【正文】 ：由高胰島素葡萄糖鉗夾試驗測定的葡萄糖利用率低于下 1/4分數。患者同時存在以下情況中 3種或 3種以上時可診斷為代謝綜合征：。22:19 ACEI / ARB 抗糖尿病機制 第七十二頁，共七十四頁。 ? 伴 2型糖尿病的代謝綜合征患者如果 血糖水平中重度升高，可選擇 格列美脲，或與雙胍類、增敏劑、 α – 糖苷酶抑制劑聯合用藥 第六十九頁，共七十四頁。 ? 格列美脲 可增加胰島素抵抗性的脂肪 細胞和大鼠橫膈的 GLUT4轉運子數目 并增強其活性 ，提示 格列美脲 可增加 外周組織對葡萄糖的攝取，從而降低 血糖，即具有 胰島素增敏作用 ； 即使 沒有胰島素， 格列美脲 也能增加胰島素 抵抗性脂肪細胞的葡萄糖轉運，即為 擬 胰島素作用。 胰島素促泌劑 第六十五頁，共七十四頁。 拜唐蘋 174。31:841–3. 碳水化合物的正常吸收 拜唐蘋延緩碳水化合物的吸收 Duodenum Jejunum Ileum 時間 (分 ) 140 –30 0 60 120 180 240 120 100 80 * * 進餐 安慰劑 拜唐蘋 血糖 (mg/dL) *p 第六十一頁，共七十四頁。 Rosiglitazone favourably modifies adipocyte secretory profiles Adiponectin ?脂聯素 ?Resistin ? Angiotensin II ??TNF ??? PAI1 ??Free fatty acids ? Leptin ??PPAR? 第五十九頁，共七十四頁。與撫慰劑比較， TZD如羅格列酮可使 2型糖尿病胰島素抵抗減輕33%(提高 HOMAIR指數評價 )，肌肉葡萄糖攝取率增加 38%，全身葡萄糖攝取增加 44% . 第五十六頁，共七十四頁。 0 10 20 30 40 50 0 2 4 6 8 10 病人比例 (%) 隨機化后年 任何低血糖事件 嚴重低血糖事件 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 10 超重病人 氯磺丙脲 常規(guī)治療 格列本脲 胰島素 格華止 二甲雙胍：良好的平安性 第五十三頁，共七十四頁。fers RF. Diabetes Metab 2024。29:6S95103 第五十頁，共七十四頁。29:6S7787。 二甲雙胍全面有效降糖 FPG HbA1C 自基線改變的數值% 5978 6070 2030 PPG 83 90105 4050 格華止 2024mg/天 磺脲類 /瑞格列奈 阿卡波糖 300mg/天 Adapted from Defronzo 自基線改變的數值mg/dl 第四十九頁，共七十四頁。48:A315 (Abstract ). 數據均為均數 ,治療時間 : 6個月 。134:61–71. 不同口服藥物降糖之外的作用比較 第四十四頁，共七十四頁。 抗氧化治療 ? 傳統(tǒng)的抗氧化劑： VitE． ? TZDs,他汀類， ACEI也起局部的抗氧化作用 ? 細胞內自由基去除劑 ? α硫辛酸 ：線粒體內抗氧化劑，改善內皮功能 ? 小分子 SOD或過氧化氫酶擬似劑 ? L丙酰基 肉毒堿 ：改善線粒體功能，減少 DNA損傷 ? 多聚 ADP核酸聚合酶 (PARP)抑制劑 (PJ34， INO1001 ) 第四十一頁，共七十四頁。 針對各個代謝組分的治療 ? 對于代謝綜合征及其所包括的各項指標的治療是預防心血管疾病策略的重要組成局部，包括降糖、控壓、減重、降脂抗凝等措施。 第三十七頁，共七十四頁。 胰島素抵抗及代謝綜合征治療展望 ? 飲食、運動及減肥 ? 藥物改善胰島素敏感性 ? 針對各個代謝組分的治療 ? 抗氧化治療 ? 抗炎治療 第三十三頁，共七十四頁。24(4):683689. 隨訪時間 第三十頁，共七十四頁。 β 細胞 脂毒性 ↑ 游離脂肪酸〔 FFA〕 甘油三酯 ↑ 胰島素抵抗 代償性高胰島素血癥 ↑ 具有遺傳易感性的 β 細胞凋亡 ↑ 高血糖 胰島的炎癥反響 胰島內淀粉樣物質沉積 Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2024 胰島素抵抗進一步加重對胰島 β 細胞的損害 第二十七頁，共七十四頁。 內質網應激與胰島素抵抗 在肥胖狀態(tài)下，脂肪組織對內質網需求增加，打破了內質網穩(wěn)態(tài)，出現錯誤折疊蛋白，引發(fā)內質網應激，持續(xù)存在的內質網應激將激活 肌醇需求激酶 1α 和 JNK信號通路，進而引發(fā)胰島素抵抗 。 氧化應激對胰島素信號傳導的“雙重〞意義 ? 短暫適量的 ROS是胰島素信號通路所必需的，發(fā)揮正向調節(jié)作用，使胰島素介導的葡萄糖轉運發(fā)揮最大效能 ? 過量和長時間的 ROS會引起 IR，導致胰島素作用的缺陷。 分子機制研究進展 ? 炎癥反響與胰島素抵抗 ? 氧化應激與胰島素抵抗 ? 內質網應激與胰島素抵抗 第十八頁，共七十四頁。 什么是胰島素抵抗 ? 胰島素抵抗〔 Insulin Resistance,IR): 是指一定量的胰島素與其特異性受體結合后生物效應低于正常預計水平 表現為胰島素抑制肝葡萄糖輸出的作用減弱；外周組織尤其是肌肉、脂肪組織胰島素介導的葡萄糖攝取減少及代謝損害 (部位：肝臟、肌肉、脂肪。 爭議 3： MS的病因或核心環(huán)節(jié)？ ? MS的主要病因和機制 ? 肥胖和脂肪組織功能異常 :腹型肥胖和“脂毒性〞的作用 ? 胰島素抵抗 ? 多種介導 MS 具體成分的獨立因子 (如來源肝、血管和免疫的分子 ) 組合 中心性肥胖與 IR“核心〞之爭？ 第十二頁，共七十四頁。 爭議 1： MS是否存在及是否應該臨床診斷？ ? ADA和 EASD： ? MS是一連串心血管危險因素的混合 ,其診斷的醫(yī)學價值不清楚 ? MS的心血管疾病危險不大于各局部的總和 ? 針對 MS的治療亦與針對各成分的治療相同 ? ADA和 EASD不建議臨床診斷 MS ? AHA/NHLBI， IDF確認支持應用 MS臨床診斷， IDF并出臺 MS全球共識 第九頁，共七十四頁。 : 收縮壓＞ 130 或舒張壓 ＞ 85 mm Hg,或已確診高血壓 并進