【正文】 但部分高脂血癥患者接受現(xiàn)有他汀類藥物治療后仍有相當比例患者的制止水平不能達到控制目標，這也客觀要求臨床需要降脂效力更強的他汀類新藥。而Pfizer公司在1997年上市的阿伐他汀。進入90年代后，又有氟伐他汀和阿伐他汀上市，整個90年代他汀類藥物的年銷售額以20%的年平均增長率高速增長。洛伐他汀上市后僅數(shù)年，銷售額即突破10億美元大關(guān)，90年代初期就已經(jīng)成為世界十大暢銷藥物之一。截止到2000年，降血脂藥（降膽固醇藥）已成為全球第二大治療藥物類別，全年銷售額達159億美元，同比增長21%。目前國內(nèi)外臨床上常用的調(diào)脂藥物有：膽汁酸結(jié)合樹脂、鹽酸類、纖維酸衍生物類、HMGCoA還原酶抑制劑（他汀類調(diào)血脂藥）、抗氧化劑、其他類。近年來，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率都呈明顯上升態(tài)勢，成為威脅人類健康的頭號殺手。目前，我國約有高血脂癥患者9000萬人，其中約有3600萬的患者在使用降脂藥物。%的患者出現(xiàn)臨床實驗室檢查結(jié)果異常改變，主要為γGTP升高，CK升高，血清ALT、AST、升高等，但與藥物相關(guān)的嚴重肝功能不良少見。61mg/dl，分別下降41%和49%。35mg/dl,比初始值下降37%（P）。40mg/dl，下降31%（P）?？偰懝檀紡拈_始時的340177。另一項臨床試驗探討了本品長期治療雜合子家族性高膽固醇血癥患者的有效性和安全性。為探討本品長期治療效果，308名高脂血癥患者根據(jù)2mol/d的初始劑量治療8周后的總膽固醇水平分別接受不同劑量的匹伐他汀鈣（14mg/d）治療44周。血清載脂蛋白（Apo）B、CII、CIII、和E分別下降41%、27%、19%、和37%，同時ApoAI和AII顯著升高（分別為10%和6%）。59mg/d1下降至158177。53mg/d1下降至236177。平均年齡51歲的30名雜合資家族性高膽固陳血癥患者給與匹伐他汀鈣2mg/d初始劑量治療8周后，即量增至4mg/d繼續(xù)給藥8周。試驗結(jié)束時（給藥12周或其后4周），匹伐他汀鈣治療組有72%（63%80%）達到膽固醇220mg/d1的治療目標，而普伐他汀治療組僅有36%（27%46%）的患者達到這一目標。一項為期12周的多中心隨即雙盲對照試驗（III）比較了本品與臨床常用的調(diào)制藥普伐他汀的安全性和有效性。而且甘油三酯水平也成劑量依賴性（10%16%），初始甘油三酯水平≥150mg/dL組甘油三酯水平下降更為明顯（降低22%30%）。多中心的雙盲臨床試驗（IIb）表明，血清總膽固醇≥200mg/d1的高膽固醇血癥患者每晚口服2或4mg劑量的匹伐他汀鈣共12周后，TC和LDLC成劑量依賴性的下降。dl范圍內(nèi)可有效控制血脂水平。Ⅲ期藥效比較試驗結(jié)果表明匹伐他汀鈣降低TC和LDLC效果比普伐他汀好，而且安全性上無顯著差異。Ⅱ期臨床試驗結(jié)果確定了匹伐他汀鈣對治療高血脂癥的最佳用量為2mg。在染色體異常試驗中，在最高濃度625μg3）.致癌、致突變性 小鼠口服l、175 mgdl (6個月)。dl (12個月)，猴3 mgdl (6個月)， mg從實驗結(jié)果來看，匹伐他汀鈣的安全劑量分別為大鼠l mgkg1。kgl，雌性250～500mg1）.急性毒性 大鼠和犬口服匹伐他汀鈣，考察其急性毒性。～8mg，T1/2約為10hr，血漿中藥物原型的Cmax和AUC隨給藥量的增加而增大，反復(fù)服藥未見藥物積蓄。人口服匹伐他汀鈣，主要吸收部位是十二指腸和大腸，吸收后在人體內(nèi)的血漿蛋白結(jié)合率在96％以上，選擇性地分布在肝臟，在全身其他組織中的藥物濃度較血漿低或與之相同。3）.增大LDL受體密度 匹伐他汀鈣能在lμM的超低濃度下誘導(dǎo)LDL受體mRNA的合成，使其數(shù)量增加，導(dǎo)致LDL受體密度增大，從而促進LDL的清除，使血漿LDL膽固醇濃度及血漿總甘油三酸酯濃度降低。2）.阻礙膽固醇的合成 匹伐他汀鈣能夠高效抑制人肝細胞HepG2中生成膽固醇的過程。