【正文】 Pt監(jiān)測：停藥后 7~14天 Pt仍可上升。對含 DDP或不含 DDP化療的止吐作用優(yōu)于大劑量胃復安 (74%:54%)。毒性大，血濃度高者可持續(xù)解救 5~7天。 5FU+CF治療晚期大腸癌 5FU RR 11% 5FU+CF RR 23% P 第八十四頁，共八十八頁。 醛 氫 葉 酸 鈣 (CF) 第八十一頁，共八十八頁。 rhIL11臨床研究 93例第 1周期化療需輸注 Pt者隨機分 3組 rhIL11 50 g/kg、 25 g/kg、撫慰劑 50 g/kg組需再次輸注血小板為 9/17，撫慰劑組高達 27/28 (p) 第七十七頁，共八十八頁。假設 IFO持續(xù)輸注， IFO前靜推 20%，余 40%持續(xù)輸注到 IFO結束 12~24小時間 ? 與 HDCTX (~)聯(lián)合應用：Mesna總劑量為 CTX的 40%，分別在 CTX前、后 3,6,9小時靜脈推注 ? 既往有 CTX出血性膀胱炎史或盆腔接受過放療患者 ? 第七十三頁，共八十八頁。 雙膦酸鹽的不良反響 ? 體溫升高，流感樣病癥 ? 一過性疼痛，一過性肌病、關節(jié)病 ? 胃腸道反響 ? 腎功損害 ? 注射局部疼痛 第七十頁，共八十八頁。 雙膦酸鹽類藥物臨床應用 ? 對總生存沒有影響，可減少由于骨轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥 (病理性骨折、骨折所致脊髓壓迫、疼痛、高鈣血癥 ) ? 有骨 ECT異常，而無影像學確診骨破壞，無疼痛者不推薦應用；對僅有骨外其它器官轉(zhuǎn)移者不應使用 ? 輔助治療研究結果很不一致，不推薦使用 ? 可用于 MM治療 ? 尚不能代替目前癌痛的標準治療，三階梯止痛和局部放療 第六十六頁，共八十八頁。 雙膦酸鹽的藥理作用 ? 吸附在骨小梁外表 ? 抑制破骨細胞前體轉(zhuǎn)化為成熟破骨細胞 ? 破骨細胞活性 第六十二頁，共八十八頁。 骨轉(zhuǎn)移疼痛 ? 腫瘤相關因子釋放 ?破骨細胞活性 ? ? 溶骨性骨質(zhì)破壞 ? 疼痛介質(zhì)：前列腺素、乳酸、白介素 II TNF ? 腫瘤侵犯骨膜、周圍神經(jīng)、軟組織 第五十八頁，共八十八頁。 第五十四頁，共八十八頁。 ? 減輕神經(jīng)毒性和耳毒性，目前的臨床資料尚不支持用于預防 DDP和紫杉類藥物的神經(jīng)毒性和耳毒性。 游離巰基在正常組織如骨髓、腎臟、唾液腺、心臟的濃度可到達腫瘤組織的 100倍。 第四十九頁，共八十八頁。 第四十八頁，共八十八頁。 ? 罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細血管滲漏綜合癥、呼吸困難。 ? 髓性惡性腫瘤的輔助治療，急性髓性白血病的誘導治療后及 MDS但不宜長期使用。 ? 經(jīng)歷過化療而致的發(fā)熱中性粒細胞減少為了不減少化療藥物的劑量及延期化療 預防性的應用為二級預防。 造血細胞集落刺激因子 (CSFS) 第四十二頁，共八十八頁。 5HT3受體 +地塞米松 ? 止吐有效率 ?： Zofran 64% Zofran+DXM 91% (p) ? 地塞米松止吐機制不明 ? 干擾膠質(zhì)細刺中前列腺素中介過程 ? 第三十八頁，共八十八頁。 5HT3受體拮抗劑的藥代動力學參數(shù) (癌癥患者 ) 參數(shù) Zofran Kytril Novoban CL 無報道 (劑量 ) (40ug/kg iv) (1mg bid po) T1/2 無報道 無報道 (劑量 ) (40ug/kg iv) 第三十四頁，共八十八頁。 Tropisetron(Novoban 歐必停 ) ? 外周神經(jīng)原傳入 5HT3受體有直接作用 ? 體內(nèi) T1/2 為 8小時，作用時限 24小時，可每天給藥 1次 ? 成人用藥劑量 5mg/天，療程可 6天 ? 不引起錐體外系反響 ? 不良反響：頭痛、便秘、眩暈、疲勞 第三十頁，共八十八頁。 Kytril與 Zofran比較 Kytril Zofran 療效 作用時間長 作用時間短 適用于預防和治療 適用于預防 劑量 線性劑量 非線性劑量 反響關系 反響關系 一次劑量 復雜 /屢次給藥 適于所有患者 選擇性 高選擇性 5HT拮抗劑 5TH拮抗劑 第二十六頁，共八十八頁。 Ondansetron與 Metoclopramide 對急性嘔吐有效率 (CR+Major) Ondansetron(%) Metoclopramide(%) P值 DDP 73 41 非 DDP 74 54 放療 100 70 第二十二頁，共八十八頁。 化療 腸細胞受損傷 5－ HT釋放 肝門靜脈 〔 5－ HT3受體〕迷走神經(jīng) 〔 5－ HT3受體〕 CTZ 嘔吐中樞 嘔吐 外周 中樞 X X 第十八頁，共八十八頁。 Metoclopramide(胃復安 )化療止吐給藥劑量和方法 多巴胺受體拮抗劑、 5HT3受體拮抗劑 輕度嘔吐： 2030mg iv 化療前，然后每 24小時 13mg/kg po 嚴重嘔吐： 13mg/kg iv 15分鐘，每 23小時1次。 ? 可能有長期存在的現(xiàn)象 (2年后仍可有 50%病人持續(xù) )。 第十二頁，共八十八頁。 化療致惡心嘔吐的主要因素 ? 抗癌藥的致吐性及劑量 ? 性別，女性多見 ? 嗜酒，酗酒者輕 ? 以往化療史，首程化療者易控制 ? 精神因素，焦慮擾郁者多見 第十頁，共八十八頁。 化療惡心嘔吐的危害 ? 患者 :脫水、電解質(zhì)紊亂、病情加重 虛弱、精神擾郁 無法忍受嘔吐、畏懼甚至拒絕化療 ? 醫(yī)生 :被迫減少化療的劑量和頻次 不易取得患者的合作 惡心嘔吐嚴重時被迫更改治療方案 ? 家屬 :增加患者家屬的負擔 加重經(jīng)濟負擔 增加護理和請洗的工作量 第六頁，共八十八頁。 抗癌化療藥物的不良反響 ? 胃腸道反響 ? 骨髓抑制 ? 心、肺毒性 ? 肝、腎功能損害 ? 神經(jīng)毒性 ? 泌尿生殖系統(tǒng)毒性 ? 皮膚粘膜損害 ? 局部刺激、靜脈炎 ? 過敏及其它的不良反響 第二頁，共八十八頁。 化療不良反響的結果 ? 長期或暫時影響病人的生活質(zhì)量 ? 限制化療的劑量和療程 ? 影響療效 ? 嚴重者可危及生命 第三頁，共八十八頁。 癌癥患者對治療不良反響嚴重性順序 (評分 ) 不良反響 順序 (評分 ) 不良反響 順序 (評分 ) 嘔吐 1(168) 持續(xù)疲勞 8(47) 惡心 2(156) 失眠 9(40) 脫發(fā)