【正文】 C、消除室內(nèi)產(chǎn)生的污染，保證室內(nèi)潔凈度的。④藥廠潔凈室空調(diào)凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)和新風(fēng)藥品生產(chǎn)用潔凈室的送風(fēng)量應(yīng)是下面4個(gè)風(fēng)量之中最大的風(fēng)量:A、消除室內(nèi)產(chǎn)生的余熱，保證室內(nèi)溫度的空調(diào)風(fēng)量。垂直單向流應(yīng)采取下回或側(cè)下回方式，周圍可用硬圍擋或軟圍擋與周圍隔開?！?排風(fēng)口和余壓閥宜設(shè)在送風(fēng)氣流的下風(fēng)側(cè)，以減少對(duì)送風(fēng)氣流的影響；室內(nèi)產(chǎn)熱宜減少對(duì)氣流的影響?！?對(duì)產(chǎn)生粉塵和有害物質(zhì)的車間不應(yīng)采取走廊回風(fēng)的方式，也不宜采取頂回風(fēng)的方式?！?產(chǎn)生大量粉塵對(duì)相鄰環(huán)境的潔凈度構(gòu)成危害的車間和場(chǎng)合的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為負(fù)壓系統(tǒng)?！瘛∮锌赡芡ㄟ^(guò)系統(tǒng)交叉污染并有嚴(yán)重后果房間和場(chǎng)合應(yīng)獨(dú)立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)Ｄ，下述房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為負(fù)壓系統(tǒng)●　青霉素和高致敏性藥品的精制、干燥和分裝車間和場(chǎng)合的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為負(fù)壓系統(tǒng)?！?產(chǎn)生有劇毒，有嚴(yán)重危害物的房房間和場(chǎng)合應(yīng)獨(dú)立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)。Ｃ，下述房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為全排風(fēng)直流系統(tǒng)● 有毒菌操作區(qū)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)，系統(tǒng)不回風(fēng)采取全排風(fēng)直流系統(tǒng)?！?血漿病毒去除和滅活后的制品應(yīng)設(shè)專用生產(chǎn)區(qū)和專用設(shè)備獨(dú)立設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)?！?生產(chǎn)有某些放射性類，抗腫瘤類藥品以及避孕藥藥品房間應(yīng)獨(dú)立設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)?！?生產(chǎn) 酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類藥品的房間應(yīng)獨(dú)立設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)。Ｂ，下述房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置● 原料血漿實(shí)驗(yàn)室的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置并使用專用設(shè)備?！?實(shí)驗(yàn)室和藥品生產(chǎn)區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置。● 溫濕度和潔凈度差別大的潔凈房間，使用規(guī)律不同的房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置。等等。F，合理的分割不同藥品的生產(chǎn)區(qū)域。D，潔凈室應(yīng)有合理的的氣流組織。B，潔凈室應(yīng)有足夠的空調(diào)和凈化的送風(fēng)量。① 減少對(duì)藥品的污染和交叉污染的措施③ 設(shè)置的物料傳遞室和傳遞柜應(yīng)密閉而且易清潔，生產(chǎn)用過(guò)的廢料應(yīng)設(shè)專用傳遞設(shè)施且不應(yīng)與物料進(jìn)入的傳遞設(shè)施合一。物料凈化用房的設(shè)置① 原輔料、包裝材料等物品的入口處設(shè)有物料凈化用房和凈化措施?！?