本品主要作用部位在肝臟，經(jīng)口服吸收后，本品競爭性的抑制膽固醇合成過程中的限速酶HMGCoA還原酶，使膽固醇的合成減少，也是低密度脂蛋白受體合成增加，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，水平明顯降低，同時本品尚可中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。匹伐他汀鈣的活性強于普伐他汀和辛伐他汀。在相同條件下，抑制HMG－CoA還原酶的IC50分別為：匹伐他汀鈣為l．7nM：普伐他汀為5．9nM；。日本和歐洲的臨床試驗數(shù)據(jù)提示，匹伐他汀鈣（Pitavastatin）對LDLC、甘油三酯和HDLC水平的調(diào)節(jié)作用比同類藥物中的其他化合物都好。 HMGCoA對羥甲戊二酰輔酶A還原酶有高度而專一的競爭性抑制，抑制肝臟合成膽固醇(CH)，使LDLch 受體合成增加，促使LDLch降解而降低脂血濃度；另外大劑量尚可降低血清TG水平。制劑規(guī)格為1mg和2mg的薄膜包衣片。匹伐他汀鈣是由日本日產(chǎn)化學(xué)工業(yè)株式會社成功開發(fā)的第3代羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMGCoA)。2007年公司在醫(yī)藥市場起伏較大的情況下，仍實現(xiàn)產(chǎn)值近8億、創(chuàng)歷史最高水平。在同行業(yè)中居全國前五位。公司擁有員工1600人，占地面積600多畝，總資產(chǎn)5億元，固定資產(chǎn)2億元，注冊資本6060萬元。阿折地平未在我國申請專利或行政保護。在我國尚無阿折地平的原料藥和制劑生產(chǎn)，按照SDA《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，本品在我國屬3類1新藥。由于該藥物具有上述諸多優(yōu)點，預(yù)計該藥物在國內(nèi)具有很強大的市場潛力，上市后會給廣大的高血壓患者帶來福音。通過對國內(nèi)外文獻的查閱得知，阿折地平除具有降壓效果好、作用持久等優(yōu)點外，還有毒副作用小的優(yōu)勢。主要有頭痛、頭重感（%），心悸（%），起立眩暈（%），便秘（%），走路不穩(wěn)（%），顏面紅潮（%），ALT（GPT）上升（%），AST（GOT）上升（%），LDH上升（%），尿酸上升（%）。%。%%。國外雙盲比較試驗，輕癥或中等高血壓癥患者208例以本品8～%（雙盲比較法）。阿折地平對動脈平滑肌細胞鈣通道具有選擇性阻滯作用，它能擴張血管，降低外周血管阻力和動脈壓，舒張外周血管的作用是硝苯地平的510倍；降低冠狀血管阻力和增加冠狀竇血流；改善心臟和肺的血流動力學(xué)；對血小板的活化作用有抑制作用。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與硝苯地平相似，為持續(xù)性鈣離子拮抗劑，主要作用于L型Ca通道，抑制細胞外鈣的內(nèi)流，對血管而言，因松弛平滑肌而舒張血管起到降壓作用。阿折地平是一種新型的二氫吡啶系鈣離子拮抗劑，是由日本Sankyo和Ube Industries公司共同研制開發(fā)并于2003年5月下旬獲準在日本上市，它的血消除半衰期約為8小時，此點比得上普通的二氫吡啶類鈣離子拮抗劑。鈣離子拮抗劑的降壓作用徐緩，往往作為高血壓治療的第一選擇和主導(dǎo)藥物。 然而，由于有報道稱短效鈣離子拮抗劑可增加心臟局部缺血疾病的危險性，所以長效鈣離子拮抗劑的應(yīng)用逐漸被接受?？垢哐獕核幬锉挥脕砜刂蒲獕?，因此可避免心、腦血管的并發(fā)癥。阿折地平原料及片劑項目簡介隨著我國人口老齡化的進展，高血壓病在我國的發(fā)病率不斷升高，據(jù)統(tǒng)計，目前全球高血壓患者已達5億，我國高血壓病患者至少在8000萬人以上，高血壓病的并發(fā)癥如腦卒、心梗、腦血栓、心衰、冠心病等皆為嚴重危害人類生命和健康的常見病癥，高血壓病已成為我國城鎮(zhèn)居民死亡的首因。公司以“關(guān)愛生命、關(guān)注健康”為宗旨，秉承“誠信、合作、發(fā)展”的經(jīng)營理念，以市場為導(dǎo)向，以高新技術(shù)為動力，以現(xiàn)代管理為手段，充分發(fā)揮強大的整體實力和品牌優(yōu)勢，不斷增強企業(yè)核心競爭力。