20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—關(guān)于誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞-wenkub.com
2024-11-17 22:19 本頁(yè)面
【正文】 需指出的是, iPS細(xì)胞研究的突破并不意味著ES細(xì)胞研究的衰亡, 因?yàn)閕PS細(xì)胞所使用的轉(zhuǎn)錄因子正是來(lái)源于ES細(xì)胞長(zhǎng)期研究的積累。但是, iPS細(xì)胞在應(yīng)用于臨床之前, 還面臨許多問(wèn)題:?、倌孓D(zhuǎn)錄病毒和慢病毒載體導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)需要加以有效防范。由于cMyc基因具有危險(xiǎn)性, 研究者投入無(wú)cMyc基因的iPS研究, 但是經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)這些無(wú)cMyc基因的iPS細(xì)胞依然具有致瘤性。 3 iPS的安全性 iPS細(xì)胞技術(shù)的問(wèn)世為生命科學(xué)的研究和人類(lèi)疾病的治療帶來(lái)巨大的希望, 隨著研究的深入進(jìn)行, 多種終末分化細(xì)胞甚至是患者的細(xì)胞都能被誘導(dǎo)成iPS細(xì)胞, 還有iPS細(xì)胞初步應(yīng)用小鼠疾病模型治療的成功, 這一切似乎預(yù)示著iPS細(xì)胞距人類(lèi)疾病的臨床治療不遠(yuǎn)了。Hanna等［20］近期已經(jīng)進(jìn)行了iPS細(xì)胞應(yīng)用基礎(chǔ)研究的首次嘗試, 利用人類(lèi)鐮狀細(xì)胞性貧血的小鼠動(dòng)物模型, 取其尾尖部皮膚的成纖維細(xì)胞, 通過(guò)導(dǎo)入Oct Sox Klf4和cMyc基因, 獲得自體iPS細(xì)胞。這些無(wú)病毒基因組成分的iPS誘導(dǎo)成功為其臨床實(shí)際應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。 最近, Stadtfeld等［18］報(bào)道他們利用腺病毒載體運(yùn)輸Oct Sox Klf4和cMyc 4種轉(zhuǎn)錄因子成功獲得無(wú)病毒整合的iPS(AdenoiPS)細(xì)胞。 Maherali等［16］研究小組報(bào)道了制備iPS細(xì)胞新的研究平臺(tái), 并指出可從分子、 遺傳和生化機(jī)制上改造細(xì)胞程序重排技術(shù)。于是科學(xué)研究者們研究能否找到提高iPS細(xì)胞產(chǎn)生效率的方法。 當(dāng)一系列人正常體細(xì)胞被誘導(dǎo)成iPS細(xì)胞之后, 科學(xué)研究者開(kāi)始研究患者的細(xì)胞是否也能誘導(dǎo)成iPS細(xì)胞。他們采用類(lèi)似于利用成纖維細(xì)胞制備iPS細(xì)胞的方法, 使用4種轉(zhuǎn)錄因子（Oct Sox cMyc和Klf4）及CCATT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白（C/EBPα）, 成功地將成熟B淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)為iPS細(xì)胞。2008年1月Nakagawa等［5］研究小組報(bào)道他們可以利用Oct Sox2和Klf4 3種轉(zhuǎn)錄因子將小鼠和人的成纖維細(xì)胞成功誘導(dǎo)出iPS細(xì)胞。第2批iPS細(xì)胞系DNA甲基化的方式與自然存在的ES細(xì)胞的甲基化方式相同, 并且能形成畸胎瘤。 1 iPS細(xì)胞的制備方法 2006年Takahashi等［1］研究小組利用分別攜帶Oct Sox Myc和Klf4轉(zhuǎn)錄因子的4種逆轉(zhuǎn)錄病毒載體感染小鼠胚胎成纖維細(xì)胞(mouse embryonic fibroblasts, MEFs), 經(jīng)過(guò)G418藥物篩選成功獲得第1批iPS細(xì)胞。iPS細(xì)胞不僅在細(xì)胞形態(tài)、 生長(zhǎng)特性、 干細(xì)胞標(biāo)志物表達(dá)等方面與ES細(xì)胞非常相似, 而且在DNA甲基化方式、 基因表達(dá)譜、 染色質(zhì)狀態(tài)、 形成嵌合體動(dòng)物等方面也與ES細(xì)胞幾乎完全相同。誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞【關(guān)鍵詞】 干細(xì)胞。iPS細(xì)胞的研究受到人們廣泛的關(guān)注, 是目前細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。但是這批iPS細(xì)胞系中DNA甲基化的方式與自然存在的ES細(xì)胞不同, 而且這批iPS細(xì)胞不能形成畸胎瘤。2007年末, Takahashi和Yu等［3, 4］兩研究小組分別在細(xì)胞和科學(xué)雜志上報(bào)道關(guān)于iPS研究里程碑的實(shí)驗(yàn)結(jié)果, 他們都成功獲得了人的iPS細(xì)胞系。Aoi等［6］研究小組將小鼠肝細(xì)胞和胃上皮細(xì)胞成功誘導(dǎo)為iPS。 Eminli等［9］研究小組利用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體攜帶Oct Klf4和cMyc 3個(gè)轉(zhuǎn)錄因子將神經(jīng)祖細(xì)胞誘導(dǎo)為iPS細(xì)胞, 之后Kim等［10］研究小組報(bào)道利用慢病毒載體攜帶Oct4和cMyc或Oct4與Klf4兩種轉(zhuǎn)錄因子就可以將成人的神經(jīng)干細(xì)胞誘導(dǎo)為iPS細(xì)胞。Dimos等［11］研究小組報(bào)道他們將
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