氣閘室的潔凈度等級(jí)應(yīng)與潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈度相同。C級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)的更潔凈服房的潔凈送風(fēng)量為10次/時(shí)換氣?！?對(duì)于高致敏類藥品（青霉素、某些甾體藥品）、高活性藥品和有毒有害藥品應(yīng)單獨(dú)設(shè)人身凈化用房，并采取防止有毒有害物帶出人身凈化房時(shí)的措施?！?脫外衣和穿潔凈（無(wú)菌）工作服的房間應(yīng)分開，脫外衣房應(yīng)設(shè)每人一柜?！?淋浴和廁所不應(yīng)設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，若設(shè)在人身凈化區(qū)內(nèi)（一更和二更之間）時(shí)一定要設(shè)緩沖間，并設(shè)有通風(fēng)措施。② 人身凈化用房的布置應(yīng)注意● 不同潔凈度等級(jí)的藥品生產(chǎn)潔凈室的人身凈化用房應(yīng)分開設(shè)置。人；每天高達(dá)10億個(gè)/天人所散發(fā)的≥ 181。人化妝產(chǎn)生的粒子一次高達(dá)5100106個(gè)。人體外層表皮單位面積（cm2）上的微生物的量大約10000個(gè)/cm2。~ kg/人 人產(chǎn)生的污染人體每天脫落的表皮細(xì)胞大約6~13 g/人人員產(chǎn)生的污染物見下表。第一，人的新陳代謝過(guò)程會(huì)釋放或分泌出大量的粒子和微生物；第二，人的表皮和服裝上吸附和攜帶有大量的粒子和微生物；第三，人在潔凈室內(nèi)的行為動(dòng)作又會(huì)產(chǎn)生大量的粒子和微生物。對(duì)于防火等級(jí)甲、乙類用房與非甲乙類用房應(yīng)分區(qū)或防火分隔?！?其中無(wú)菌檢查室和微生物限度檢查室屬無(wú)菌潔凈室，其潔凈度不低于7級(jí)，同時(shí)應(yīng)設(shè)置人身處理和物料處理用房和措施。⑦ 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置，并且還應(yīng)按下述要求處理。不同潔凈度等級(jí)的潔凈工作服應(yīng)分開清洗、干燥、整理。⑤ 潔凈室用的清潔工具，不宜放在潔凈區(qū)內(nèi)，若放在潔凈區(qū)內(nèi)其存放的房間其潔凈度與潔凈區(qū)相同。若清洗室設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，其潔凈度應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)相同。③ 備料室宜靠近稱量室，其潔凈度應(yīng)與稱量室相同。無(wú)菌取樣室屬無(wú)菌潔凈室，其潔凈度等級(jí)同其潔凈室相同，并應(yīng)設(shè)人身凈化和物料凈化用房。生產(chǎn)用輔助用房的平面布局① 原料血漿的破袋、合并、分離提取、分裝、滅活等工序至少在D級(jí)潔凈度的潔凈室進(jìn)行。對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。⑤ 對(duì)于 丙酰胺藥品、中藥的前處理、提取、濃縮和動(dòng)物內(nèi)臟清洗處理等用的生產(chǎn)廠房以及不同核素的放射性藥品的生產(chǎn)廠房要與其他廠房分開設(shè)置。④ 為了管道布置的方便，節(jié)省空間，在平面布置時(shí)盡量將高級(jí)別的房間靠近空調(diào)機(jī)房，將溫、濕相同相近的房間相對(duì)集中布置。② 平面布局時(shí)首先要注意：防止人流物流交叉的污染，因此在進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)之前要分別設(shè)置人身凈化和物料凈化的用房和措施。無(wú)菌制劑藥品生產(chǎn)區(qū)的流程圖如下；總平面布置時(shí)應(yīng)考慮人流、物流，以防止交叉污染。潔凈室工作間的照度應(yīng)≥300 Lx，輔助用房的照度應(yīng)≥150 Lx。藥品生產(chǎn)用潔凈室的壓力梯度應(yīng)根據(jù)藥品的性質(zhì)和生產(chǎn)工藝來(lái)確定，當(dāng)無(wú)特殊要求時(shí)，潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間，不同潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間，必要時(shí)相同潔凈度級(jí)別的不同功能的操作區(qū)之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲毫μ荻鹊撵o壓差應(yīng)≥10 Pa，潔凈室與室外的靜壓差應(yīng)≥15 Pa。