20xx年華法林與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)用致凝血功能異常1例(參考版)
2025-01-25 06:22本頁面
【正文】 今后在臨床實(shí)踐中， 如果發(fā)現(xiàn)這兩種藥物聯(lián)用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)INR, 或者將瑞舒伐他汀鈣調(diào)整為阿托伐他汀鈣， 以確保用藥的安全性。也進(jìn)一步說明該藥物與華法林的相互作用較小， 這一治療方案值得臨床推薦。因此， 當(dāng)華法林與他汀類降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)， 建議盡量選擇影響相對(duì)較小的阿托伐他汀鈣。部分學(xué)者認(rèn)為[89]:導(dǎo)致兩者聯(lián)用后出現(xiàn)INR異常增高原因?yàn)椋?瑞舒伐他汀鈣和華法林均具有蛋白結(jié)合率高的特點(diǎn) （瑞舒伐他汀鈣88%, 華法林99%） , 兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)， 瑞舒伐他汀鈣會(huì)抑制華法林與蛋白結(jié)合， 導(dǎo)致血漿中游離的華法林濃度增加， 使抗凝作用增強(qiáng)， 甚至增加胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)[10].
在臨床實(shí)踐中， 瑞舒伐他汀鈣與華法林聯(lián)用現(xiàn)象較為普遍， 但兩者聯(lián)用后一旦出現(xiàn)INR異常增高應(yīng)如何調(diào)整治療方案。
華法林與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合應(yīng)用， 導(dǎo)致INR異常升高的確切機(jī)制目前尚不清楚。若長(zhǎng)期服用， 無論給予10mg或40mg瑞舒伐他汀鈣， 均使INR升到4以上。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[67], 華法林與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合應(yīng)用會(huì)使INR增高。瑞舒伐他汀鈣是親水性的他汀藥物， 作用強(qiáng)度高、時(shí)間長(zhǎng)， 在心腦血管疾病中， 強(qiáng)化他汀降脂、穩(wěn)定斑塊等方面發(fā)揮著重要作用。故考慮藥物性因素， 本患者既往行瓣膜置換術(shù)， 長(zhǎng)期口服華法林， , , 將瑞舒伐他汀鈣片調(diào)整為阿托伐他汀后未出現(xiàn)INR異常增高現(xiàn)象， Naranjo評(píng)分[5]為8分， 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)為很可能， 考慮華法林與瑞舒伐他汀聯(lián)用導(dǎo)致INR異常增高。本患者在出現(xiàn)INR升高的情況下， 。其次， 曾考慮INR指標(biāo)異常與遺傳因素存在相關(guān)性， 但基因檢測(cè)結(jié)果為：CYP2C9*1/*1 （1075 AA） 野生型、VKORC11639GA雜合突變型。
2討論
本患者在住院期間出現(xiàn)INR異常增高， 首先排除疾病因素。臨床藥師考慮INR異常增高可能與遺傳因素或藥源性因素相關(guān)， 建議治療上增加華法林基因檢測(cè)， 同時(shí)將瑞舒伐他汀鈣片10mg qn調(diào)整為阿托伐他汀鈣片20 mg qn,
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