1-4藥理學(xué)總論ppt-powerpoint演示文稿-wenkub.com
2025-02-24 09:02 本頁面
【正文】 (b)血漿藥物的 t 1/2隨血漿藥物濃度高低而變化，當(dāng)血藥濃度降至最大消除能力以下時 ,則轉(zhuǎn)變?yōu)橐患墑恿W(xué)消除。 ? 3)單位時間藥量不變，給藥次數(shù)增加，達(dá)到 Css時間不變，水平不變，但波動減小，恒速靜脈點(diǎn)滴沒有波動。大多數(shù)藥物的常用劑量 按一級動力學(xué)進(jìn)行消除 特點(diǎn)： (a)進(jìn)入體內(nèi)的藥量少，機(jī)體的代謝和排泄能力未被飽和，體內(nèi)藥物按恒定比例消除 ? (b)藥物的 t 1/2恒定 ()，不受血藥濃度或給藥途徑影響，一次用藥約 5個半衰期 (t 1/2)體內(nèi)藥量消除 96%以上，恒速給藥（定時定量）如隔一個 t 1/2用藥一次，經(jīng) 5個 t 1/2可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css) ? (c)增加劑量并不能縮短達(dá)到 Css的時間。 生物利用度 (F)= A（進(jìn)入循環(huán)的藥量） D（服藥劑量） x 100% 生物利用度＝AUCiv/AUCpo 100% 利用度 表觀分布容積 (apparent volume of distribution,Vd) Vd=體內(nèi)藥物總量（ A） /血藥濃度（ C） 指藥物吸收達(dá)平衡時，按照血藥濃度 （ C）推算體內(nèi)藥物總量 （ A） 在理論上應(yīng)占有的體液容積，以 L或 L/kg表示 . 如 70kg的人 : Vd 為 4L左右 =分布于血漿 ； 1020L左右 =細(xì)胞外液； 42L左右 =細(xì)胞內(nèi)外液； 100L=特定組織儲存 ) Volume of Distribution (Vd) Vd = volume of distribution Q = total amount of drug in body (dose) Cp = plasma concentration 房室概念和房室模型 藥動學(xué)的房室 (partment)概念是抽象的數(shù)學(xué)概念，其劃分取決于藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)及 /或轉(zhuǎn)化速率。 ? 臨床意義： (a) 根據(jù)排泄的速度，決定給藥間隔和劑量 (b) 利用跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性，加速或延緩其排謝 (c) 藥物在排泄器官的高濃度可用于治療該器官的疾病，也是導(dǎo)致排泄器官損害的原因。 e175。 89 Passive Drug Absorption in the Small Intestine ? The vast majority of drug absorption occurs in the small intestine ? Particularly in duodenum where concentration gradient is highest ? Applies to acidic and basic drugs ? Contributing factors: – Extremely large surface area ? ~250 m2， ? 1000x stomach ? Villi, microvilli (brush border) – Extremely high perfusion ? Maintains concentration gradient ? Most drugs are weak acids/bases and have some polar character 口服給藥 （時 量曲線） 藥物與血漿蛋白結(jié)合 （ plasma protein binding) (1) 結(jié)合是可逆的，以血漿蛋白結(jié)合率（ %）表示 (2) 結(jié)合型藥物 (bound drug):無活性，不被動轉(zhuǎn)運(yùn)，不代謝，不排泄 (3) 結(jié)合可飽和，兩種高結(jié)合藥物可競爭結(jié)合，free drug增多，作用增強(qiáng)或毒性增加 (4)老年、某些疾病 ,血漿蛋白含量降低， free drug增多 69 Bound Free Free Bound LOCUS OF ACTION ―RECEPTORS” TISSUE RESERVOIRS SYSTEMIC CIRCULATION Free Drug Bound Drug ABSORPTION EXCRETION BIOTRANSFORMATION 47 藥物分布 (distribution): 影響在體內(nèi)分布的因素： (1) 藥物的理化性質(zhì) (2) 體液的 pH和藥物的解離度 (3) 細(xì)胞膜屏障： 血腦屏障 (blood brain barrier) 胎盤屏障 (placental barrier) 血眼屏障（ blood eye barrier） 生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) （ 1） 轉(zhuǎn)化的結(jié)果 ：總體上是 解毒和滅活 ? 滅活；活化 （可的松 氫化可的松 ） ；活性代謝產(chǎn)物（可待因 嗎啡） ；毒性 （異煙肼 乙酰肼 肝毒性） ? （ 2）轉(zhuǎn)化的兩個時相： ? 氧化 （ oxidation） 、還原 (reduction) ,水解(hydrolysis)反應(yīng) ? 結(jié)合 (conjugation)葡萄糖醛酸，硫酸，甘氨酸等 ? （ 3）藥物轉(zhuǎn)化酶： ? 專一性酶 （膽堿酯酶，單胺氧化酶，乙醇脫氫酶） ? 非專一性酶 —肝微粒體混合功能氧化酶（肝藥酶） ? 肝藥酶 ? 微粒體中的多種酶 +輔酶 II（ NADPH2) ： 氧化 還原酶系統(tǒng) 藥物的生物轉(zhuǎn)化。擴(kuò)散達(dá)平衡時，鹼側(cè)的藥物濃度大于酸側(cè)。 細(xì)胞膜兩側(cè) pH的微小變化，可使藥物在膜兩側(cè)的解離度變化很大。 ? 解離度的影響最大。 ? 藥代動力學(xué)： 研究血藥濃度隨時間變化的規(guī)律，即研究藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化的速度，并用 數(shù)學(xué)公式和圖解表示 。 Competitive Antagonists Effect on Dose Response Curves A: agonist + no antagonist agonist has maximum potency,maximum efficacy B: agonist + petitive antagonist agonist has reduced potency, but maximum efficacy 注： Potency refers to the EC50 or ED50,depends in part on the affinity . NonCompetitive Antagonists Effect on Dose Response Curves B: agonist + nonpetitive agonist has maximum potency, but reduced efficacy A: agonist + no antagonist agonist has maximum potency,maximum efficacy (3)藥物與受體結(jié)合 —受體后效應(yīng) ： G蛋白結(jié)合，間接地影響離子通道和第二信使 DNA轉(zhuǎn)錄
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