如果潔凈室的潔凈度級(jí)別為C級(jí)或D級(jí)，其溫度可按18℃~26℃，相對(duì)濕度可按45%~65%設(shè)計(jì)。對(duì)于藥廠潔凈室內(nèi)的溫度和相對(duì)濕度而言，如果生產(chǎn)工藝對(duì)室內(nèi)溫、濕度沒(méi)有特殊要求時(shí)，可按以下方法確定潔凈室的溫濕度。如建筑平面圖、立面圖、剖面圖、房間的規(guī)劃、房間的名稱；圍護(hù)結(jié)構(gòu)建筑材料的熱工性能。⑤ 廠房潔凈室的生產(chǎn)運(yùn)行班次、運(yùn)行規(guī)律以及生產(chǎn)的最大班人數(shù)。③ 生產(chǎn)設(shè)備的產(chǎn)熱量、產(chǎn)濕量、產(chǎn)塵量、用電量、工藝?yán)鋮s水量以及設(shè)備的同時(shí)使用系數(shù)。① 藥廠潔凈室內(nèi)工藝設(shè)備平面布置圖和工藝設(shè)備清單。該項(xiàng)目建廠地區(qū)的氣象、水文、地質(zhì)資料和周圍大氣污染的環(huán)境狀況。 藥廠潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)對(duì)于保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量至關(guān)重要，藥廠潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)最大限度地減少對(duì)藥品的污染和交叉污染，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造滿足其生產(chǎn)工藝要求的受控環(huán)境，使之生產(chǎn)出合格的藥品以確保人們身體健康和生命安全。三、藥廠潔凈室的凈化空調(diào)設(shè)計(jì)運(yùn)行確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)的要求。設(shè)計(jì)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合予定用途和GMP要求。而1998年版GMP潔凈室的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為百級(jí)、萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)、三十萬(wàn)級(jí)；新版GMP規(guī)定生產(chǎn)工作結(jié)束，作業(yè)人員離開現(xiàn)場(chǎng)經(jīng)過(guò)1520分鐘自凈后，潔凈室的潔凈度應(yīng)達(dá)到靜態(tài)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。② 動(dòng)態(tài)即生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在場(chǎng)操作的狀態(tài)。不涉及空態(tài)。單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可少于4 h，同一位置可用多個(gè)沉降碟連續(xù)監(jiān)測(cè)累積計(jì)數(shù)。B級(jí)10555C級(jí)1005025/D級(jí)20010050/ 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度等級(jí)浮游菌cfu/m3沉降菌（φ90 mm）cfu/4h表面微生物接觸（φ55 mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)● 潔凈度B級(jí)用于潔凈度A級(jí)區(qū)域的背景區(qū)域。● 潔凈度A級(jí)用于高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)區(qū)，如：灌裝區(qū)、放膠塞區(qū)、敞口包裝容器區(qū)和無(wú)菌裝配區(qū)等區(qū)域。D級(jí)靜態(tài)為ISO 8級(jí)。B級(jí)靜態(tài)為ISO 5級(jí)。注：確認(rèn)A級(jí)，每個(gè)測(cè)點(diǎn)的采樣量不得少于1 m3；潔凈度為ISO ，并以≥ 181。m≥ 181。m≥ 181。表1（三）新版GMP和1998年版GMP的不同之處1）藥廠潔凈室的潔凈度等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)劃分不同；新版GMP藥品生產(chǎn)潔凈室的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C、D四個(gè)等級(jí)，見表1和表2。