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微生物的基因突變ppt課件(參考版)

2025-05-06 23:21本頁面
  

【正文】 ? “ 超級細菌”更為科學(xué)的稱謂應(yīng)該是“產(chǎn) NDM1耐藥細菌引”,即攜帶有 NDM1基因,能夠編碼Ⅰ 型 新德里 金屬 β內(nèi) 酰胺 酶,對絕大多數(shù)抗生素(替加環(huán)素、多粘菌素除外)不再敏感的細菌。在上世紀(jì) 60年代,全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為 700萬,而這一數(shù)字到了本世紀(jì)初上升到 2022萬。 ? “ 超級細菌”泛指臨床上出現(xiàn)的多種 耐藥菌 ,如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 ( MRSA)、 抗萬古霉素腸球菌 ( VRE)、耐多藥肺炎 鏈球菌 ( MDRSP)、多重抗藥性 結(jié)核桿菌 ( MDRTB),以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌( KPC)等。 討論:抗生素的抗性 ? 超級病菌是一種耐藥性細菌 這種超級病菌能在人身上造成濃瘡和毒皰,甚至逐漸讓人的肌肉壞死。 生理適應(yīng) ? 生理適應(yīng)是由于細菌長期接觸某種抗性因子而具有暫時的抗藥性能,但其基因沒有發(fā)生突變。 2. 誘發(fā)突變的分子機制有哪些? 3. 引起自發(fā)突變的原因有哪些?人工誘變和自發(fā)突變相比有哪些優(yōu)點? 69 微生物的抗性來源 ? 1 抗性基因突變 ? 2 抗藥性質(zhì)粒 ? 3 生理適應(yīng) 抗藥性質(zhì)粒 ? 質(zhì)粒的分子組成是 DNA,抗藥性質(zhì)粒就是具有抗性基因的一片段 DNA,分子較小。 3 原有基因產(chǎn)物 的影響,原來已產(chǎn)生的功能產(chǎn)物仍然支配野生型細胞的作用。這種影響可能延遲到一代以后,因此表型不可能在當(dāng)代出現(xiàn)。 表型延遲: ( 1)接觸延遲:誘變劑進入細胞速率較慢; ( 2)雜核細胞到純核突變細胞: ( 3)原有基因產(chǎn)物的影響:原有產(chǎn)物仍能支配野生型細胞作用,經(jīng)幾代繁殖后,原有基因產(chǎn)物濃度降低,出現(xiàn)突變型。 關(guān)于表型延遲 ? 表型延遲現(xiàn)象是指微生物通過自發(fā)突變或人工誘變而產(chǎn)生新的基因型所表現(xiàn)出來的遺傳特性不能在當(dāng)代出現(xiàn),其表型的出現(xiàn)必須經(jīng)過 2代以上的繁殖復(fù)制。 ? 因此從微生物育種的角度說,要選育一個高產(chǎn)的菌株,不僅要具備一個高產(chǎn)突變基因,還必須有適合的培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件來充分發(fā)揮突變基因的高產(chǎn)性能。具有鞭毛的細菌,在含石炭酸培養(yǎng)基中培養(yǎng)時鞭毛消失。 ? 環(huán)境雖然并不引起突變,但由于選擇的結(jié)果,突變基因不一定能保留下來,對不適應(yīng)的個體進行淘汰。 ? 在單倍體微生物中,如細菌、噬菌體,不管顯性基因突變還是隱性基因突變都出現(xiàn)突變型的表型。在純合體中無論是顯性基因還是隱性基因突變都有表型效應(yīng)。 影響表型效應(yīng)的因素 Ⅰ ? 基因突變引起部分氨基酸的變化,如果變化的氨基酸是決定多肽鏈功能的主要氨基酸,電荷上的變化對多肽鏈的折疊結(jié)構(gòu)和活性也有明顯的影響,那么這種突變將使微生物產(chǎn)生明顯的遺傳效應(yīng); 相反,如果氨基酸種類的更改,并不改變多肽鏈的正常功能,這種突變對遺傳性狀沒有影響 。 有的突變不一定產(chǎn)生遺傳效應(yīng) ? (堿基臵換)中的同義突變和無義突變 ? 在二倍體細胞中顯性基因的存在會掩蓋隱性突變基因的表型。 ? 表型效應(yīng)有的可以直接辨認(rèn)出來,如各種形態(tài)突變。 4 突變體的形成 ? 當(dāng)一個突變發(fā)生后,只有經(jīng)過復(fù)制,把發(fā)生改變的遺傳信息確定下來,并能傳遞給下一代,才能成為突變體。 修復(fù)機制與微生物育種 ? 修復(fù)機制和微生物誘變育種是一對矛盾 。 ? 它是為了使遺傳性狀穩(wěn)定地保存下來,在長期進化過程中建立的一套自我保護的修復(fù)系統(tǒng)。 ? 經(jīng)過復(fù)制后二聚體雖然還存在,但隨著復(fù)制代數(shù)的增多,帶有二聚體的 DNA成分在新合成的 DNA分子總數(shù)中比例越來越少,最后被 稀釋 成不足以影響生物細胞的正常生理功能。即復(fù)制后修復(fù),將另一母鏈上的正確序列轉(zhuǎn)移到子代鏈的空缺處,另一母鏈的空缺再合成。 即 : 內(nèi) 切核酸酶; 外 切核酸酶; DNA聚 合酶; DNA連 接酶。 ? 用于 修復(fù) 因誘變 受傷的 DNA,與光無關(guān)。 因此我們會見到一種現(xiàn)象,即有些菌株有了一些表型的變化,但是經(jīng)過生長和繁殖過程后,又恢復(fù)了野生型的特征。 每個 E. coli細胞約含 25個光激活酶分子。 ? E. coli實驗( 1949年, A Kelner ) :
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