公司擁有七個藥品生產(chǎn)車間、兩個控股子公司、一個省級企業(yè)技術(shù)中心、一個省級血漿代用品工程技術(shù)研究中心。聯(lián)系人：趙克強 聯(lián)系電話：05337087666 傳真：0533—7088688 Email:shandongmeiling 企業(yè)網(wǎng)址：企業(yè)地址：山東省淄博市臨淄區(qū)齊陵路56號 郵編：255430主管部門：臨淄區(qū)科技局聯(lián)系人：朱愛玲 聯(lián)系電話：7221440 1項目名稱：阿折地平原料及片劑臨床批件轉(zhuǎn)讓技術(shù)領(lǐng)域：醫(yī)藥企業(yè)名稱：山東齊都藥業(yè)有限公司企業(yè)簡介：山東齊都藥業(yè)有限公司原臨淄制藥廠創(chuàng)建于1976年，座落于國家歷史文化名城齊國故都—淄博市臨淄區(qū)，是國家火炬計劃重點高新技術(shù)企業(yè)，國家生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地骨干企業(yè)，全國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)500強，全國化學(xué)藥品制劑制造業(yè)創(chuàng)新能力十強，全國守合同重信用單位。由于我國的水資源相當缺乏，對污水進行深度處理，最終實現(xiàn)中水回用，這樣就能夠在一定程度上緩解水資源緊張的問題，另外還能給企業(yè)節(jié)約大量資金。項目需求：隨著經(jīng)濟的發(fā)展，我國對水環(huán)境質(zhì)量要求的提高，修訂后的國家《污水綜合排放標準》(GB8978－1996)也越來越嚴，特別是對出水氮、磷的要求提高，使得已建及新建污水處理廠必須考慮氮磷的去除問題。另外公司還承建了青州城區(qū)污水處理廠、臨淄區(qū)齊城污水處理廠、濟陽大魯閣污水處理廠等眾多污水處理工程，為改善環(huán)境發(fā)揮了重要作用。利用該工藝承建了臨淄區(qū)淄河污水處理廠、臨淄區(qū)齊都污水處理廠、濟陽縣污水處理廠、青州經(jīng)濟開發(fā)區(qū)污水處理廠。擁有建設(shè)部頒發(fā)的環(huán)境污染防治專項甲級設(shè)計資質(zhì)，市政公用行業(yè)設(shè)計資質(zhì)，環(huán)保設(shè)施運營資質(zhì)，環(huán)保工程專業(yè)承包資質(zhì)。公司主要從事環(huán)保工程的設(shè)計、施工和運營；環(huán)保設(shè)備自動控制系統(tǒng)的開發(fā)、設(shè)計和制造及環(huán)境影響評價業(yè)務(wù)。山東美陵中聯(lián)環(huán)境工程有限公司是山東美陵化工設(shè)備股份有限公司和建設(shè)部北京中聯(lián)環(huán)工程股份有限公司共同出資組建的，注冊資本1000萬元。項目需求： CC4的綜合利用方面，C3只用來生產(chǎn)丙烯，C4只用來生產(chǎn)MTBE，沒有做到產(chǎn)品系列化、精細化；重油輕質(zhì)化的利用只有延遲焦化、重油催化項目，產(chǎn)品附加值不理想，有一部分油漿、焦碳沒有轉(zhuǎn)化為新型材料。其次，由于本品的吸潮性很強，夏季做結(jié)晶時，收率很低，尋求解決方案。項目需求： 目前，丙二酸（甲酯、乙酯、異丙酯）普遍采用硫酸作為催化劑，存在易氧化，腐蝕設(shè)備嚴重，排污量較大，致使企業(yè)效益受到很大影響，也不符合國家節(jié)能減排的號召，生產(chǎn)中由氰乙酸轉(zhuǎn)為丙二酸是一個酸化水解過程，（此步驟必不可少），然后再酯化反應(yīng)，現(xiàn)尋求一種方法或固體強酸催化劑來代替硫酸，實現(xiàn)反應(yīng)過程的優(yōu)化，進一步達到降低成本的要求。項目需求：將含有鹽份和COD的污水通過適宜的形式進行處理，使排污達到標準要求，重點是解決現(xiàn)有污水處理方法成本較高的問題。