4）完善了藥品的召回等監(jiān)管措施：制定了藥品的召回規(guī)程，確保藥品召回工作的有效。3）強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)的要求：藥品生產(chǎn)的全過(guò)程應(yīng)與藥品生產(chǎn)注冊(cè)審批的要求的一致性。而且新的潔凈度等級(jí)等同于WHO和歐盟最新的潔凈度等級(jí)。2）提高硬件水平： c，引進(jìn)了風(fēng)險(xiǎn)管理的概念并增加了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理制度：如：新增加了對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)調(diào)查和現(xiàn)場(chǎng)糾正措施以及產(chǎn)品質(zhì)量回顧等各環(huán)節(jié)可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)的管理和控制。b，建立藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系：質(zhì)量管理體系要確保藥品質(zhì)量符合予定用途的有組織，有計(jì)劃的全部活動(dòng)達(dá)標(biāo)。（二）新版GMP的特點(diǎn)1）強(qiáng)化管理體系：a，強(qiáng)化人員管理：人員的資質(zhì)，人員的分工，人員的職責(zé)和人員的培訓(xùn)等。我國(guó)新版GMP強(qiáng)調(diào)軟件和硬件并重，指導(dǎo)性和操作性相結(jié)合；強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)的全過(guò)程管理和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念。新版GMP是在吸取外國(guó)GMP的經(jīng)驗(yàn)和結(jié)合我國(guó)的國(guó)情的條件下制定的，達(dá)到了與世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品生產(chǎn)的GMP的一致性。世界第一個(gè)GMP于1963年在美國(guó)誕生；接著在1972年歐洲經(jīng)濟(jì)共同體聯(lián)盟頒布了歐盟的GMP；在1969~1975年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布了WHO的GMP；在1973~1974年日本頒布了日本的GMP；我國(guó)在1988年頒布了頒布了我國(guó)自己的GMP，于1998年進(jìn)行了一次修訂，2010年又重新進(jìn)行了修訂，于2011年3月1日開始正式執(zhí)行。就是根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝的要求提供一個(gè)潔凈（空氣中懸浮粒子濃度和浮游菌、沉降菌達(dá)標(biāo)）的環(huán)境，同時(shí)確保室內(nèi)的溫度、相對(duì)濕度、壓力、照度和噪聲都能滿足藥品生產(chǎn)工藝的要求，最大限度地減少和避免環(huán)境對(duì)藥品生產(chǎn)的污染和交叉污染，最大限度地減少和避免混淆和差錯(cuò)而且方便清潔、生產(chǎn)操作和維護(hù)。按新頒布執(zhí)行的新一代GMP就是為了向人民群眾提供合格的保證質(zhì)量的藥品，保護(hù)人民的吃藥安全和身體健康。由表可見，洗滌后的潔凈工作服的發(fā)塵量超過(guò)洗滌前的2倍多。潔凈工作服洗滌前后人員發(fā)塵量的測(cè)定（表中所測(cè)粒子粒徑≥ 181。d、潔凈工作服洗滌后的產(chǎn)塵潔凈工作服的洗滌方法和晾曬條件直接影響潔凈工作服的發(fā)塵量，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)，用普通自來(lái)水，一般洗衣粉，家用洗衣機(jī)對(duì)潔凈服進(jìn)行洗滌，洗完晾在普通的環(huán)境中，同時(shí)測(cè)試了該潔凈服洗滌前后的產(chǎn)塵量。m）。c、室內(nèi)人員不同著裝與產(chǎn)塵的關(guān)系不同著裝可分為潔凈工作服的型式不同（大褂式、分體式、連體式等）和潔凈工作服的材質(zhì)不同（棉的確良、粗織尼龍、密織尼龍、電力紡、聚脂等）；還有洗滌的方法不同等多因素，其產(chǎn)塵量的差別也非常之大。動(dòng)作不同，其產(chǎn)塵量可差100倍或數(shù)百倍。