施以防再次發(fā)生 ? – 是否有處理退回批的程序 ? ? 退回批是否經(jīng)過挑選后再次分發(fā) ? ? 是否按照 SOP進行 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 （供應商的選擇與評價） 產品質量 伙伴 后勤與 關系 服務 購買成本 供應商總業(yè)績評價模式（參考） 項目 評分 子項目 質量 35 35 30 25 10 100 質量表現(xiàn) 認證結果 質量體系 質量意識 后勤服務 20 30 50 10 5 5 100 交貨條款 可認的交貨期 交貨條件 靈活性 地進位置 購買成本 35 80 10 10 100 合理價格 開放的成本 價格穩(wěn)定性 伙伴關系 10 25 25 25 25 100 技術支持 法規(guī)支持 持續(xù)的生產能力 持續(xù)的財務業(yè)績 合計 100 二、物料管理系統(tǒng)自檢 “齊二藥”事件的教訓 事件回放 二、物料管理系統(tǒng)自檢 “齊二藥”事件的教訓 ? 原因分析 供應商未進行嚴格審計 入庫驗收把關不嚴 法規(guī)意識 抽樣檢驗未履行職責 GMP意識 物料放行未嚴格審核 質量風險意識 成品質量評價 職業(yè)道德 產品放行 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理系統(tǒng)主要自查內容及易出現(xiàn)的問題 物料是否符合相關的質量標準 主要原輔料供應商是否進行質量審計 是否從審計合格的供應商處采購物料 是否建立物料的采購、儲存、發(fā)放、使用管理制度 實際的物料管理工作中是否執(zhí)行相關的管理制度。 ? 所有的偏差是否是合理，是否說明原因并經(jīng)批準 ? – 設備是否清潔并有記錄 ? – 在生產過程中的哪一階段要求物料