聯(lián)系人：榮群霞 聯(lián)系電話：0533－8520656 傳真：0533－8518846 Email：rqxlwf 企業(yè)網(wǎng)址： 企業(yè)地址：山東省淄博市桓臺縣唐山鎮(zhèn)駐地 郵政編碼：256401主管部門：桓臺縣科技局聯(lián)系人：鞏守慶 聯(lián)系電話：053381801611項目名稱：含有鹽份的COD的污水處理技術(shù)技術(shù)領(lǐng)域：環(huán)境保護企業(yè)名稱：山東赫達股份有限公司企業(yè)簡介：山東赫達股份有限公司，以其追求卓越、開拓進取、爭創(chuàng)一流的企業(yè)精神，將公司發(fā)展成為纖維素醚專業(yè)生產(chǎn)廠家，并形成了研究、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、對外貿(mào)易于一體的高新技術(shù)企業(yè)。 聯(lián)系電話：51810271項目名稱：微機控制裝置的穩(wěn)定性技術(shù)領(lǐng)域：機電一體化企業(yè)名稱：山東思達電氣有限公司企業(yè)簡介：山東思達電氣有限公司創(chuàng)建于1997年，當前職工總數(shù)230余人，擁有固定資產(chǎn)833萬元；主導(dǎo)產(chǎn)品為高低壓成套開關(guān)設(shè)備及電器元器件；2007年公司實現(xiàn)產(chǎn)值15652萬元，創(chuàng)利稅1336萬元。李光亮聯(lián)系人：肖鋒 聯(lián)系電話：05335810331 傳真：05335820313 企業(yè)網(wǎng)址: Email:xianglong 企業(yè)地址：山東省淄博市淄川區(qū)松齡東路168號 郵政編碼：255100主管部門：淄川區(qū)科技局項目需求：在項目研發(fā)成功后，我們到有關(guān)質(zhì)量監(jiān)督部門進行產(chǎn)品檢驗，都不能夠進行檢驗，原因是現(xiàn)行的國家標準和行業(yè)標準都沒有對煤礦用聚乙烯束管的吸附率試驗作出明確地試驗方法和試驗規(guī)定，所以在作產(chǎn)品的吸附率試驗時，就沒有標準可循，不能對產(chǎn)品吸附率做出科學(xué)的判斷和權(quán)威的結(jié)論。我公司研發(fā)的火災(zāi)監(jiān)測用阻燃、抗靜電、抗吸附PE束管，正是克服了PE束管對氣體具有吸附作用這一缺點，從而能夠更加準確地對被輸送氣體進行檢測，為煤礦預(yù)防火災(zāi)提供更加精確的科學(xué)數(shù)據(jù)。項目需求：目前狀況:：當前，在國內(nèi)外煤礦預(yù)防火災(zāi)監(jiān)測領(lǐng)域使用的PE束管大多采用的是具有阻燃、抗靜電的PE束管。為了提高企業(yè)的管理水平，公司于2002年7月通過了ISO9001質(zhì)量體系認證，現(xiàn)已全面實施標準化管理。主導(dǎo)產(chǎn)品：《KSS200煤礦自燃火災(zāi)束管監(jiān)測系統(tǒng)》：適用于大、中、小型各類煤礦，主要用于煤礦自然火災(zāi)和礦井瓦斯事故的防治工作，自生產(chǎn)以來，已在煤礦使用近200臺（套）；《阻化多用泵》：適用于礦井下回采工作面噴射阻化劑溶液，以防止煤炭自然發(fā)火，主要以組裝的方式生產(chǎn)，自2002年生產(chǎn)以來，已銷售200余臺；《煤礦用聚乙烯束管》：主要用于煤礦井下井下氣體采樣，其主要生產(chǎn)方式是由聚乙烯粒子通過擠出加工而成聚乙烯單管，若干根聚乙烯單管經(jīng)電纜繞布纏扎組合一體，在外層擠包聚乙烯護套而形成，即以流水線的生產(chǎn)模式生產(chǎn)，現(xiàn)已形成規(guī)模生產(chǎn)。我公司作為山東省高新技術(shù)企業(yè)，十幾年來一直致力于煤礦自燃火災(zāi)監(jiān)測、防治工作的開發(fā)和研究工作，經(jīng)過幾年來的艱苦創(chuàng)業(yè)和不斷創(chuàng)新，先后研制出了《KSH95束管紅外火災(zāi)監(jiān)測系統(tǒng)》、《KSS200煤礦束管色譜微機監(jiān)測系統(tǒng)》、《KSS200煤礦自燃火災(zāi)束管監(jiān)測系統(tǒng)》、《KMB363防滅火阻化多用泵》、《WD紅外測溫儀》、《KJC2100型礦山救護氣體化驗車》、《煤礦用聚乙烯束管》等高科技產(chǎn)品，一些產(chǎn)品先后取得了科學(xué)技術(shù)成果鑒定證書、國家專利金獎證書和國