m靜坐無(wú)活動(dòng)100 000步行（ km/h）7 500 000靜坐腕、頭微動(dòng)500 000步行（ km/h）10 000 000靜坐手、頭、體動(dòng)1 000 000登上椅子動(dòng)作10 000 000坐下、起立2 500 000體操15 000 000步行（ km/h）5 000 000跳躍30 000 000　動(dòng)作產(chǎn)塵量≥ 181。b、室內(nèi)人員不同動(dòng)作與產(chǎn)塵的關(guān)系人員身穿潔凈工作服而動(dòng)作不同的產(chǎn)塵量（≥ 181。人，每天高達(dá)10億個(gè)/日⑤ 人所散發(fā)≥ 181。③ 人打噴嚏產(chǎn)生的氣溶膠粒子含有多達(dá)100萬(wàn)個(gè)微生物粒子。年。男人比女人多，年輕的比年老的多。未去熱原的注射液注射到人體后，人要發(fā)高燒，代謝紊亂，危害人的生命。熱原是微生物的代謝物，是一種難以去除的污染。g、在自然界和人們生活環(huán)境中存在有大量的微生物。容器要進(jìn)行消毒清洗處理，原材料要溯源到原材料的生產(chǎn)、供應(yīng)、包裝等情況。加強(qiáng)局部圍擋和局部排風(fēng)等。d、圍護(hù)結(jié)構(gòu)的產(chǎn)塵和其他表面的產(chǎn)塵對(duì)圍護(hù)的表面、頂、墻、地以及其他表面要定期擦拭、消毒和清掃。c、未經(jīng)HEPA過(guò)濾的空氣的送入對(duì)送入潔凈室的空氣要全部經(jīng)過(guò)三級(jí)過(guò)濾，終端是HEPA過(guò)濾，安裝過(guò)濾器要密封、檢漏、堵漏。（六）、潔凈室的污染源及其控制1，潔凈室的污染源有：a、人是潔凈室最大的污染源規(guī)范進(jìn)入潔凈室內(nèi)人員的著裝和潔凈室內(nèi)人員的行為動(dòng)作以控制人員的產(chǎn)塵。動(dòng)態(tài)即潔凈室已建成，凈化空調(diào)系統(tǒng)穩(wěn)定運(yùn)行并且進(jìn)行正常生產(chǎn)的狀態(tài)。靜態(tài)即潔凈室已建成，凈化空調(diào)系統(tǒng)正常穩(wěn)定運(yùn)行，生產(chǎn)設(shè)備安裝完畢并按協(xié)商方式運(yùn)行，但室內(nèi)沒(méi)有操作人員的狀態(tài)。通常也稱為竣工狀態(tài)。（五）潔凈室的占有狀態(tài)潔凈室的占有狀態(tài)通常分為：空態(tài)、靜態(tài)和動(dòng)態(tài)三種。m）。m）。 CN —大于或等于要求粒徑的粒子最大允許濃度（PC/m3），以四舍五入至近似的整數(shù)，有效位數(shù)不超過(guò)三位數(shù)。④ 根據(jù)要求粒徑D的粒子最大允許濃度由下式確定（~5μm）② 本標(biāo)準(zhǔn)不適用表征懸浮粒子的物理、化學(xué)、放射及生命性。m1102////210024104//31000237102358/410,0002370102035283/5100,0002370010,2003,5208322961,000,000237000102,00035,20083202937///352,00083,2002,9308///3,520,000832,00029,3009///35,200,0008,320,000293,000m1 181。m 181。潔凈室及潔凈區(qū)空氣中懸浮粒子的潔凈度等級(jí)（ISO 14644）空氣潔凈度等級(jí)（N）≥表中粒徑的最大濃度限值（個(gè)/m3） 181。美國(guó)也將本國(guó)的FS 209E中潔凈度等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)修改為ISO 14644標(biāo)準(zhǔn)。（四）潔凈室潔凈度的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)A、潔凈室潔凈度等級(jí)的劃分在我國(guó)“潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范”GB 500732002中對(duì)潔凈室潔凈度等級(jí)已做出了規(guī)定（見下表），這一規(guī)定是采用了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO 14644中的潔凈度等級(jí)。微生物檢測(cè)不能測(cè)瞬時(shí)值，須經(jīng)48小時(shí)培養(yǎng)才能讀出菌落數(shù)量。人進(jìn)入要換鞋、更衣、淋浴、滅菌；物進(jìn)入要擦拭、清洗、滅菌；空氣送入要過(guò)濾、滅菌，人物分流，潔污分流。物進(jìn)入要清洗、擦拭。對(duì)潔凈室建筑材料的要