真核細胞周期調(diào)控與腫瘤-wenkub.com
2025-08-02 10:40 本頁面
【正文】 89 3. 抑制 E2F的活性 把 對 E2F有高度親和性的雙鏈 DNA片段導入細胞， 該 DNA能夠結(jié)合游離狀態(tài)的 E2F生成一種復合物，復合物中的 E2F不再與有關(guān)基因的啟動子結(jié)合，從而阻斷這些基因的表達，抑制細胞增生。 85 Defects of DNA checkpoints amp。 ?cyclin E— CDK的激活 則依賴于 ras和 myc的共同作用。 【 Mechanism】 p16 InK4基因表達 ↓ CDK4與 cyclin D結(jié)合 ↓ 細胞周期處在“易于”被啟動狀態(tài) 易發(fā)生細胞癌變 可能 82 【 Mechanism】 p53基因突變 P21cip1轉(zhuǎn)錄 ↓ DNA受損細胞增殖 ↑ ▲ P21含量減少 （ Deficient expression of Kip/Cip） P21cipl功能 cyclins/CDKs活性 ↓ 細胞周期速度 ↓ 增殖細胞核抗原（ PCNA） 阻滯 DNA復制 83 3． 癌基因和抑癌基因突變 不少癌細胞中發(fā)現(xiàn) Rb或 P53基因 發(fā)生了突變，使 Rb失去了阻斷 mRNA轉(zhuǎn)錄， P53失去了使細胞休止在 G1后期的功能，造成細胞周期失控。 80 2． CDK和 CKI基因的突變 研究中發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞 CDK的水平一般較高 ，而 CKI基因常見純合性缺失突變 ， 細胞內(nèi)缺少CKI， 或 CKI抑制 CDK功能的喪失 。 許多人類腫瘤中，均發(fā)現(xiàn)有 cyclin D1基因的擴增 。 72 小結(jié) : ? 細胞周期由一系列瀑布式的 CDKs激活 所驅(qū)動 ? CDKs的激活受控于 四大機制 (cyclin, CAK, Weel/CDC25, CKIs) ? CDKs激活執(zhí)行細胞周期的兩大生物學功能 : 復制和分裂 73 第三節(jié) 細胞周期調(diào)控與腫瘤 ? 科學家在研究中逐漸發(fā)現(xiàn)，幾乎所有 癌基因、抑癌基因 的生物學效應，最終都會聚到 細胞周期 機制上。 70 P53 P16 介導 抑制 CDK4 p21 CDK4 cyclinD1 抑制 CDK4 活化 CDK4 P cdk介導的磷酸化 Rb Rb P E2F 無活性復合物 E2F啟動 DNA轉(zhuǎn)錄 G1 S DNA轉(zhuǎn)錄 71 ? CDK活性狀態(tài)是以磷酸化形式存在的 。 65 ? 生長信號（ GF） ： 通過早期應答基因傳遞到細胞周期調(diào)控機制時 , 首先是 cyclinD的表達增加 ,與 CDK4/6形成復合物，使細胞周期運行。 4. Rb基因的突變失活（點突變，缺失或 GC島的高甲基化等）使之失去結(jié)合 E2F和抑制細胞增殖的能力。 Rb蛋白 —— p105 兩種形式：磷酸化 Rb和非磷酸化 Rb（活性形式） ? Rb蛋白的 作用： 1. 非磷酸化 Rb與轉(zhuǎn)錄因子 E2F結(jié)合，抑制其活性，使細胞停留在 G1期。 53 Function of P53： 54 55 56 PRb： ? 是由 Rb抑癌基因編碼合成的蛋白質(zhì) ， 有 低磷酸化型和高磷酸型 兩種型式 。 48 P16 CDK4 cyclinD1 一 P cdk介導的磷酸化 Rb Rb P 一
數(shù)學相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1